Фраксипарин (Надропарин) · Раствор для инъекций
Профилактическое лечение венозных тромбоэмболических осложнений в хирургии
Настоящие рекомендации, как правило, применимы к хирургическим процедурам, проводимым под общим наркозом. При использовании методов спинальной и эпидуральной анестезии следует тщательно оценить целесообразность предоперационной инъекции препарата по причине теоретически повышенного риска развития спинальной гематомы. Необходимо соблюдать особые рекомендации, касающиеся времени инъекции надропарина до или после спинальной анестезии, эпидуральной анестезии или спинномозговой пункции.
Частота введения
1 инъекция в день.
Дозу рассчитывают, основываясь на индивидуальном уровне риска, связанном с характеристиками состояния пациента и типом операции.
Ситуация с умеренным риском тромбообразования
При проведении операций с умеренным тромбогенным риском, и если у пациентов нет высокого риска развития тромбоэмболии, эффективная профилактика тромбоэмболии достигается путем ежедневного введения дозы 2850 анти-Ха МЕ (0,3 мл). Изученная схема лечения включает первую инъекцию, проводимую за 2 часа до операции.
Ситуация с повышенным риском тромбообразования
Хирургические операции на бедре и коленном суставе: дозировка надропарина рассчитывается, исходя из веса пациента, при этом ежедневно вводится:
- 38 анти-Ха МЕ/кг
за 12 часов до операции,
в послеоперационный период – через 12 часов после завершения операции, а затем ежедневно до 3-го дня после операции, включительно
- 57 анти-Ха МЕ/кг с 4-го дня послеоперационного периода.
В Таблице 1 приведены дозы, которые следует вводить в зависимости от веса пациентов.
Таблица 1. Дозировка Фраксипарин при хирургическом вмешательстве в зависимости от массы тела пациента.
Масса тела (кг)
Объем Фраксипарин® (одна инъекция в день) 12 часов до операции и до 3-го дня после нее
Объем Фраксипарин®
(одна инъекция в день)
С 4-го дня
<51
0,2 мл
0,3 мл
51-70
0,3 мл
0,4 мл
>70
0,4 мл
0,6 мл
Другие ситуации
Если риск тромбоэмболии, связанный с типом хирургического вмешательства (в частности, онкологического) и/или состоянием пациента (в частности, с тромбоэмболическим заболеванием в анамнезе), считается повышенным, достаточно бывает дозы 2850 МЕ (0,3 мл).
Продолжительность лечения
Лечение НМГ, в комбинации с техникой традиционной эластичной компрессии нижних конечностей, должно продолжаться до полного восстановления двигательной функции пациента:
- в общей хирургии лечение НМГ должно продолжаться менее 10 дней, при отсутствии особого риска венозной тромбоэмболии, связанного с индивидуальными характеристиками пациента;
- если риск венозных тромбоэмболических осложнений присутствует по истечении рекомендованного срока лечения, следует рассмотреть необходимость продолжения профилактики, прежде всего с помощью пероральных антикоагулянтов.
Однако клиническая польза длительного лечения низкомолекулярными гепаринами или антагонистами витамина К в настоящее время не оценена.
Профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов с острыми заболеваниями
Фраксипарин® вводят один раз в сутки подкожно. Дозу следует корректировать в соответствии с массой тела, как показано в таблице 2. Лечение следует продолжать в течение всего периода риска тромбоэмболии.
Таблица 2. Расчет дозы Фраксипарин® в зависимости от массы тела у пациентов с острыми заболеваниями для профилактики тромбоэмболических осложнений.
Масса тела (кг)
Один раз в день
Вводимый объем (мл)
Анти-Ха МЕ
< 70
0,4
3800
> 70
0,6
5700
У пожилых пациентов может быть целесообразным снижение дозы до 0,3 мл (2850 МЕ анти-Ха).
Предотвращение коагуляции крови в линиях экстракорпорального кровообращения/гемодиализа
Внутрисосудистая инъекция (в артериальный шунт контура диализатора).
У пациентов, получающих регулярные сеансы гемодиализа, профилактика коагуляции в экстракорпоральной петле очистки достигается путем введения начальной дозы 65 МЕ/кг в артериальную линию петли диализа в начале сеанса. Данная доза, вводимая в виде однократного внутрисосудистого болюса, подходит только для сеансов диализа продолжительностью 4 часа или меньше. Она может быть скорректирована в зависимости от индивидуальной реакции пациента, которая изменяется в значительной степени как у отдельного пациента, так и у различных пациентов. Рекомендуемые дозы, которые следует вводить в зависимости от веса пациентов, приведены в таблице 3.
Таблица 3. Расчет дозы Фраксипарин® для пациентов на гемодиализе в зависимости от массы тела.
