Газива® (Обинутузумаб) · Концентрат для приготовления инфузионного раствора
Хронический лимфолейкоз
Вы получите 6 циклов лечения препаратом Газива® в комбинации с другим противоопухолевым препаратом хлорамбуцилом. Каждый цикл длится 28 дней.
В День 1 первого цикла часть первой дозы препарата Газива®, равная 100 миллиграммам (мг), вам будет введена с очень медленной скоростью. Ваш лечащий врач будут внимательно наблюдать за вами на случай развития инфузионных реакций.
В случае отсутствия инфузионной реакции после введения небольшой части первой дозы, вам могут ввести оставшуюся часть первой дозы (900 мг) в тот же день.
Если после введения небольшой части первой дозы у вас возникнет инфузионная реакция, вам введут оставшуюся часть первой дозы в День 2.
Ниже представлен стандартный график введения препарата.
Цикл 1 будет включать три дозы препарата Газива® в течение 28 дней:
День 1 - часть первой дозы (100 мг)
День 2 или День 1 (продолжение инфузии) - остаток первой дозы 900 мг
День 8 - полная доза (1000 мг)
День 15 - полная доза (1000 мг).
Циклы 2, 3, 4, 5 и 6 будут включать только одну дозу препарата Газива® в течение 28 дней:
День 1 - полная доза (1000 мг).
Фолликулярная лимфома
Вы получите 6 или 8 циклов лечения препаратом Газива® в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами: каждый цикл длится 28 или 21 день в зависимости от того, какие другие противоопухолевые препараты будут назначены одновременно с препаратом Газива®.
Вслед за фазой индукционной терапии последует фаза «поддерживающей терапии»: в этот период вы будете получать препарат Газива® каждые 2 месяца длительностью до 2 лет до прогрессирования заболевания. В зависимости от статуса вашего заболевания после завершения начальных циклов терапии ваш лечащий врач будет принимать решение о целесообразности назначения поддерживающей терапии.
Ниже представлен стандартный график введения препарата.
Фаза индукционной терапии
Цикл 1 будет включать три дозы препарата Газива® в течение 28 дней или 21 дня в зависимости от того, какие другие противоопухолевые препараты будут назначены одновременно с препаратом Газива®:
День 1 - полная доза (1000 мг)
День 8 - полная доза (1000 мг)
День 15 - полная доза (1000 мг).
Циклы 2-6 или 2-8 будут включать только одну дозу препарата Газива® в течение 28 дней или 21 дня в зависимости от того, какие другие противоопухолевые препараты будут назначены одновременно с препаратом Газива®:
День 1 - полная доза (1000 мг).
Фаза поддерживающей терапии
Полная доза (1000 мг) один раз в 2 месяца длительностью до 2 лет до прогрессирования заболевания.
Препараты, назначаемые перед каждой инфузией
Перед каждой инфузией препарата Газива® вам будут назначать лекарственные препараты, которые помогут ослабить возможные инфузионые реакции или синдром лизиса опухоли. К ним могут относиться:
растворы
препараты для снижения температуры
препараты для снятия боли (анальгетики)
препараты для снятия воспаления (кортикостероиды)
препараты для устранения аллергической реакции (антигистаминные препараты)
препарат для предотвращения синдрома лизиса опухоли (например, аллопуринол).
Метод и путь введения
Препарат вводят в вену капельно (внутривенная инфузия) в течение нескольких часов.
Препарат Газива® следует вводить под тщательным наблюдением опытного врача при условии наличия доступа к средствам для оказания экстренной помощи в полном объеме.
Премедикация и профилактика синдрома лизиса опухоли (СЛО)
Пациентам с высокой опухолевой нагрузкой и/или высоким содержанием лимфоцитов в периферической крови (>25×109/л) и/или нарушением функции почек (КК ˂70 мл/мин) требуется профилактика СЛО, поскольку они подвержены риску развития СЛО. Профилактика должна включать адекватную гидратацию и назначение урикостатических препаратов (например, аллопуринола) или подходящей терапии, такой как уратоксидаза (например, расбуриказа), за 12-24 часов до начала инфузии препарата Газива® в соответствии со стандартной практикой. Все пациенты, подверженные риску, должны быть тщательно обследованы в первые дни терапии, уделяя особое внимание показателям функции почек, концентрации калия и мочевой кислоты. Необходимо следовать дополнительным рекомендациям в соответствии со стандартной практикой.
