И.Г.Вена (Иммуноглобулины, человеческий нормальный для внутрисосудистого введения) · Раствор для инфузий
• у пациентов, впервые получающих нормальный иммуноглобулин человека, или при переходе на лечение нормальным иммуноглобулином человека или после длительного интервала с момента последней инфузии
• у пациентов с невылеченной инфекцией или сопутствующим хроническим воспалением
Гиперчувствительность
Реакции гиперчувствительности наблюдаются редко.
Анафилаксия может развиться у пациентов:
• с неопределяемым иммуноглобулином A, у которых имеются антитела против IgA
• у пациентов, перенесших предыдущее лечение нормальным иммуноглобулином человека
В случае шока следует применять стандартную противошоковую терапию.
Тромбоэмболия
Существуют клинические доказательства связи между введением внутривенного иммуноглобулина и такими тромбоэмболическими осложнениями, как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (включая инсульт), легочная эмболия и тромбоз глубоких вен, что, согласно предположениям, связано с относительным увеличением вязкости крови ввиду массивного поступления иммуноглобулина у пациентов, относящихся к группе риска. Следует обращать особое внимание при назначении и инфузии внутривенного иммуноглобулина пациентам с ожирением, и пациентам, подверженным риску тромботических осложнений (преклонный возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет и сосудистые заболевания или случаи тромбоза в анамнезе, пациенты с приобретенными или унаследованными тромбофилическими нарушениями, пациенты с длительным периодом иммобилизации, пациенты с тяжелой гиповолемией, пациенты с заболеваниями, повышающими вязкость крови).
Для пациентов, у которых высок риск возникновения тромбоэмболических побочных реакций, препараты внутривенного иммуноглобулина следует вводить с минимальной скоростью, а также использовать минимальную возможную дозу.
Острая почечная недостаточность
У пациентов, проходивших лечение внутривенным иммуноглобулином, были зарегистрированы случаи возникновения острой почечной недостаточности. В большинстве случаев были выявлены такие факторы риска, как существовавшая ранее почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, избыточный вес, сопутствующий прием нефротоксических лекарственных препаратов или возраст старше 65 лет.
Показатели функции почек должны быть оценены до инфузии препаратами иммуноглобулина для внутривенного введения (в/в ИГ), особенно у пациентов, у которых существует потенциально повышенный риск развития острой почечной недостаточности, и такая оценка должна быть проведена снова через соответствующие интервалы времени. Пациентам с риском развития острой почечной недостаточности следует назначать в/в препараты иммуноглобулина с минимальной скоростью инфузии и правильно подобранной дозой. В случае ухудшения функции почек, следует рассмотреть прекращение введения в/в ИГ.
Хотя сообщения о почечной дисфункции и острой почечной недостаточности были связаны с использованием многих в/в препаратов ИГ, содержащих различные вспомогательные компоненты, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза, на те, которые содержали сахарозу в качестве стабилизатора, приходилась непропорциональная доля от общего количества. У пациентов в группе риска можно рассмотреть использование в/в ИГ, которые не содержат такие вспомогательные компоненты. Препарат И.Г.Вена содержит мальтозу. (см. параграф вспомогательные вещества выше).
Синдром асептического менингита (САМ)
Сообщалось о случаях возникновения асептического менингита, связанного с лечением внутривенным иммуноглобулином. Признаки асептического менингита начинают проявляться в течение нескольких часов до двух дней после лечения внутривенным иммуноглобулином. Исследования спинномозговой жидкости зачастую дают положительный результат, причем плеоцитоз составляет до нескольких тысяч клеток на мм3, в основном из гранулоцитарного ряда, а уровни протеина повышаются до нескольких сотен мг/мл.
Асептический менингит возникает чаще в связи с лечением высокими дозами внутривенного иммуноглобулина (2 г/кг).
Пациенты с такими признаками и симптомами должны пройти тщательное неврологическое обследование, включая исследование цереброспинальной жидкости, чтобы исключить другие причины менингита.
