Гефитин® (Гефитиниб) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 Миллиграмм
Активные вещества, способные повысить плазменную концентрацию гефитиниба.
Гефитиниб является субстратом p-гликопротеина (Pgp). Вещества, ингибирующие CYP3A4, могут снижать клиренс гефитиниба. Одновременное применение мощных ингибиторов активности CYP3A4 (например, кетоконазола, позаконазола, вориконазола, ингибиторов протеазы, кларитромицина, телитромицина) может приводить к повышению концентрации гефитиниба в плазме.
Данных о сопутствующей терапии ингибиторами CYP2D6 нет, но у лиц с повышенным метаболизмом CYP2D6 мощные ингибиторы этого фермента могут вызвать повышение концентрации гефитиниба в плазме примерно в 2 раза. Если начато сопутствующее лечение мощным ингибитором CYP2D6, необходимо тщательно следить за возникновением у пациента нежелательных реакций.
Активные вещества, способные понизить плазменную концентрацию гефитиниба.
Вещества, индуцирующие активность CYP3A4, могут усилить метаболизм и понизить концентрацию гефитиниба в плазме, таким образом ухудшая его эффективность. Следует избегать сопутствующей терапии лекарственными средствами, индуцирующими CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином, рифампицином, барбитуратами или зверобоем (Hypericum perforatum)). Вещества, вызывающие значительное устойчивое повышение рН желудка, могут снижать концентрацию гефитиниба в плазме, таким образом ухудшая эффективность гефитиниба. Высокие дозы быстродействующих антацидных препаратов могут иметь сходное действие, если их систематически принимают близко по времени с гефитинибом.
Активные вещества, плазменные концентрации которых изменяются под влиянием гефитиниба.
Гефитиниб обладает ограниченным потенциалом ингибирования CYP2D6.
При изучении использования субстратов CYP2D6 в комбинации с гефитинибом следует рассмотреть корректировку дозы субстрата CYP2D6, особенно для препаратов с узким терапевтическим окном. Гефитиниб является ингибитором белка-транспортера BCRP.
Препараты, индуцирующие CYP3A4, могут усиливать метаболизм гефитиниба и снижать его концентрацию в плазме. Таким образом, одновременный прием индукторов CYP3A4 (например, фенитоина, карбамазепина, рифампицина, барбитуратов или лекарственных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum)) может снизить эффективность лечения, и его следует избегать.
У отдельных пациентов, имеющих генотип медленного метаболизма по CYP2D6, лечение мощным ингибитором CYP3A4 может привести к повышению уровня гефитиниба в плазме. При начале лечения ингибитором CYP3A4 следует провести тщательный мониторинг возникновения нежелательных реакций пациентов на гефитиниб.
У пациентов, одновременно принимающих варфарин и гефитиниб, необходимо регулярно контролировать изменения протромбинового времени (ПВ) или МНО.
Лекарственные препараты, вызывающие значимое длительное повышение уровня кислотности (pH) желудка, такие как ингибиторы протонной помпы и антагонисты н2-гистаминовых рецепторов, могут снижать биодоступность и концентрацию гефитиниба в плазме, а значит, приводить к снижению его эффективности. Сходным эффектом могут обладать и антацидные препараты, если их систематически принимают близко по времени с гефитинибом.
При сопутствующей терапии гефитинибом и винорелбином, гефитиниб может усиливать нейтропеническое действие винорелбина.
Специальные предупреждения
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью от умеренной до тяжелой (класс B или C по шкале Чайлда-Пью), являющейся следствием цирроза, концентрация гефитиниба в плазме повышена. У таких пациентов следует тщательно отслеживать возникновение нежелательных явлений. Концентрация гефитиниба в плазме крови не была увеличена у пациентов с повышенными вследствие метастазов в печени уровнями аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы или билирубина
Почечная недостаточность
У пациентов с нарушением функции почек при клиренсе креатинина >20 мл/мин корректировка дозы не требуется. Данные о воздействии на пациентов с клиренсом креатинина ≤ 20 мл/мин ограничены, поэтому у них препарат следует применять с осторожностью.
Пациенты со сниженной активностью гена CYP2D6
Не требуется коррекция дозы препарата у пациентов со сниженной активностью гена CYP2D6, но необходимо тщательно следить за возникновением у таких пациентов нежелательных явлений.
Корректировка дозы в связи с токсическим действием
У пациентов с некупирующейся диареей или нежелательными реакциями со стороны кожи возможен краткий (до 14 дней) перерыв в лечении с последующим возобновлением приема препарата в дозе 250 мг. Если после перерыва непереносимость препарата сохранилась, следует прекратить прием гефитиниба и рассмотреть возможность альтернативных вариантов лечения.
Лактоза
ГЕФИТИН® содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, врожденной недостаточностью лактозы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот лекарственный препарат.
Натрий
Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг на таблетку), то есть практически не содержит натрий.
Применение в педиатрии
Препарат противопоказан в детском и подростковом возрасте.
Пожилые пациенты
Корректировка дозы препарата в зависимости от возраста пациента не требуется.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№022133 от 20.03.2020.