Премедикация и профилактика инфузионных реакций (ИР)
Информация о проведении премедикации для снижения риска развития инфузионных реакций приведена в Таблице 1. Премедикация кортикостероидами рекомендована для пациентов с ФЛ и обязательна для пациентов с ХЛЛ при первой инфузии (см. Таблицу 1). Премедикацию при последующих инфузиях и другие виды премедикации следует проводить как описано ниже.
Одним из проявлений инфузионных реакций при внутривенной инфузии препарата Газива® может быть понижение артериального давления. Поэтому следует рассмотреть возможность приостановки лечения антигипертензивными средствами в течение 12 часов перед каждой инфузией препарата Газива® и во время ее проведения, а также в течение 1 часа после введения препарата.
Таблица 1.Премедикация перед введением препарата Газива® для снижения риска развития инфузионных реакций у пациентов с ХЛЛ и ФЛ
День цикла
лечения
Пациенты, которым необходима премедикация
Премедикация
Применение
Цикл 1:
День 1 при ХЛЛ и ФЛ
Все пациенты
Кортикостероиды внутривенно1,4 (обязательно при ХЛЛ, рекомендовано при ФЛ)
Введение необходимо
завершить как минимум за 1 час до начала инфузии препарата Газива®
Анальгетик/антипиретик для приема внутрь2
Не менее чем за 30 минут до начала инфузии препарата Газива®
Антигистаминный препарат3
Цикл 1:
День 2 только при ХЛЛ
Все пациенты
Кортикостероиды, внутривенно1 (обязательно)
Введение необходимо
завершить как минимум за 1 час до начала инфузии препарата Газива®
Анальгетик/антипиретик для приема внутрь2
Не менее чем за 30 минут до начала инфузии препарата Газива®
Антигистаминный препарат3
Все последующие инфузии при ХЛЛ и ФЛ
Пациенты без инфузионных реакций при предшествующей инфузии
Анальгетик/антипиретик для приема внутрь2
Не менее чем за 30 минут до начала инфузии препарата Газива®
Пациенты с инфузионными реакциями (1 или 2 степени) при предыдущей инфузии
Анальгетик/антипиретик для приема внутрь2
Антигистаминный препарат3
Пациенты с инфузионными реакциями 3 степени при предшествующей инфузии
ИЛИ
Пациенты с числом лимфоцитов >25×109/л перед проведением инфузии
Кортикостероиды, внутривенно1,4
Введение необходимо
завершить не менее чем за 1 час до начала инфузии препарата Газива®
Анальгетик/антипиретик для приема внутрь2
Антигистаминный препарат3
Не менее чем за 30 минут до начала инфузии препарата Газива®
1 100 мг преднизона/преднизолона или 20 мг дексаметазона, или 80 мг метилпреднизолона. Не следует применять гидрокортизон, так как. он не эффективен для предотвращения инфузионных реакций.
2 например, 1000 мг ацетоминофена/парацетамола
3 например, 50 мг дифенгидрамина
4 Дополнительное внутривенное введение кортикостероида в качестве премедикации не требуется в том случае, если препарат Газива® вводится в один день с режимом химиотерапии, содержащим кортикостероиды. В таком случае необходимо принять кортикостероиды перорально, как минимум, за 60 минут до инфузии препарата Газива®.
Режимы дозирования
Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ, в комбинации с хлорамбуцилом1)
Для пациентов с ХЛЛ рекомендуемая доза препарата Газива® в комбинации с хлорамбуцилом представлена в Таблице 2.
Цикл 1
Рекомендуемая доза препарата Газива® в комбинации с хлорамбуцилом составляет 1000 мг, вводимая в День 1 и День 2 (или в День 1 непрерывной длительной инфузией), а также в День 8 и День 15 первого цикла терапии продолжительностью 28 дней.
