Фторурацил ФаРес® (Фторурацил) · Раствор для внутривенного введения
Беременность
Женщинам детородного возраста необходимо использовать эффективные средства контрацепции для предотвращения наступления беременности во время лечения фторурацилом и в течение как минимум 6 месяцев после его окончания. В случае назначения фторурацила беременным женщинам или возникновения беременности во время терапии фторурацилом женщины должны быть проинформированы о потенциальном риске для плода и им необходимо пройти медико-генетическое консультирование. Фторурацил назначается женщинам во время беременности только тогда, когда ожидаемая польза от назначения препарата перевешивает риск для плода.
Грудное вскармливание
Фторурацил не следует назначать в период грудного вскармливания. Это также относится к назначению фторурацила в сочетании с фолинатом кальция или натрия.
Фертильность
Мужчины, получающие терапию фторурацилом, не должны вступать в половые отношения, которые могут привести к беременности женщины, на протяжении всего курса лечения и в течение 3 месяцев после его окончания.
Перед началом лечения следует проконсультироваться по поводу криоконсервации спермы из-за возможности необратимого бесплодия вследствие терапии фторурацилом.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Вследствие частого возникновения тошноты и рвоты во время терапии фторурацилом пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.
Рекомендации по применению
Лечение фторурацилом должно проводиться в условиях стационара под контролем врача с опытом проведения химиотерапии. В связи с тем, что дозы и способы введения фторурацила значительно варьируют, оптимальная доза препарата до сих пор не известна, и здесь приводятся общепринятые рекомендации по режимам дозирования. Более подробная информация по режимам дозирования фторурацила содержится в протоколах лечения определенных онкологических заболеваний.
Режимы дозирования
Монотерапия
При применении фторурацила в режиме монотерапии, препарат обычно вводится в дозе 370-400 мг/м2 площади поверхности тела (ППТ) (иногда в более высоких дозах) с различными интервалами и способами введения.
Полихимиотерапия
При комбинированной терапии с другими цитостатическими препаратами фторурацил вводится в различных дозах и различными способами введения. Обычно препарат вводится в дозе от 500 до 600 мг/м2 ППТ внутривенно в определенной последовательности по отношению к другим цитостатическим препаратам, входящим в протокол.
Точная дозировка препарата определяется на основании протоколов химиотерапии, доказавших свою эффективность при соответствующих заболеваниях.
Взрослые
Фторурацил применяется как в режиме монотерапии, так и в составе протоколов полихимиотерапии.
Местно-распространенный или метастатический рак ободочной и прямой кишки
Применяются различные протоколы и дозировки препарата.
Для лечения взрослых и пожилых пациентов с местно-распространенным и метастатическим раком ободочной и прямой кишки в качестве примера приведены нижеследующие режимы. Отсутствует информация о применении данных режимов терапии у детей.
Протокол терапии каждые 2 недели
Вслед за двухчасовой внутривенной инфузией фолината кальция или натрия в дозе 200 мг/м² ППТ вводится фторурацил внутривенно болюсно в дозе 400 мг/м² ППТ с последующей непрерывной инфузией фторурацила в дозе 600 мг/м² ППТ в течение 22 часов в 1-ый и 2-ой дни каждые 2 недели.
Недельный протокол лечения
Фторурацил вводится внутривенно болюсно в дозе 500 мг/м² ППТ через час после начала двухчасовой инфузии фолината кальция или натрия в дозе 500 мг/м² ППТ один раз в неделю. Курс терапии состоит из 6 еженедельных введений с последующим двухнедельным перерывом.
Месячный протокол лечения
Болюсные инъекции фолината кальция или натрия в дозе 20 мг/м2 ППТ с последующим внутривенным болюсным введением фторурацила в дозе 425 мг/м² ППТ проводятся в течение пяти последующих дней; данный курс повторяется каждые 4 – 5 недель.
