Филграстим Сандоз® (Филграстим) · Раствор для подкожного и внутривенного введения
Наиболее серьезные побочные действия, которые могут возникать при лечении филграстимом, включают: анафилактическую реакцию, серьезные побочные действия со стороны органов дыхания (включая интерстициальную пневмонию и ОРДС), синдром повышенной проницаемости капилляров, тяжелую спленомегалию/разрыв селезенки, трансформацию к миелодиспластическому синдрому или лейкемию у пациентов с ТХН, реакция отторжения трансплантата (GvHD) у пациентов, получавших аллогенную трансплантацию костного мозга или трансплантацию периферических стволовых клеток крови и кризис серповидных клеток у пациентов с серповидноклеточной анемией.
Наиболее часто сообщалось о побочных действиях, таких как гипертермия, костно-мышечные боли (которые включают в себя боль в костях, боль в спине, артралгию, миалгию, боль в конечности, костно-мышечные боли, мышечно-скелетную боль в груди, боль в шее), анемия, рвота и тошнота.
Во время клинических исследований у онкобольных среди встречающихся побочных действий была зарегистрирована мышечно-скелетная боль, слабая и умеренная у 10% и сильная у 3% пациентов.
Обобщенные данные о частоте нежелательных реакций, зарегистрированных при использовании филграстим, приведены в таблице 1 ниже по классам систем органов (MedDRA) и частоте.
очень часто (≥1/10)
часто (от ≥1/100 до <1/10)
нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100)
редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000)
очень редко (<1/10000)
с неизвестной частотой (частота не может быть установлена по имеющимся данным)
Инфекции и инвазии
Часто
- сепсис, бронхит, инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто
- тромбоцитопения, анемия e
Часто
- спленомегалия а, уменьшение уровня гемоглобина e
Нечасто
- лейкоцитоз a
Редко
- разрыв селезенки a, серповидноклеточная анемия с кризом, экстрамедуллярный гемопоэз
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто
- Гиперчувствительность к лекарственному препарату а, реакция «трансплантат против хозяина» b
Редко
- анафилактическая реакция
Нарушения метаболизма и питания
Часто
- сниженный аппетит е, повышенное содержание лактатдегидрогеназы в крови
Нечасто
- гиперурикемия, повышенное содержание мочевой кислоты в крови
Редко
- пониженное количество глюкозы в крови a, хондрокальциноз, вызванный отложением пирофосфатов, нарушение объема жидкости
Психические расстройства
Часто
- бессонница
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто
- головная боль a
Часто
- головокружение, гипестезия, парестезия
Нарушения со стороны сосудов
Часто
- гипертензия, гипотензия
Нечасто
- веноокклюзионная болезнь d
Редко
- синдром утечки капилляров a , аортит
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения
Часто
- кровохарканье, одышка, кашель a, боль в полости рта и горле a, e, носовое кровотечение
Нечасто
- респираторный дистресс-синдром взрослых а, нарушение дыхания а, отек легких а, легочное кровотечение, интерстициальное заболевание легких a, инфильтрация легких a, гипоксия
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто
- диарея a, e, рвота a, e, тошнота a
Часто
- боль в полости рта, запор e
Расстройства печени и желчевыводящих путей
Часто
- гепатомегалия, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови
Нечасто
- повышение уровня аспартатаминотрансферазы
- повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы
Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
Очень часто
- облысение a
Часто
- сыпь a, эритема
Нечасто
- макулопапулезная сыпь
Редко
- кожный васкулит a, синдром Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз)
Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани
Очень часто
- мышечно-скелетная боль c
Часто
- мышечные спазмы
Нечасто
- остеопороз
Редко
- Снижение плотности кости, обострение ревматоидного артрита
Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы
Часто
- дизурия, гематурия
Нечасто
- протеинурия
Редко
- гломерулонефрит, патологические изменения мочи
Общие расстройства и состояния в месте введения препарата
Очень часто
- усталость a, воспаление слизистой оболочки a, пирексия
Часто
- боль в груди a, боль a, астения a, недомогание e, периферический отек e
Нечасто
- реакция в месте инъекции
Травмы, отравления и связанные с процедурой осложнения
Часто
- трансфузионная реакция e
a См. раздел c «Описание отдельных побочных реакций».
b Имеются данные о развитии реакции «трансплантат против хозяина» и летальных исходах у пациентов после аллогенной трансплантации костного мозга (раздел c).
c Включает костную боль, боль в спине, суставах, мышцах, конечностях, мышечно-скелетную боль, скелетно-мышечную боль в груди, боль в шее.
d Случаи были зарегистрированы в постмаркетинговый период у пациентов, получающих трансплантацию костного мозга или мобилизацию ПСКК.
e Побочные реакции, чаще встречающиеся у пациентов, принимающих филграстим, по сравнению с группой плацебо и связанные с последствиями, вызванными фоновым злокачественным новообразованием или цитотоксической химиотерапией.