Для инфузий, проводимых в День 1 и День 2 необходимо подготовить два инфузионных пакета (100 мг для Дня 1 и 900 мг для Дня 2). Если вливание первого инфузионного пакета не сопровождалось прерыванием или изменением скорости введения, то второй инфузионный пакет можно вводить в тот же день (отсрочка введения препарата или повторная премедикация не требуется) при условии обеспечения надлежащих условий, необходимого времени для проведения инфузии и медицинского наблюдения на протяжении всего периода инфузии. В случае наличия изменений скорости инфузии или ее прерываний при вливании первых 100 мг, инфузия с помощью второго инфузионного пакета проводится на следующий день.
Циклы 2-6
Рекомендуемая доза препарата Газива® в комбинации с хлорамбуцилом составляет 1000 мг, вводимая в День 1 каждого цикла.
Таблица 2.Доза препарата Газива®, вводимая в течение 6 циклов терапии (каждый продолжительностью 28 дней) для пациентов с ХЛЛ
Цикл
День терапии
Доза препарата Газива®
Цикл 1
День 1
100 мг
День 2
(или продолжение в День 1)
900 мг
День 8
1000 мг
День 15
1000 мг
Циклы 2-6
День 1
1000 мг
1 хлорамбуцил применяют перорально в дозе из расчета 0.5 мг/кг массы тела в День 1 и День 15 всех циклов лечения
Продолжительность лечения
Шесть циклов терапии, каждый продолжительностью 28 дней.
Фолликулярная лимфома
Для пациентов с ФЛ рекомендуемая доза препарата Газива® в комбинации с химиотерапией представлена в Таблице 3.
Пациенты с фолликулярной лимфомой, ранее не получавших лечение
Индукционная терапия (в комбинации с химиотерапией2)
Вводить препарат Газива® в комбинации с химиотерапией необходимо следующим образом:
Шесть 28-дневных циклов в комбинации с бендамустином2 или,
Шесть 21-дневных циклов в комбинации с циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином, преднизолоном (CHOP), затем 2 дополнительных цикла введения препарата Газива® в виде монотерапии или,
Восемь 21-дневных циклов в комбинации с циклофосфамидом, винкристином и преднизоном/преднизолоном/метилпреднизалоном (CVP).
Поддерживающая терапия
Пациентам, достигшим полного или частичного ответа на индукционную терапию препаратом Газива® в комбинации с химиотерапией, следует продолжать монотерапию препаратом Газива® в дозе 1000 мг в качестве поддерживающей терапии 1 раз в 2 месяца в течение 2 лет или до прогрессирования заболевания (в зависимости от того, что наступит раньше).
Пациенты с фолликулярной лимфомой, которые не ответили на лечение или у которых развилось прогрессирование заболевание во время терапии или в течение 6 месяцев после лечения ритуксимабом, или по схеме, содержащей ритуксимаб
Индукционная терапия (в комбинации с бендамустином2)
Препарат Газива® в комбинации с бендамустином следует назначать в течение шести 28-дневных циклов2.
Поддерживающая терапия
Пациентам, достигшим полного или частичного ответа на индукционную терапию (начальные 6 циклов лечения) препаратом Газива® в комбинации с бендамустином, или имеющие стабильное заболевание, следует продолжать монотерапию препаратом Газива® в дозе 1000 мг в качестве поддерживающей терапии 1 раз в 2 месяца в течение 2 лет или до прогрессирования заболевания (в зависимости от того, что наступит раньше).
Таблица 3.Фолликулярная лимфома: доза препарата Газива®, которая должна вводиться во время индукционной терапии с последующей поддерживающей терапией
Цикл
День терапии
Доза препарата Газива®
Цикл 1
День 1
1000 мг
День 8
1000 мг
День 15
1000 мг
Циклы 2-6
или 2-8
День 1
1000 мг
Поддерживающая терапия
1 раз в 2 месяца в течение 2 лет или до прогрессирования заболевания (в зависимости от того, что наступит раньше)
1000 мг
2 Бендамустин вводится внутривенно в Дни 1 и 2 каждого цикла лечения (Циклы 1–6) в дозе 90 мг/м2/сутки; химиотерапия по схеме CHOP и CVP - в соответствии со стандартным режимом дозирования.
