Гемцитабин-Келун-Казфарм (Гемцитабин) · Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1000 Миллиграмм
Наиболее часто встречающиеся побочные реакции при терапии гемцитабином включают тошноту с рвотой или без; повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ/АЛТ) и щелочной фосфатазы (зарегистрировано приблизительно у 60% пациентов); протеинурию и гематурию (у 50% пациентов); одышку (10 - 40% случаев) (наибольшая частота данных реакций отмечается у больных раком легкого); аллергические кожные высыпания (у 25% пациентов), в том числе сопровождающиеся зудом (у 10% пациентов).
Частота и тяжесть побочных реакций зависят от дозы, скорость инфузии и интервалов между введением препарата. Снижение дозировки требуется при развитии таких явлений, как снижение количества тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов.
Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1 /10000).
Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
Очень часто
лейкопения (нейтропения 3-й степени 19,3 %; 4-ой степени 6 %)
миелосупрессия, обычно имеет легкую или умеренную степень и проявляется главным образом изменением количества гранулоцитов
тромбоцитопения
анемия
Часто
фебрильная нейтропения
Очень редко
тромбоцитоз
Нарушение со стороны иммунной системы
Очень редко
анафилактоидные реакции
Инфекции и инвазии
Очень часто
- инфекционные осложнения
Неизвестно
- сепсис
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто
анорексия
Нарушения со стороны нервной системы
Часто
головная боль
бессонница
сонливость
Редко
нарушение мозгового кровообращения
Очень редко
синдром обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ)
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто
аритмия, преимущественно суправентрикулярная
сердечная недостаточность
Редко
инфаркт миокарда
Нарушения со стороны сосудистой системы
Редко
клинические признаки периферического васкулита и гангрены
гипотония
Очень редко
синдром повышенной проницаемости капилляров
Нарушения со стороны дыхательной системы
Очень часто
одышка - обычно легкой степени, быстро исчезающая без лечения
Часто
кашель
ринит
Нечасто
интерстициальная пневмония
броихоспазм - обычно легкой степени и носит преходящий характер, но может потребовать парентерального лечения
Редко
отек легкого
острый респираторный дистресс-синдром
Нарушения со стороны системы пищеварения
Очень часто
тошнота
рвота
Часто
диарея
стоматит и язвы слизистой оболочки полости рта
запор
Очень редко
ишемический колит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
очень часто
повышение активности "печеночных" трансаминаз (АСТ, АЛТ) и щелочной фосфатазы
Часто
повышение концентрации билирубина
Нечасто
гепатотоксичность тяжелой степени, включая печеночную недостаточность с летальным исходом
Редко
повышение активности гамма-глутамилтрансферазы
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто
кожные аллергические высыпания, сопровождающиеся зудом
алопеция
Часто
кожный зуд
повышенная потливость
Редко
реакции со стороны кожи тяжелой степени, включая десквамацию и буллезные высыпания
изъязвления
образование пузырей и язв
шелушение кожи
Очень редко
токсический эпидермальный некролиз
синдром Стивенса-Джонсона
Нарушения со стороны костно-мышечной системы
Часто
боль в спине
миалгия
Нарушения со стороны мочеполовой системы
Очень часто
гематурия
протеинурия легкой степени
Нечасто
почечная недостаточность
гемолитический уремический синдром
Прочие
Очень часто
гриппоподобный синдром (наиболее частыми симптомами являются повышение температуры тела, головная боль, астения, озноб, миалгия, анорексия. Также сообщалось о кашле, рините, недомогании, потоотделении)
периферические отеки, в том числе отек лица, обычно обратимые после прекращения лечения
Часто
повышение температуры тела
астения
озноб
Редко
реакции в месте введения
токсичность лучевой терапии
реактивация лучевых ожогов
По данным пострегистрационного применения
Нарушения со стороны сосудистой системы
Очень редко
- тромботическая микроангиопатия
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Неизвестно
- Псевдоцеллюлит
Комбинированная терапия при раке молочной железы
Частота гематологической токсичности 3-й и 4-ой степени, особенно нейтропении, увеличивается при использовании гемцитабина в комбинации с паклитакселом. Однако увеличение количества данных побочных реакций не связано с повышением частоты инфекционных заболеваний или геморрагических осложнений. Усталость и фебрильная нейтропения возникают чаще при использовании гемцитабина в комбинации с паклитакселом. Усталость не связана с анемией и проходит после первого цикла терапии.
