Гефитеро (Гефитиниб) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 Миллиграмм
Обзор профиля безопасности
Суммарный анализ данных показывает, что наиболее часто встречающимися зарегистрированными побочными действиями, наблюдавшимися более чем у 20% пациентов, были диарея и кожные реакции (в том числе сыпь, акне, сухость кожи и кожный зуд). Побочные действия обычно проявляются в течение первого месяца лечения и, как правило, имеют обратимый характер. Примерно у 8% пациентов встречаются тяжелые побочные действия (токсичность III или IV степени по шкале Национального института рака (NCI CTC)). Примерно 3% пациентов прекратили применение препарата вследствие побочных реакций.
Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) развилось у 1,3% пациентов, часто в тяжелой форме (токсичность III или IV степени по шкале CTC). Зарегистрированы случаи летального исхода.
Перечень побочных действий
Профиль безопасности, основан на программе клинического развития и опыте пострегистрационного применения гефитиниба. Нежелательные явления подразделяются по частоте проявления, там, где это возможно, на основании отчетов о побочных действиях, полученных из клинических исследований.
Очень часто
- диарея (I или II степень по шкале ОКТ), тошнота в основном легкая (I степень по шкале ОКТ), рвота (I или II степень по шкале ОКТ), анорексия в форме от легкой до умеренной (I или II степень по шкале ОКТ)
- стоматит, преимущественно в легкой форме (I степень по шкале ОКТ)
- повышение активности АЛТ, в основном от легкого до умеренного
- кожные реакции (I или II степень по шкале ОКТ), пустулезная сыпь, иногда зуд, сухость кожи, включая трещины кожи на фоне эритемы
- астения преимущественно в легкой форме (I степень по шкале ОКТ)
Часто
- геморрагии, включая носовое кровотечение, гематурия
- дегидратация (как следствие диареи, тошноты, рвоты, анорексии)
- сухость во рту*, преимущественно в легкой форме (I степень по шкале ОКТ)
- повышение активности АСТ, повышение уровня общего билирубина (в основном от легкого до умеренного)
- конъюнктивит, блефарит и синдром сухого глаза*, в основном в легкой форме (I степень по шкале ОКТ)
- интерстициальное заболевание легких (1,3%), часто в тяжелой форме (III-IV степень по шкале ОКТ). Зарегистрированы случаи с летальным исходом
- бессимптомное повышение уровня креатинина в крови
- протеинурия
- цистит
- изменения ногтей
- аллергические реакции (1,1%), в том числе ангионевротический отек и крапивница
- алопеция
- пирексия
Нечасто
- панкреатит
- желудочно-кишечные перфорации
- гепатит**
- обратимая эрозия роговицы, иногда в сочетании с аномальным ростом ресниц
- кератит
- синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии
Редко
- буллезные изменения кожи, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная экссудативная эритема
- кожный васкулит
- геморрагический цистит
Частота нежелательных явлений, связанных с несоответствующими норме данными лабораторных анализов, указана с изменением на 2 и более степеней шкалы токсичности СТС от исходных данных в соответствующих лабораторных параметрах.
* Эта нежелательная реакция может возникнуть параллельно с иными явлениями сухости (преимущественно реакциями кожи), наблюдавшимися в исследовании.
** Включая отдельные сообщения о печеночной недостаточности, которые в некоторых случаях окончились летальным исходом.
Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)
Частота случаев типа ИЗЛ составила 1,4% (10) пациентов в группе, где применяли гефитиниб против 1,1% (8) пациентов в группе, где использовали доцетаксел. Один из случаев проявления ИЗЛ окончился летальным исходом, этот случай произошел в группе пациентов, принимавших гефитиниб.
Частота случаев типа ИЗЛ составила около 1% в обеих группах. Большинство случаев типа ИЗЛ было отмечено у пациентов азиатского происхождения. Частотность случаев типа ИЗЛ у пациентов азиатского происхождения, получавших терапию гефитинибом и плацебо, была на уровне 3% и 4% соответственно. Один случай ИЗЛ закончился летально, это произошло с пациентом из группы, принимавшей плацебо.
В пострегистрационном исследовании, проведенном в Японии (3350 пациентов), частотность зарегистрированных случаев типа ИЗЛ у пациентов, принимавших гефитиниб, составила 5,8%. Пропорция явлений типа ИЗЛ в структуре случаев летального исхода составила 38,6%.
В исследовании в сравнении препарата гефитиниб с двухкомпонентной химиотерапией карбоплатином/паклитакселом в качестве терапии первой линии у отдельных пациентов с поздними стадиями НМРЛ в Азии частотность случаев типа ИЗЛ составила 2,6% в группе лечения препаратом гефитиниб против 1,4% в группе применения карбоплатина/паклитаксела.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет в процессе непрерывного мониторинга проводить оценку баланса пользы/риска лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№023600 от 20.04.2023.