Продолжительность лечения
Индукционная терапия проводится приблизительно 6 месяцев (шесть 28-дневных циклов терапии препаратом Газива® в комбинации с бендамустином, или восемь 21-дневных циклов терапии препаратом Газива® в комбинации со режимами химиотерапии CHOP и CVP), с последующей поддерживающей терапией 1 раз в 2 месяца в течение 2 лет или до прогрессирования заболевания (в зависимости от того, что наступит раньше).
Способ применения
Препарат Газива® предназначен для внутривенного введения. Препарат следует вводить в виде внутривенной инфузии после разведения через специальную инфузионную линию. Вводить препарат струйно или болюсно нельзя.
Инструкции по приготовлению раствора для инфузий см. ниже.
Инструкции по скорости инфузии представлены в Таблицах 4 и 6.
Хронический лимфолейкоз
Таблица 4.Хронический лимфолейкоз: стандартная скорость инфузии при отсутствии инфузионных реакций/реакций гиперчувствительности и рекомендации в случае возникновения инфузионных реакций во время предыдущей инфузии
Цикл
День терапии
Скорость введения
При хорошей переносимости скорость инфузии может быть увеличена. Для устранения инфузионных реакций, возникающих во время введения, см. раздел «Управление инфузионными реакциями».
Цикл 1
День 1
(100 мг)
Скорость введения 25 мг/ч в течение 4 часов. Не следует увеличивать скорость инфузии.
День 2
(или продолжение в День 1)
(900 мг)
При отсутствии инфузионных реакций во время предыдущей инфузии устанавливают скорость 50 мг/ч.
Скорость инфузии можно увеличивать с шагом 50 мг/ч каждые 30 минут до максимальной скорости 400 мг/ч.
При развитии инфузионных реакций во время предыдущей инфузии, скорость следующей инфузии должна начинаться с 25 мг/час. Скорость инфузии можно увеличивать с шагом 50 мг/час каждые 30 минут до максимальной скорости 400 мг/час.
День 8
(1000 мг)
При отсутствии инфузионных реакций во время предыдущей инфузии, когда скорость последнего вливания составляла 100 мг/ч или быстрее, инфузию можно начинать со скоростью 100 мг/ч и увеличивать с шагом 100 мг/ч каждые 30 минут до максимальной скорости 400 мг/ч.
При развитии инфузионных реакций во время предыдущей инфузии, скорость следующей инфузии должна составлять 50 мг/час. Скорость инфузии можно увеличивать с шагом 50 мг/час каждые 30 минут до максимальной скорости 400 мг/час.
День 15
(1000 мг)
Циклы 2-6
День 1
(1000 мг)
Фолликулярная лимфома
В Цикле 1 введение препарата Газива® следует выполнять со стандартной скоростью (см. Таблицу 5). Если во время Цикла 1 у пациентов не наблюдаются инфузионные реакции ≥3 степени тяжести, начиная с Цикла 2 и далее препарат Газива® можно вводить в виде короткой (приблизительно 90 минут) инфузии (см. Таблицу 6).
Таблица 5. Фолликулярная лимфома: стандартная скорость инфузии и рекомендации в случае развития инфузионных реакций во время предыдущей инфузии
Цикл
День терапии
Скорость введения
При хорошей переносимости скорость инфузии может быть увеличена. Для устранения инфузионных реакций, возникающих во время введения, см. раздел «Управление инфузионными реакциями».
Цикл 1
День 1
(1000 мг)
Скорость введения 50 мг/ч. Скорость вливания можно увеличивать с шагом 50 мг/ч каждые 30 минут до максимальной скорости 400 мг/ч.