Масса тела
Объем Фраксипарин® за сеанс
<51 кг
0,3 мл
51-70 кг
0,4 мл
> 70 кг
0,6 мл
При необходимости доза должна быть адаптирована к конкретному случаю каждого отдельного пациента и техническим условиям диализа. У пациентов с риском кровотечения сеансы диализа можно проводить с применением дозы, сниженной в два раза.
Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ)
Любое подозрение на тромбоз глубоких вен должно быть быстро подтверждено соответствующими обследованиями.
Частота введения
2 инъекции в день с интервалом 12 часов.
Вводимая доза
Доза на инъекцию составляет 85 анти-Ха МЕ/кг.
Дозировка НМГ в зависимости от массы тела, у пациентов, чья масса тела более 100 кг или менее 40 кг, не оценивалась. НМГ могут быть недостаточно эффективны у пациентов с массой тела более 100 кг или вызывать повышенный риск кровотечения у пациентов с массой тела менее 40 кг. Требуется тщательный клинический мониторинг.
В качестве рекомендации, дозировки, которые следует вводить в зависимости от веса пациентов, составляют 0,1 мл/10 кг каждые 12 часов, как указано в таблице 4.
Таблица 4. Расчет дозы Фраксипарин® на одну инъекцию при лечении тромбоза глубоких вен
Масса тела
Объем Фраксипарин® на инъекцию
40-49 кг
0,4 мл
50-59 кг
0,5 мл
60-69 кг
0,6 мл
70-79 кг
0,7 мл
80-89 кг
0,8 мл
90-99 кг
0,9 мл
≥100 кг
1,0 мл
Отрегулировать вводимый объем следует, доведя поршень до желаемой отметки шкалы, при этом удерживая шприц вертикально.
Продолжительность лечения ТГВ
Если нет противопоказаний, лечение с использованием НМГ следует быстро заменить приемом пероральных антикоагулянтов. Продолжительность лечения НМГ не должна превышать 10 дней, включая время для уравновешивания состояния с использованием AВK (антагонисты витамина К), за исключением случаев возникновения трудностей в процессе уравновешивания. Поэтому пероральную антикоагулянтную терапию следует начинать как можно скорее.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q в острой фазе, в комбинации с аспирином
Фраксипарин® вводят в виде 2 подкожных инъекций в день (с интервалом 12 часов) в дозе из расчета 86 анти-Xa МЕ/кг каждая, в комбинации с аспирином (рекомендованные дозы: 75–325 мг перорально после вводной минимальной нагрузочной дозы 160 мг). Первоначальная доза должна быть введена в виде болюса внутривенно (в/в) с последующей подкожной инъекцией 86 анти-Ха МЕ/кг. Следующие дозы следует вводить подкожно.
Рекомендуемая продолжительность лечения составляет около 6 дней до клинической стабилизации, дозировка при этом корректируется в соответствии с массой тела, как указано в Таблице 5.
Таблица 5. Расчет дозы Фраксипарин® на основании массы тела пациентов при лечении нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без зубца Q в острой фазе, в комбинации с аспирином.
Масса тела, кг
Объем Фраксипарин® на инъекцию
Начальная в/в болюсная инъекция
П/к инъекция (каждые 12 часов)
<50
0,4 мл
0,4 мл
50-59
0,5 мл
0,5 мл
60-69
0,6 мл
0,6 мл
70-79
0,7 мл
0,7 мл
80-89
0,8 мл
0,8 мл
90-99
0,9 мл
0,9 мл
≥100
1,0 мл
1,0 мл
По причине отсутствия клинических данных о совместном применении надропарина и тромболитиков, рекомендуется прекратить введение Фраксипарин®, если пациенту требуется тромболитическая терапия, и вести такого пациента в соответствии с данным протоколом.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
Профилактика тромбоэмболических осложнений
Снижения дозы у пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин) не требуется. Умеренная или тяжелая почечная недостаточность приводит к увеличению экспозиции к надропарину. У этих пациентов повышен риск тромбоэмболических осложнений и кровотечений. Если лечащий врач считает целесообразным снижение дозы с учетом индивидуальных факторов риска кровотечений и тромбоэмболических осложнений, у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин и <50 мл/мин), дозу следует уменьшить на 25-33 %.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) противопоказано введение Фраксипарин®.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q в острой фазе, в комбинации с аспирином
Уменьшения дозы для пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 50 мл / мин) не требуется.
Умеренная или тяжелая почечная недостаточность приводит к увеличению экспозиции к надропарину. У таких пациентов повышен риск тромбоэмболических осложнений и кровотечений. Если лечащий врач считает целесообразным снижение дозы с учетом индивидуальных факторов риска кровотечений и тромбоэмболических осложнений, у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин и <50 мл/мин), дозу следует уменьшить на 25-33 %.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) противопоказано введение Фраксипарин®.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Клинические исследования с участием пациентов с нарушениями функции печени не проводились.
Метод и путь введения
Инструкция по введению препарата
Для подкожного введения (кроме случая гемодиализа). Не применять внутримышечно. Эти формы выпуска подходят для применения у взрослых. Один мл Фраксипарин® содержит приблизительно 9500 анти-Ха МЕ надропарина.