Нежелательные явления 3 и 4 степени тяжести
Паклитаксел сравнительно гемцитабин + паклитаксел
Количество пациентов (%)
Паклитаксел (259 пациентов)
Гемцитабин + паклитаксел (262 пациента)
3 степень
4 степень
3 степень
4 степень
Лабораторные показатели
Анемия
5 (1,9)
1 (0,4)
15(5,7)
3 (1,1)
Тромбоцитопения
0
0
14 (5,3)
1 (0,4)
Нейтропения
11 (4,2)
17(6,6)*
82 (31,3)
45 (17,2)*
Нелабораторные показатели
Фебрильная нейтропения
3 (1,2)
0
12(4,6)
1 (0,4)
Утомляемость
3 (1,2)
1 (0,4)
15(5,7)
2 (0,8)
Диарея
5 (1,9)
0
8 (3,1)
0
Двигательная нейропатия
2 (0,8)
0
6 (2,3)
1 (0,4)
Сенсорная нейропатия
9 (3,5)
0
14 (5,3)
1 (0,4)
* Нейтропению 4 степени продолжительностью более 7 дней наблюдали у 12,6 % пациентов в группе комбинированного лечения и у 0,5 % пациентов в группе лечения паклитакселом.
Комбинированная терапия при раке мочевого пузыря
Нежелательные явления 3 и 4 степени тяжести
МВДЦ сравнительно гемцитабин + цисплатин
Количество пациентов (%)
МВДЦ (метотрексат, винорелбин, доксорубицин и цисплатин) (196 пациентов)
Гемцитабин + цисплатин (200 пациентов)
3 степень
4 степень
3 степень
4 степень
Лабораторные показатели
Анемия
30 (16)
4 (2)
47 (24)
7 (4)
Тромбоцитопения
15 (8)
25 (13)
57 (29)
57 (29)
Нелабораторные показатели
Тошнота и рвота
37 (19)
3(2)
44 (22)
1 (0,4)
Диарея
15 (8)
1 (1)
6 (3)
0 (0)
Инфекции
19 (10)
10 (5)
4 (2)
1 (1)
Стоматит
34 (18)
8 (4)
2 (1)
0 (0)
Комбинированная терапия при раке яичников
Нежелательные явления 3 и 4 степени тяжести
Карбоплатин сравнительно гемцитабин + карбоплатин
Количество пациентов (%)
Карбоплатин (174 пациента)
Гемцитабин + карбоплатин (175 пациентов)
3 степень
4 степень
3 степень
4 степень
Лабораторные показатели
Анемия
10 (5,7)
4 (2,3)
39 (22,3)
9 (5,1)
Нейтропения
19 (10,9)
2 (1,1)
73 (41,7)
50 (28,6)
Тромбоцитопения
18 (10,3)
2 (1,1)
53 (30,3)
8 (4,6)
Лейкопения
11 (6,3)
1 (0,6)
84 (48,0)
9 (5,1)
Нелабораторные показатели
Кровотечение
0 (0,0)
0 (0,0)
3 (1,8)
(0,0)
Фебрильная нейропатия
0 (0,0)
0 (0,0)
2 (1,1)
(0,0)
Инфекция без нейропении
0 (0)
0 (0,0)
(0,0)
1 (0,6)
Частота сенсорной нейропатии в группе комбинированного лечения также была выше, чем в группе монотерапии карбоплатином.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№023147 от 02.08.2017.