День 8
(1000 мг)
При отсутствии инфузионных реакций или развитии инфузионных реакций 1 степени тяжести во время предыдущей инфузии, когда скорость последнего вливания составляла 100 мг/ч или быстрее, инфузию можно начинать со скоростью 100 мг/ч и увеличивать с шагом 100 мг/ч каждые 30 минут до максимальной скорости 400 мг/ч.
При развитии инфузионных реакций 2 степени тяжести или выше во время предыдущей инфузии, скорость следующей инфузии должна составлять 50 мг/час. Скорость вливания можно увеличивать с шагом 50 мг/час каждые 30 минут до максимальной скорости 400 мг/час.
День 15
(1000 мг)
Циклы 2-6
или 2-8
День 1
(1000 мг)
Поддерживающая терапия
1 раз в 2 месяца в течение 2 лет или до прогрессирования заболевания (в зависимости от того, что произойдёт раньше)
Таблица 6. Фолликулярная лимфома: короткая инфузия и рекомендации в случае развития инфузионных реакций во время предыдущей инфузии
Цикл
День терапии
Скорость введения
Для устранения инфузионных реакций, развившихся во время введения, см. раздел «Управление инфузионными реакциями».
Циклы 2-6
или 2-8
День 1
(1000 мг)
При отсутствии инфузионных реакций ≥3 степени тяжести в Цикле 1:
100 мг/ч течение 30 минут, затем 900 мг/ч в течение приблизительно 60 минут.
При развитии инфузионных реакций 1-2 степени тяжести с продолжающимися симптомами или инфузионных реакций 3 степени тяжести во время предыдущей короткой инфузии, введите следующую инфузию обинутузумаба со стандартной скоростью (см. Таблицу 5).
Поддерживающая терапия
1 раз в 2 месяца в течение 2 лет или до прогрессирования заболевания (в зависимости от того, что произойдёт раньше)
Управление инфузионными реакциями (все показания)
Для устранения инфузионных реакций может потребоваться временное прерывание инфузии, снижение ее скорости или прекращение лечения препаратом Газива® в зависимости от перечисленных ниже условий.
4 степень тяжести (жизнеугрожающая): инфузию останавливают и полностью прекращают терапию.
3 степень тяжести (тяжелая): инфузию временно приостанавливают и проводят симптоматическое лечение. После разрешения симптомов инфузию можно возобновить со скоростью в два раза ниже предыдущей (скорость при которой развились инфузионные реакции), и, при отсутствии у пациента симптомов инфузионных реакций, скорость введения препарата можно постепенно увеличить в зависимости от терапевтической дозы (см. Таблицы 4 и 6). Для пациентов с ХЛЛ, получающих инфузию в День 1 (Цикла 1), разделенную на два дня, скорость вливания в День 1 можно увеличивать до 25 мг/ч через 1 час, не повышая ее в дальнейшем.
При повторном развитии инфузионных реакций 3 степени инфузию следует остановить и полностью прекратить терапию.
1-2 степени тяжести (от легкой до умеренной): скорость инфузии снижают и проводят симптоматическое лечение. После разрешения симптомов инфузию можно продолжить и, при отсутствии у пациента симптомов инфузионных реакций, скорость введения препарата можно увеличить с шагом и интервалом согласно рекомендациям (см. Таблицы 4 и 6). Для пациентов с ХЛЛ, получающих инфузию в День 1 (Цикла 1), разделенную на два дня, скорость вливания в День 1 можно увеличивать до 25 мг/ч через 1 час, не повышая ее в дальнейшем.
Управление инфузионными реакциями, развившимися во время короткой инфузии
4 степень тяжести (жизнеугрожающая): инфузию останавливают и полностью прекращают терапию.
3 степень тяжести (тяжелая): инфузию временно останавливают и проводят симптоматическое лечение. После разрешения симптомов инфузию можно возобновить со скоростью в два раза ниже предыдущей (скорость при которой развились инфузионные реакции) и не выше 400 мг/ч.
Если после возобновления инфузии у пациента наблюдается повторное развитие инфузионных реакций 3 степени тяжести, инфузию следует остановить и полностью прекратить терапию. При отсутствии инфузионных реакций 3 степени тяжести после завершения инфузии, следующую инфузию следует провести со скоростью не выше стандартной.
