Гибрис (Имидазола производных комбинации) · Суппозитории вагинальные
В результате абсорбции метронидазола при одновременном применении с нижеперечисленными препаратами могут отмечаться следующие лекарственные взаимодействия.
Алкоголь
Пациентам следует рекомендовать избегать употребления алкоголя во время терапии метронидазолом и в течение как минимум 48 часов после прекращения лечения из-за риска дисульфирамоподобных реакций (антабусный эффект).
Дисульфирам
Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, одновременно принимающих метронидазол.
Пероральные антикоагулянты варфаринового ряда
При совместном применении с метронидазолом для системного применения может потребоваться снижение дозы пероральных антикоагулянтов, поскольку возможно усиление антикоагулянтного эффекта. В таких случаях следует периодически контролировать уровень протромбина. Метронидазол не взаимодействует с гепарином.
Литий
Сообщалось о задержке лития у пациентов с признаками возможного повреждения почек при пероральном применении метронидазола. Перед введением метронидазола следует постепенно снизить дозу лития или прекратить его прием. У пациентов, получающих терапию препаратами лития одновременно с метронидазолом, следует контролировать концентрацию лития в плазме, креатинин и электролиты.
Фенобарбитал, фенитоин
Усиливают выведение метронидазола, сокращая период его полувыведения до 3 часов.
5-фторурацил
Метронидазол снижает клиренс 5-фторурацила и может повышать его токсичность.
Циклоспорин
При совместном применении с метронидазолом может повышаться уровень циклоспорина в сыворотке. В таких случаях следует тщательно контролировать уровни циклоспорина и креатинина в сыворотке.
Бусульфан
Метронидазол может повышать концентрацию бусульфана в плазме и, следовательно, его токсичность.
Амиодарон
Метронидазол ингибирует метаболизм амиодарона, вызывая повышение риска развития кардиотоксического действия (удлинение интервала QTc, тахикардия типа «пируэт», остановка сердца).
Астемизол и терфенадин
Совместное применения с метронидазолом не рекомендуется.
Карбамазепин
Механизм взаимодействия неизвестен. Метронидазол, вероятно, ингибирует метаболизм карбамазепина.
Векуроний (недеполяризующий миорелаксант)
Метронидазол потенцирует действие векурония.
Холестирамин
Может привести к уменьшению всасывания метронидазола и, следовательно, снижению эффекта.
Алкалоиды спорыньи
Метронидазол ингибирует систему ферментов цитохрома Р450 3А4, тем самым снижая метаболизм производных спорыньи. Повышается риск развития эрготизма (тошнота, рвота, вазоспастическая ишемия).
Метронидазол иммобилизует трепонемы и, следовательно, дает ложноположительный результат в тесте иммобилизации Treponema pallidum.
Метронидазол может вызывать изменения показателей аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), лактатдегидрогеназы, триглицеридов или глюкозы при измерении с использованием метода поглощения ультрафиолетового излучения.
В результате абсорбции миконазола нитрата при одновременном применении с нижеперечисленными препаратами могут отмечаться следующие лекарственные взаимодействия.
Аценокумарол, анизиндион, дикумарол, фениндион, фенпрокумон, варфарин
Повышение риска развития кровотечений.
Астемизол, цизаприд и терфенадин
Миконазол ингибирует метаболизм указанных препаратов, повышая их концентрацию в плазме.
Фенитоин и фосфенитоин
Повышение риска развития токсического действия фенитоина (атаксия, гиперрефлексия, нистагм, тремор).
Фентанил
Усиление или пролонгация действия опиоидов (угнетение центральной нервной системы и дыхания).
Глимепирид
Гипогликемия.
Карбамазепин
Снижение метаболизма карбамазепина.
Оксибутинин
Повышение системного воздействия и концентрации оксибутинина в плазме крови вследствие ингибирования его метаболизма (сухость во рту, запор, головная боль).
Оксикодон
Повышение концентрации оксикодона в плазме крови и снижение его клиренса.
Пимозид
Повышение риска развития кардиотоксического действия (удлинение интервала QT, тахикардия типа «пируэт», остановка сердца).
Циклоспорин
Повышение риска развития токсического действия циклоспорина (нарушение функции почек, холестаз, парестезии).