Прекращение лечения с в/в ИГ привело к ремиссии САМ в течение нескольких дней без каких-либо осложнений.
Гемолитическая анемия
Препараты внутривенного иммуноглобулина могут содержать антитела к группам крови, которые могут действовать как гемолизины и вызывать покрытие эритроцитов иммуноглобулином in vivo, что приводит к положительным результатам прямого антиглобулинового теста (проба Кумбса) и, изредка к гемолизу. Гемолитическая анемия может развиться после лечения внутривенным иммуноглобулином ввиду повышенной секвестрации эритроцитов. Принимающие внутривенно иммуноглобулин пациенты должны подвергаться наблюдению на предмет клинических признаков и симптомов гемолиза.
Нейтропения/лейкопения
Сообщалось о временном снижении количества нейтрофилов и/или эпизодов нейтропении, иногда в тяжелой форме, после курса лечения внутривенными иммуноглобулинами. Это обычно происходит в течение нескольких часов или дней после введения в/в Ig и проходит самостоятельно без лечения в течение 7-14 дней.
Синдром острого посттрансфузионного повреждения легких (TRALI)
У пациентов, получавших в/в ИГ, в некоторых случаях сообщалось об остром некардиогенном отеке легких [синдром острого посттрансфузионного повреждения легких (TRALI)]. TRALI характеризуется тяжелой гипоксией, одышкой, тахипноэ, цианозом, лихорадкой и гипотонией. Симптомы TRALI обычно развиваются во время или в течение 6 часов после переливания, часто в течение 1-2 часов. Таким образом, пациенты, получавшие в/в ИГ, должны находиться под медицинским контролем и инфузия в/в ИГ должна быть немедленно остановлена в случае проявления побочных реакций со стороны легких. TRALI - это потенциально опасное для жизни состояние, требующее немедленной госпитализации в отделение интенсивной терапии.
Влияние на серологические исследования
После введения иммуноглобулина временное увеличение различных пассивно передаваемых антител в крови пациента, может привести к ложноположительным результатам серологических исследований.
Пассивная передача антител эритроцитарным антигенам, например, A, B, D, способна оказывать влияние на некоторые серологические исследования на предмет антител эритроцитов, например, на прямой антиглобулиновый тест (прямая проба Кумбса).
Инфекционные патогены
Стандартные меры предотвращения инфекций, возникающих в результате использования лекарственных препаратов, приготовленных из крови или плазмы человека, включают в себя отбор доноров, скрининг отдельной донорской крови и пулов плазмы на предмет выявления специфических маркеров инфекции и включение эффективных этапов производства с целью инактивации/удаление вирусов.
Несмотря на все эти меры, при введении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, возможность передачи инфекционных агентов полностью исключить нельзя. Это относится также к неизвестным или новым вирусам и прочим патогенам.
Принимаемые меры считаются эффективными для таких вирусов с оболочкой, как ВИЧ, вирус гепатита В, вирус гепатита С, а также для вируса гепатита А без оболочки. Принятые меры имеют ограниченное значение против безоболочечных вирусов, таких как парвовирус B19.
Существует обнадеживающий клинический опыт, который свидетельствует о редкости случаев передачи гепатита А или парвовируса B19 через иммуноглобулины. Кроме того, предполагается, что содержание антител вносит свой значимый вклад в вирусную безопасность.
Настоятельно рекомендуется записывать название и номер серии препарата при каждом введении И.Г.Вена пациенту, чтобы установить связь между пациентом и номером серии.
Применение в педиатрии
Случаи глюкозурии были зарегистрированы у детей после введения препарата И.Г.Вена. Такие проявления обычно носят легкий характер и проходят без клинических признаков.
Препарат И.Г.Вена содержит 100 мг мальтозы на мл в качестве вспомогательного вещества. В почечных канальцах мальтоза гидролизуется до глюкозы, которая реабсорбируется и, как правило, только в незначительных количествах выводится с мочой. Реабсорбция глюкозы зависит от возраста. Временное увеличение уровня мальтозы в плазме может превышать способность почек повторного всасывания глюкозы и приводить к положительному результату теста на содержание глюкозы в моче.