1-2 степени тяжести (от легкой до умеренной): скорость инфузии снижают и проводят симптоматическое лечение. После разрешения симптомов инфузию можно продолжить и, при отсутствии у пациента симптомов инфузионных реакций, скорость введения препарата можно увеличить с шагом и интервалом согласно рекомендациям (см. Таблицы 5 и 6).
Инструкции по разбавлению
Препарат Газива® должен быть подготовлен к введению медицинским работником с соблюдением условий асептики. Не встряхивайте флакон. При подготовке и введении препарата Газива® следует использовать стерильные иглу и шприц.
Для циклов 2-6 терапии ХЛЛ и всех циклов терапии ФЛ
Извлечь 40 мл концентрата из флакона и разбавить в инфузионных пакетах из поливинилхлорида (ПВХ) или полиолефина без содержания ПВХ, содержащих раствор хлорида натрия для инъекций 9 мг/мл (0.9%).
Только для 1-го цикла терапии ХЛЛ
Что бы обозначить разницу между двумя инфузионными пакетами для начальной дозы 1000 мг, рекомендуется использовать пакеты разных размеров, что позволит различать дозу 100 мг, предназначенную для введения в День 1 Цикл 1 и дозу 900 мг для введения в День 1 Цикл 1 (непрерывной длительной инфузией) или День 2. Для приготовления двух инфузионных пакетов извлечь 40 мл концентрата из флакона и разбавить 4 мл концентрата в инфузионном пакете из ПВХ или полиолефина без содержания ПВХ объемом 100 мл, оставшиеся 36 мл концентрата разбавить в инфузионном пакете из ПВХ или полиолефина без содержания ПВХ объемом 250 мл, содержащем раствор хлорида натрия для инъекций 9 мг/мл (0.9%). Промаркировать каждый инфузионный пакет.
Доза препарата Газива®, предназначенная для
введения
Необходимое количество
концентрата препарата Газива®
Объем инфузионного пакета из ПВХ или полиолефина без содержания ПВХ
100 мг
4 мл
100 мл
900 мг
36 мл
250 мл
1000 мг
40 мл
250 мл
Не наблюдалось несовместимости между препаратом Газива® в диапазоне концентраций от 0.4 мг/мл до 20.0 мг/мл, разбавленном в растворе хлорида натрия для инъекций 9 мг/мл (0.9%) и следующими материалами:
инфузионными пакетами из ПВХ, полиэтилена (ПЭ), полипропилена или полиолефина
инфузионными системами из ПВХ, полиуретана (ПУР) или ПЭ
дополнительными встроенными фильтрами, у которых поверхности, вступающие в контакт с препаратом, выполнены из полиэфирсульфона (ПЭС); 3-х ходовым запорным краном из поликарбоната и катетерами из полиэфируретана (ПЭУ).
Не используйте другие растворители, в частности раствор глюкозы (5%).
Инфузионный пакет следует осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая пенообразования. Приготовленный раствор нельзя встряхивать и замораживать.
Растворы для парентерального введения перед использованием следует визуально проверять на наличие частиц и изменение цвета.
После разбавления концентрата химическая и физическая стабильность была продемонстрирована в растворе хлорида натрия 9 мг/мл (0.9%) в диапазоне концентраций от 0.4 мг/мл до 20 мг/мл в течение 24 часов при температуре 2 - 8 °С и далее в течение 48 часов (включая время проведения инфузии) при температуре ≤30 °С.
С микробиологической точки зрения приготовленный инфузионный раствор следует использовать незамедлительно. Если препарат не введен немедленно, хранение готового к применению препарата и обеспечение условий до введения, является обязанностью пользователя, в целом не должно превышать 24 часов при температуре от 2 °C до 8 °C, за исключением случаев, когда приготовление раствора производилось в контролируемых и валидируемых условиях асептики.
Утилизация
Любое неиспользованное количество лекарственного препарата или отходы следует утилизировать в установленном порядке.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№121935 от 28.12.2020.