Галоприл (Галоперидол) · Раствор для инъекций
Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Галоприл нельзя применять в сочетании с лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QТС.
К таким препарат относятся:
антиаритмические препараты класса IА (например дизопирамид, хинидин)
антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол)
некоторые антидепрессанты (например циталопрам, эсциталопрам)
некоторые антибиотики (например азитромицин, кларитромицин, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, телитромицин)
другие антипсихотические препараты (например производные фенотиазина, сертиндол, пимозид, зипразидон)
некоторые противогрибковые препараты (например пентамидин)
некоторые противомалярийные препараты (например галофантрин)
некоторые препараты, влияющие на желудочно-кишечный тракт (например доласетрон)
некоторые лекарственные средства для лечения рака (например торемифен, вандетаниб)
некоторые другие лекарственные средства (например бепридил, метадон).
Данный список не является исчерпывающим.
Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Галоприл в комбинации с лекарственными средствами, которые вызывают нарушение электролитного баланса.
Лекарственные средства, которые могут повысить концентрацию галоперидола в плазме крови
Метаболизм галоперидола осуществляется несколькими путями. Основной путь – глюкуронизация и восстановление до кетонов. Также в метаболизме участвует система ферментов цитохрома P450, особенно CYP3A4 и в меньшей степени CYP2D6. Ингибирование этих путей метаболизма другим лекарственным средством или снижение активности изофермента 2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола. Возможен аддитивный эффект подавления активности изофермента CYP3A4 и снижение активности изофермента CYP2D6. Учитывая ограниченную, а иногда и противоречивую информацию, потенциальное повышение концентрации галоперидола в плазме крови при одновременном приеме с ингибитором изофермента CYP3A4 и/или CYP2D6 может достигать от 20 до 40 %, хотя в некоторых случаях зарегистрировано повышение до 100 %. Примерами лекарственных средств, которые могут привести к повышению концентрации галоперидола в плазме крови (на основании клинического опыта или механизмов междулекарственного взаимодействия), являются:
ингибиторы изофермента CYP3A4: алпрозолам, флувоксамин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол, саквинавир, верапамил, вориконазол
ингибиторы изофермента CYP2D6: бупропион, хлорпромазин, дулоксетин, пароксетин, прометазин, сертралин, венлафаксин
комбинированные ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2D6: флуоксетин, ритонавир
с неустановленным механизмом: буспирон.
Данный список не является исчерпывающим.
Повышение концентрации галоперидола в плазме крови может увеличить риск нежелательных явлений, в том числе удлинение интервала QTС. Удлинение интервала QTС наблюдалось при применении галоперидола в комбинации с ингибиторами метаболизма – кетоконазолом (400 мг/сутки) и пароксетином (20 мг/сутки). Пациентам, принимающим галоперидол в сочетании с такими лекарственными средствами, рекомендуется проводить мониторинг симптомов усиления или удлинения фармакологического действия галоперидола, а дозу Галоприла в случае необходимости следует снизить.
Лекарственные средства, которые могут снизить концентрацию галоперидола в плазме крови
Одновременное применение галоперидола с мощными индукторами изофермента CYP3A4 может привести к постепенному снижению концентрации галоперидола в плазме крови до уровня, когда эффективность его также снизится. Примерами таких препаратов являются:
карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
Данный список не является исчерпывающим.
Индукция ферментов может наблюдаться уже после нескольких дней приема препарата. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается примерно через 2 недели и может сохраняться некоторое время после отмены терапии лекарственным средством. При одновременном применении индукторов фермента CYP3A4 рекомендуется наблюдать за состоянием пациента, а дозу Галоприла в случае необходимости следует увеличить. После отмены индуктора изофермента CYP3A4 концентрация галоперидола может постепенно вырасти, следовательно, может возникнуть необходимость снизить дозу Галоприла. Известно, что натрия вальпроат угнетает глюкуронизацию, но не влияет на концентрацию галоперидола в плазме крови.
Влияние галоперидола на другие лекарственные средства
Галоперидол может усиливать действие средств, угнетающих ЦНС, в том числе алкоголя, или других депрессантов ЦНС, например снотворных, седативных препаратов и мощных анальгетиков. Также отмечалось усиление действия на ЦНС при комбинации с метилдопой.
Галоперидол ослабляет действие эпинефрина (адреналина) и других симпатомиметических лекарственных средств (например стимуляторов, таких как амфетамины) и приводит к изменению антигипертензивного действия адреноблокаторов, таких как гуанетидин.Галоперидол может ослаблять действие леводопы и других агонистов дофамина. Галоперидол является ингибитором фермента CYP2D6. Галоперидол игибирует метаболизм трициклических антидепрессантов (например имипрамина, дезипрамина), способствуя повышению их концентрации в плазме крови.
Другие формы взаимодействия
В редких случаях при одновременном применении солей лития и галоперидола наблюдались такие нарушения: энцефалопатия, экстрапирамидные симптомы, поздняя дискинезия, злокачественный нейролептический синдром, острый мозговой синдром и кома. Большинство этих явлений были обратимы. Являются ли они проявлением определенной нозологической формы не выяснено. Однако при появлении подобных расстройств у пациентов, принимающих одновременно соли лития и галоперидол, применение препаратов следует немедленно прекратить.Выявлен антагонизм галоперидола к антикоагулянту фениндиону.
Специальные предупреждения
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения препарата Галоприл, раствор для инъекций, детям и подросткам (возрастом до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№000418 от 24.06.2020.