Толтеродин
Повышение биодоступности толтеродина у пациентов со сниженной активностью изофермента 2D6 системы цитохрома P450.
Триметрексат
Усиление токсического действия триметрексата (угнетение функции костного мозга, нарушения функции почек и печени, образование язв в желудочно-кишечном тракте).
В результате абсорбции лидокаина при одновременном применении с нижеперечисленными препаратами могут отмечаться следующие лекарственные взаимодействия.
Антиаритмические средства
Усиление токсического действия лидокаина.
Фенитоин или барбитураты
Снижение концентрации лидокаина в плазме крови.
Пропранолол
Снижение плазменного клиренса лидокаина.
Циметидин
Снижение плазменного клиренса лидокаина.
Специальные предупреждения
Пациенты с почечной недостаточностью
Период полувыведения метронидазола не изменяется при почечной недостаточности. Поэтому нет необходимости в снижении дозы метронидазола. Однако у таких пациентов в крови могут накапливаться метаболиты метронидазола. Клиническое значение этого в настоящее время неизвестно.
Вместе с тем, в тяжелых случаях, требующих проведения процедуры гемодиализа, необходима коррекция дозировки.
У пациентов, находящихся на гемодиализе, метронидазол и его метаболиты эффективно удаляются в течение 8-часовой сессии диализа. Поэтому метронидазол следует вводить повторно сразу после гемодиализа.
Не требуется коррекция дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на интермиттирующем перитонеальном диализе или постоянном амбулаторном перитонеальном диализе.
Пациентов следует предупредить о возможном потемнении мочи.
Пациенты с печеночной недостаточностью
При тяжелой печеночной недостаточности клиренс метронидазола снижается. Метронидазол следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной энцефалопатией, поскольку концентрация метронидазола в плазме крови может повышаться, усиливая симптомы энцефалопатии. У пациентов с печеночной энцефалопатией суточная доза метронидазола для приема внутрь должна быть снижена до 1/3 и приниматься однократно.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени период полувыведения лидокаина может повышаться в 2 и более раз. У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетика лидокаина не изменяется, однако при этом может отмечаться накопление в организме метаболитов лекарственного средства. Это необходимо принимать во внимание при применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек.
Сообщалось о случаях тяжелой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, в том числе о случаях со смертельным исходом, с очень быстрым развитием после начала лечения пациентов с синдромом Коккейна препаратами, содержащими метронидазол для системного применения. Поэтому у пациентов данной группы метронидазол следует использовать после тщательной оценки пользы-риска и только при отсутствии альтернативного лечения. Диагностика функции печени должна проводиться непосредственно перед началом, во время и после окончания лечения до тех пор, пока показатели функции печени не достигнут нормальных или исходных значений. Если во время терапии показатели функции печени значительно повышаются, то прием препарата следует прекратить. Пациентам с синдромом Коккейна следует немедленно сообщить о любых симптомах нарушения функции печени врачу и прекратить прием метронидазола.
Вспомогательные вещества
Препарат содержит макрогола цетостеариловый эфир, который может вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит).
Дети
Препарат противопоказан к применению у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Пациенты пожилого возраста
Для пожилых пациентов старше 65 лет коррекции режима дозирования не требуется.
Специальные предупреждения
Беременность
Влияние активных веществ, входящих в состав препарата, на рост плода и развитие новорожденного до конца не изучены, поэтому женщинам, которым необходимо применять этот препарат, следует предупредить беременность с помощью эффективных противозачаточных методов.
Данных о применении препарата у женщин в I триместре беременности недостаточно, препарат не следует использовать в I триместре беременности. Во II и III триместрах беременности соотношение пользы и риска должно оцениваться врачом, препарат не следует применять во время беременности без явной необходимости.
Период лактации
Во время терапии препаратом следует прекратить грудное вскармливание, поскольку метронидазол выделяется с грудным молоком. Грудное вскармливание можно возобновить через 24-48 часов после окончания терапии.
Поскольку неизвестно, проникает ли лидокаин в грудное молоко, кормящим женщинам рекомендуется применять его с осторожностью.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Препарат не влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Рекомендации по применению
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№022827 от 23.06.2022.