Фентанил · Раствор для инъекций
Седативные препараты, такие как бензодиазепины или родственные им препараты
Одновременное применение опиоидов с седативными препаратами, такими как бензодиазепины или родственные им препараты, повышает риск развития седации, угнетения дыхания, комы и смерти из-за аддитивного эффекта угнетения ЦНС. Доза и продолжительность одновременного применения должны быть ограничены.
Другие депрессанты центральной нервной системы (ЦНС)
Применение других депрессантов ЦНС, таких как опиоидная премедикация, барбитураты, нейролептики, общие анестетики, габапентиноиды (габапентин и прегабалин) и других неселективных депрессантов центральной нервной системы (например, алкоголя) может усилить или продлить подавление дыхания фентанилом.
Если пациенты принимали такие препараты, необходимая доза фентанила будет меньше, чем обычно.
Одновременное применение фентанила пациентами, с сохраненным спонтанным дыханием, может увеличить риск угнетения дыхания, глубокой седации, комы и смерти.
Фармакологические эффекты фентанила цитрата можно нейтрализовать налоксоном.
Дроперидол
Одновременное применение дроперидола может привезти к частым случаям гипотензии.
Клонидин
Совместное применение клонидина может усилить действие фентанила и, в частности, продлить угнетение дыхания, вызванное фентанилом.
Ингибиторы CYP3A4
Фентанил, препарат с высоким клиренсом, быстро и активно метаболизируется главным образом CYP3A4. При внутривенном применении фентанила сопутствующее применение ингибитора CYP3A4 может привести к снижению клиренса фентанила. При однократном внутривенном введении фентанила период риска угнетения дыхания может быть увеличен, что может потребовать особого ухода за пациентом и более длительного наблюдения. При многократном введении фентанила может увеличиться риск острого и/или отсроченного угнетения дыхания, и может потребоваться снижение дозы фентанила, чтобы избежать накопления фентанила.
Пероральный прием ритонавира (один из наиболее сильных ингибиторов CYP3A4) уменьшает клиренс фентанила на две трети, несмотря на это пиковая концентрация в плазме после применения однократной дозы фентанила не меняется. Применение ритонавира с фентанилом требует особого ухода и наблюдения пациента.
Однако итраконазол (мощный ингибитор CYP3A4) в дозе 200 мг/день перорально в течение 4-х дней не оказывал существенного влияния на фармакокинетику однократной дозы фентанила.
Совместное применение флуконазола или вориконазола (умеренные ингибиторы CYP3A4) и фентанила может привести к усилению и продлению действия фентанила.При использовании фентанила в сочетании с неваголитическими миорелаксантами (например, векуронием) может возникнуть бардикардия и, возможно, остановка сердца.
Дилтиазем - еще один ингибитор CYP3A4, который может вызывать накопление фентанила. При непрерывном лечении может потребоваться снижение дозы фентанила, чтобы избежать его накопления, что может увеличить риск дыхательной недостаточности.
Серотонинергические препараты
Совместное применение фентанила с серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) или ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), может повысить риск развития серотонинового синдрома – потенциально опасного для жизни состояния.
Обычно рекомендуется отменить ингибиторы МАО за 2 недели до любого хирургического вмешательства или анестезии.
Влияние фентанила на другие препараты
После введения фентанила, доза других препаратов, угнетающих центральную нервную систему, должна быть уменьшена. Глубокая анальгезия сопровождается выраженным угнетением дыхания, которое может персистировать или снова возникать в послеоперационном периоде. Введение препаратов, угнетающих центральную нервную систему, таких как бензодиазепин, в течение этого периода может диспропорционально увеличивать риск развития угнетения дыхания.
Плазменная концентрация этомидата значительно (в 2-3 раза) увеличивается при совместном применении с фентанилом. Общий плазменный клиренс и объем распределения этомидата снижаются в 2-3 раза без изменения периода полувыведения при совместном введении с фентанилом.
Одновременное введение фентанила и внутривенного мидазолама приводит к увеличению конечного периода полувыведения из плазмы и снижению плазменного клиренса мидазолама. При совместном применении этих препаратов с фентанилом может потребоваться снижение их дозы.
Предварительное лечение циметидином или одновременый прием циметидина может привести к увеличению уровня фентанила в плазме крови при использовании повторных доз обоих препаратов.
Брадикардия может усиливаться при предварительном приеме или одновременном применении таких препаратов, как бета-блокаторы, суксаметоний, галотан, векуроний, которые сами по себе могут вызывать брадикардию.
Специальные предупреждения
Применение в педиатрии
Проведение анальгезии у детей, у которых сохранено спонтанное дыхание, следует использовать только как дополнение к анестезиологическим мероприятиям или как дополнение к процессу седации (или как часть техники седация/анальгезия) при условии наличия квалифицированного персонала и оборудования, позволяющих контролировать внезапную ригидность грудной клетки, требующую интубации трахеи или апноэ, требующее поддержки дыхательных путей.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№015713 от 07.10.2019.