Резюме профиля безопасности
- озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, артралгия, низкое артериальное давление и умеренная боль в пояснице
- обратимые гемолитические реакции; особенно у пациентов с группами крови A, B и AB и (редко) с гемолитической анемией, требующими переливания
- (редко) внезапное снижение артериального давления и, в отдельных случаях, анафилактический шок, даже если у пациента не наблюдалась гиперчувствительность к предыдущему лечению
- (редко) преходящие кожные реакции (включая кожную красную волчанку - частота неизвестна)
- (очень редко) тромбоэмболические реакции, такие как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоэмболия легочной артерии, тромбозы глубоких вен
- случаи обратимого асептического менингита
- случаи повышения уровня креатинина сыворотки и/или возникновение острой почечной недостаточности
- случаи синдрома острого посттрансфузионного повреждения легких (TRALI)
Перечень нежелательных реакций в виде таблицы
Таблица, представленная ниже, соответствует системно-органной классификации MedDRA (CОК и предпочтительный термин).
В таблице перечислены нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе клинических испытаний и ниже представлены побочные реакции, зарегистрированные в пост-маркетинговый период наблюдения.
Частота возникновения была оценена в соответствии с следующими условиями: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть оценена на основании доступных данных).
Частота нежелательных действий, зарегистрированных в клинических испытаниях, основана на процентных показателях на инфузию (общее количество инфузий: 1189).
Нежелательные действия, наблюдавшиеся в постмаркетинговый период перечислены с неизвестной частотой, так как сообщения о побочных реакциях являются добровольными в пост-маркетинговом периоде, и получены от популяции неопределенного размера, и оценить частоту таких реакций не предоставляется возможным.
Источник базы данных по безопасности (например, из клинических испытаний, исследований безопасности после регистрации и/или спонтанных сообщений)
Таблица 1
Частота проявления побочных действий из клинических испытаний
Системно-органная классификация по MedDRA (СОК)
Нежелательное действие
Частота проявления на пациента
Частота проявления на инфузию
Нарушения со стороны нервной системы
Головная боль, сонливость
Часто
Редко
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота
Часто
Редко
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Боль в спине
Часто
Нечасто
Миалгия
Часто
Редко
Общие нарушения и реакции в месте введения
Астения, недомогание, гипертермия
Часто
Редко
Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
- менингит асептический
- гемолиз, гемолитическая анемия
- анафилактический шок, гиперчувствительность
- спутанность сознания
- расстройство мозгового кровообращения, головная боль, головокружение, тремор, парестезия
- инфаркт миокарда, цианоз, тахикардия, брадикардия, сердцебиение
- тромбоз глубоких вен, эмболия, гипотония, гипертония, бледность
- тромбоэмболия легочной артерии, отек легких, бронхоспазм, одышка, кашель
- рвота, диарея, тошнота, боль в животе
- ангионевротический отек, крапивница, эритема, дерматит, сыпь, зуд, экзема, гипергидроз
- артралгия, боль в спине, миалгия, боль в шее, скелетно-мышечная скованность
- острая почечная недостаточность
- флебит на месте введения, гипертермия, озноб, боль в груди, отек лица, недомогание
- снижение артериального давления, повышение креатинина в крови
Касательно безопасности в отношении трансмиссивных возбудителей инфекции см. раздел «Специальные предупреждения».
Дети
Ожидается, что частота, тип и степень выраженности нежелательных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых.
Временная глюкозурия наблюдалась после введения И.Г.Вена у детей.
Это может происходить из-за мальтозы, содержащейся в составе И.Г.Вена, и из-за разной способности почечных канальцев реабсорбировать глюкозу, что является зависящим от возраста механизмом.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-БП-5№122050 от 26.03.2021.