Или болюсные инъекции фолината кальция или натрия в дозе 200 мг/м2 ППТ с последующим внутривенным болюсным введением фторурацила в дозе 370 мг/м² ППТ проводятся в течение пяти последующих дней; данный курс повторяется каждые 4 недели.
Количество курсов химиотерапии определяет лечащий врач на основании ответа опухоли на проводимое лечение и его переносимость. При лечении по недельным и месячным протоколам полихимиотерапия обычно проводится в течение 6 курсов.
Изменение режимов дозирования фторурацила в комбинации с фолинатами
При назначении в комбинации с фолинатом кальция или натрия может потребоваться изменение дозы или интервалов введения фторурацила в зависимости от состояния пациента, ответа опухоли на проводимую терапию и ее переносимости. Нет необходимости в снижении дозы фолината кальция или натрия.
Рак ободочной кишки стадии III (T1-4 N1-2) после радикального удаления первичной опухоли (адъювантная терапия)
Рекомендуются следующие режимы терапии:
Недельный протокол терапии
Через час после начала двухчасовой инфузии фолината кальция или натрия в дозе 500 мг/м2 ППТ вводится фторурацил внутривенно болюсно в дозе 500 мг/м2 ППТ один раз в неделю в течение 6 недель. Рекомендуется проводить 6 курсов химиотерапии с двухнедельным перерывом между каждым шестинедельным курсом. Независимо от изменения режимов дозирования или прерывания терапии, длительность лечения не должна превышать один год.
Протокол терапии с 'низкими дозами’ фолинатов
Сразу же после внутривенного болюсного введения фолината кальция или натрия в дозе 20 мг/м2 ППТ вводится фторурацил внутривенно болюсно в дозе 425 мг/м2 ППТ в течение пяти последующих дней. Первые 2 курса повторяются каждые 4 недели, следующие 4 курса повторяются каждые 5 недель. В общей сложности проводится 6 курсов.
При развитии нежелательных реакций может потребоваться изменение режима дозирования фторурацила.
Прерывание терапии по причине гематологической токсичности
Лейкоциты < 3500/мкл или тромбоциты < 100000/мкл
Приостановить терапию до восстановления уровня лейкоцитов (≥ 3500) и уровня тромбоцитов (≥ 100000)
Лейкоциты < 2500/мкл или тромбоциты < 75000/мкл
Приостановить терапию до восстановления уровня лейкоцитов (≥ 3500) и уровня тромбоцитов (≥ 100000), но не менее чем на 3 недели.
Прерывание терапии по причине желудочно-кишечной токсичности
Стоматит легкой или средней степени тяжести и/или легкая диарея (2 дефекации в сутки)
Приостановить терапию до нормализации состояния
Стоматит тяжелой степени и/или диарея средней или тяжелой степени тяжести (3-6 дефекаций в сутки)
Приостановить терапию до нормализации состояния – но не менее чем на 3 недели
Желудочно-кишечное кровотечение, истощающая диарея (≥ 7 дефекаций в сутки) ± эксфолиативный дерматит
Прекратить терапию!
Рак прямой кишки стадии II (T3-4) и III (T1-4 N1-2) после радикального удаления первичной опухоли (адъювантная терапия)
В составе комбинированной химиолучевой терапии фторурацил вводится до проведения облучения внутривенно болюсно в дозе 500 мг/м2 ППТ с 1-го по 5-й дни первой и пятой недель лучевой терапии. В ходе последующих курсов лучевой терапии фторурацил вводится в той же дозе с 1-го по 3-ий дни девятой и тринадцатой недель лучевой терапии, и потом на 4-ой и 8-ой неделях после завершения лучевой терапии в виде внутривенных болюсных инъекций в дозе 450 мг/м2 ППТ с 1-го по 5-ый дни недели.
Местно-распространенный рак поджелудочной железы
В режиме монотерапии в однократной суточной дозе 400-500 мг/м2 ППТ в виде внутривенных болюсных инъекций или в дозе 1000 мг/м2 в виде непрерывной внутривенной инфузии.