Тщательно вымойте руки с мылом и вытрите насухо.
Извлеките шприц из упаковки, проверьте срок годности препарата, соответствие внешнего вида раствора описанному в инструкции и осмотрите шприц на предмет повреждения или вскрытия.
Примите положение «сидя» или «лежа». Фраксипарин® вводят в подкожную жировую клетчатку переднебоковой поверхности области живота, исключая область примерно 5 см вокруг пупка.
Предпочтительно вводить препарат в правую и левую стороны передней брюшной стенки поочередно, как показано на рисунке. Это поможет уменьшить дискомфорт в месте инъекции. В качестве альтернативы препарат может вводиться в бедро.
Протрите предполагаемое место введения спиртовым тампоном.
Снимите с иглы защитный колпачок, сначала прокрутив, а затем потянув его по прямой линии от защитного корпуса. Если количество раствора в шприце превышает дозу, рекомендованную Вашим врачом, удалите избыток раствора перед проведением инъекции. Осторожно надавливайте на поршень шприца, доведя количество раствора до уровня, рекомендованного Вашим доктором. После снятия колпачка избегайте соприкосновений иглы с другими поверхностями до момента введения. Небольшое количество пузырьков в растворе является нормальным, нет необходимости их удалять во избежание потери препарата.
Осторожно зажмите кожу в складку большим и указательным пальцами. Кожную складку необходимо удерживать до окончания введения препарата.
Иглу следует вводить перпендикулярно, а не под углом, на всю длину в зажатую складку кожи.
Введите все содержимое шприца нажатием на поршень.
Аккуратно удалите иглу и прижмите место инъекции тампоном, смоченным спиртом. Место введения инъекции не следует растирать.
В целях безопасности наденьте защитный колпачок на иглу после проведения инъекции. Удерживая использованный шприц в одной руке за защитный корпус, другой рукой потяните за держатель шприца для высвобождения защелки и поверните его до щелчка. Утилизируйте использованный шприц в соответствии с обычной процедурой утилизации медицинских отходов.
Общие рекомендации
Ввиду риска развития гепарин-индуцированной тромбоцитопении в течение всего периода лечения необходим регулярный контроль уровня тромбоцитов.
Частота применения с указанием времени приема
1 инъекция в сутки
Длительность лечения
Лечение НМГ, в комбинации с техникой традиционной эластичной компрессии нижних конечностей, должно продолжаться до полного восстановления двигательной функции пациента:
- в общей хирургии лечение НМГ должно продолжаться менее 10 дней, при отсутствии особого риска венозной тромбоэмболии, связанного с индивидуальными характеристиками пациента;
- если риск венозных тромбоэмболических осложнений присутствует по истечении рекомендованного срока лечения, следует рассмотреть необходимость продолжения профилактики, прежде всего с помощью пероральных антикоагулянтов.
Однако клиническая польза длительного лечения низкомолекулярными гепаринами или антагонистами витамина К в настоящее время не оценена.
Меры, которые необходимо принять при передозировке
Симптомы: кровотечение. Необходимо следить за количеством тромбоцитов и другими параметрами свертываемости.
Лечение: небольшие кровотечения чаще всего не требуют специальной терапии: обычно достаточно снизить дозу или отсрочить последующее введение надропарина. При тяжелом кровотечении возможно лечение протамина сульфатом, при этом необходимо учитывать, что:
-протамина сульфат в значительной степени нейтрализует антикоагулянтный эффект надропарина, но в некоторых случаях анти-Xa активность может частично сохраняться;
-для надропарина оказывается заметно меньшее действие по сравнению с передозировкой нефракционированными гепаринами;
-при назначении протамина сульфата следует тщательно оценить соотношение риска и пользы с учетом побочных эффектов данного препарата (особенно анафилактического шока).
Нейтрализация проводится медленным в/в введением протамина сульфата или гидрохлорида.
Доза протамина зависит от:
-введенной дозы гепарина (100 антигепариновых единиц протамина обеспечивают нейтрализацию активности 100 МЕ анти-Xa активности НМГ);
-времени, прошедшего после введения гепарина, с учетом которого доза антидота может быть снижена.
Однако невозможно полностью нейтрализовать анти-Xa активность.
Более того, ввиду кинетики абсорбции НМГ такая нейтрализация может иметь временный характер; может потребоваться разделение полной рассчитанной дозы протамина сульфата на несколько инъекций (2–4) в течение суток.
При проглатывании НМГ, даже в больших дозах (о таких случаях пока не сообщалось), не следует ожидать каких-либо серьезных последствий, так как НМГ очень слабо всасываются в желудке и кишечнике.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Если Вы заметили какие-либо побочные эффекты, проконсультируйтесь со своим врачом. Это также относится к любым побочным эффектам, не упомянутым в данной инструкции.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№013680 от 19.08.2019.