Описание отдельных побочных реакций
Реакция «Трансплантат против хозяина»
Поступали отчеты о случаях развития реакции «трансплантат против хозяина» и смертельных случаях у пациентов, принимавших рчГ-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга.
Синдром повышенной проницаемости капилляров
Случаи синдрома повышенной проницаемости капилляров при использовании рчГ-КСФ. Как правило, возникали у пациентов с тяжелыми злокачественными новообразованиями и сепсисом, принимающих или ранее принимавших несколько химиотерапевтических средств.
Кожный васкулит
Во время постмаркетингового периода был зарегистрирован кожный васкулит у пациентов, принимавших Филграстим Сандоз®. Механизм развития васкулита у пациентов, получающих Филграстим Сандоз®, неизвестен. При долгосрочном применении был зарегистрирован кожный васкулит у 2% пациентов с ТВН.
Синдром Свита
Сообщались случаи синдрома Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз) у пациентов, получавших лечение филграстимом.
Влияние на органы дыхания
Во время клинических исследований и постмаркетинговом периоде были зарегистрированы побочные действия в дыхательной системе, включая интерстициальное заболевание легких, отёк легких и инфильтрацию легких в некоторых случаях с нарушением дыхания или острым респираторным дистресс-синдромом (ARDS), которые могут быть смертельными.
Спленомегалия и разрыв селезенки
Сообщалось о случаях спленомегалии и разрыва селезенки после назначения Филграстим Сандоз®. Некоторые случаи разрыва селезенки были фатальными.
Гиперчувствительность
Реакции повышенной чувствительности, включая анафилаксию, сыпь, аллергическую сыпь, ангионевротический аллергический отёк, затруднённое дыхание и пониженное артериальное давление на начальной или последующей стадии лечения, были зарегистрированы во время клинических исследований и во время постмаркетингового периода. В целом, сообщения поступали чаще после внутривенного введения. В некоторых случаях, симптомы повторялись при пробном возобновлении применения Филграстим Сандоз®, на основании чего можно предположить о причинно-следственной связи. Следует прекратить применение Филграстим Сандоз®, если развилась серьезная аллергическая реакция.
Псевдоподагра
Был зарегистрирован случай псевдоподагры у онкобольных после применения Филграстим Сандоз®.
Лейкоцитоз
Лейкоцитоз (лейкоциты>50x109/л) был зарегистрирован у 41% доноров, а временная тромбоцитопения (тромбоциты <100x109/л) после применения Филграстим Сандоз® лейкафереза у 35% доноров.
Дети
Данные клинических исследований у детей показывают, что безопасность и эффективность Филграстим Сандоз® схожа у взрослых и детей, получающих цитотоксическую химиотерапию, поэтому отсутствуют различия в фармакокинетике Филграстим Сандоз® у взрослых и детей. Единственным побочным действием является мышечно-скелетная боль, которая не отличается от такого эффекта у взрослых.
Имеется недостаточное количество данных для дальнейшей оценки Филграстим Сандоз® в лечении детей.
Пожилые пациенты
Отсутствуют общие различия в безопасности и эффективности между пациентами в возрасте старше 65 лет по сравнению с более молодыми взрослыми пациентами (>18 лет), получающими цитотоксическую химиотерапию. А также во время клинических исследований, не были выявлены различия между пожилыми и молодыми взрослыми пациентами. Имеется недостаточное количество данных для оценки применения Филграстим Сандоз® у детей в лечении других утвержденных показаний.
Дети с ТВН
Были зарегистрированы случаи снижения плотности костной ткани и остеопороза у детей с тяжелой хронической нейтропенией, принимавших Филграстим Сандоз®. На основании данных клинических исследований частота оценивается как частая.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025159 от 01.09.2021.