Местно-распространенный рак желудка
В режиме монотерапии или в составе полихимиотерапии в однократной дозе 500-600 мг/м2 в виде внутривенных болюсных инъекций.
Местно-распространенный рак пищевода
В комбинации с цисплатином фторурацил вводится в виде непрерывной 24-часовой внутривенной инфузии в дозе 1000 мг/м2 ППТ с 1-го по 5-ый дни курса, который повторяется каждые 3-4 недели.
Рекомендации по применению комбинации цисплатина с фторурацилом в составе химиолучевой терапии необходимо смотреть в специализированных протоколах.
Метастатический рак молочной железы
В составе комбинированной химиотерапии однократная суточная доза фторурацила для внутривенного введения составляет 500-600 мг/м2 ППТ (например, режимы CMF, FAC).
Первичный инвазивный рак молочной железы (адъювантная терапия)
В составе полихимиотерапии однократная суточная доза фторурацила для внутривенного введения составляет 500-600 мг/м2 ППТ (например, режимы CMF, FEC, FAC).
Плоскоклеточный рак головы и шеи
У ранее нелеченных пациентов с неоперабельными местно-распространенными опухолями:
В составе химиолучевой терапии (лучевая терапия в сочетании с комбинацией цисплатина и фторурацила) фторурацил вводится в виде непрерывной инфузии в течение 24 часов в дозе 1000 мг/м2 с 1-го по 5-ый дни курса, который повторяется каждые 3-4 недели.
У пациентов с рецидивирующими опухолями и отдаленными метастазами:
В зависимости от общего состояния пациента и наличия сопутствующих заболеваний фторурацил вводится в виде непрерывной инфузии в течение 24 часов в дозе 1000 мг/м2 ППТ с 1-го по 5-ый дни курса в сочетании с цисплатином (курсы повторяются каждые 3 недели) или с 1-го по 4-ый дни курса в комбинации с карбоплатином (каждые 3 недели).
Прерывание терапии, снижение дозы
При развитии нижеследующих проявлений токсичности лечение фторурацилом должно быть немедленно прекращено:
лейкоцитопения (< 2500/мкл)
тромбоцитопения (< 75000/мкл)
стоматит, эзофагит
рвота, некупируемая приемом противорвотных средств
диарея
эрозивно-язвенные поражения и кровотечения в желудочно-кишечном тракте
другие кровотечения
неврологические нарушения
кардиологические нарушения
После восстановления уровня лейкоцитов (> 3500/мкл) и соответственно тромбоцитов (> 100000/мкл) лечение может быть продолжено, при необходимости в более низких дозах, при условии отсутствия проявлений токсичности, перечисленных выше.
Дети
Фторурацил не рекомендуется назначать детям по причине отсутствия достаточных данных об эффективности и безопасности терапии, поэтому лекарственный препарат Фторурацил ФаРес® не рекомендуется детям в возрасте до 18 лет.
Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью
Нарушение функции печени или почек не требует снижения дозы фторурацила. При наличии сочетанной печеночно-почечной недостаточности необходимо снизить дозу фторурацила, в тяжелых случаях – на одну третью часть или на половину.
Способ применения:
Фторурацил ФаРес® вводится внутривенно болюсно или путем длительной непрерывной инфузии.
Продолжительность лечения:
Продолжительность лечения определяет лечащий врач. Это зависит от протокола лечения. Терапию препаратом необходимо прекратить в случае отсутствия ответа опухоли на проводимое лечение, прогрессирования заболевания, или развития тяжелых нежелательных реакций, не позволяющих продолжить лечение.
Внимание:
Для внутривенного введения необходимо использовать только прозрачные бесцветные или слегка желтоватые растворы препарата. При температуре ниже 150С раствор препарата может кристаллизоваться. Нельзя использовать помутневшие растворы или растворы с образовавшимся осадком. Необходимо использовать только свежеприготовленные растворы препарата.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025805 от 19.05.2022.