Имджудо (Тремелимумаб) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 Миллиграмм на миллилитр
препарат Имджудо в комбинации с дурвалумабом показан к применению в первой линии терапии у взрослых пациентов с распространенной или неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК).
препарат Имджудо в комбинации с дурвалумабом и химиотерапией на основе препаратов платины показан к применению в первой линии терапии у взрослых пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) при отсутствии сенсибилизирующих мутаций в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или аберраций в гене киназы анапластической лимфомы (ALK).
Рекомендуемая доза препарата Имджудо
Продолжительность терапии
Распространенная или неоперабельная ГЦК
Препарат Имджудо 300 мг1 в виде однократной дозы в комбинации с дурвалумабом 1500 мг1 в 1-й день цикла 1 с последующей монотерапией дурвалумабом каждые 4 недели.
До прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
Метастатический НМРЛ
Во время химиотерапии препаратами платины:
Препарат Имджудо в дозе 75 мг2 в комбинации с дурвалумабом в дозе1500 мг и химиотерапией на основе препаратов платины каждые 3 недели (21 день) в течение 4 циклов (12 недель).
После химиотерапии на основе препаратов платины:
Дурвалумаб в дозе 1500 мг каждые 4 недели и поддерживающая терапия пеметрекседом в зависимости от гистологических данных3 каждые 4 недели.
Пятая доза препарата Имджудо 75 мг4,5 должна быть введена на 16 неделе совместно с шестой дозой дурвалумаба.
Максимально до 5 доз.
Пациенты могут получить не более 5 доз препарата Имджудо в комбинации с дурвалумабом в дозе 1500 мг и химиотерапией на основе препаратов платины, до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
1 Пациенты с ГЦК с массой тела 40 кг или менее должны получать дозу препарата Имджудо из расчета 4 мг/кг до достижения массы тела более 40 кг. Пациенты с массой тела 30 кг или менее должны получать дозу дурвалумаба из расчета 20 мг/кг до достижения массы тела более 30 кг.
2 Пациенты с метастатическим НМРЛ с массой тела 34 кг или менее должны получать дозу препарата Имджудо из расчета 1 мг/кг до достижения массы тела более 34 кг. Пациенты с массой тела 30 кг или менее должны получать дозу дурвалумаба из расчета 20 мг/кг до достижения массы тела более 30 кг.
3 Следует рассмотреть возможность поддерживающего назначения пеметрекседа пациентам с неплоскоклеточными опухолями, которые получали лечение пеметрекседом и карбоплатином/цисплатином на этапе химиотерапии препаратами на основе платины.
4 При отсрочке введения дозы (доз) пятую дозу препарата Имджудо можно ввести после недели 16 совместно с дурвалумабом.
5 Если пациенты получают менее 4 циклов химиотерапии на основе препаратов платины, оставшиеся циклы препарата Имджудо (в общей сложности до 5 циклов) совместно с дурвалумабом следует проводить во время фазы постплатиновой химиотерапии.
Коррекция дозы
Увеличение или снижение дозы во время лечения препаратом Имджудо в комбинации с дурвалумабом не рекомендуется. С учетом индивидуальной безопасности и переносимости возможно приостановление или прекращение терапии.
Рекомендации по управлению иммуноопосредованными нежелательными реакциями описаны в таблице 2. См. также инструкцию по медицинскому применению дурвалумаба.
Таблица 2. Рекомендации по изменению режима терапии препаратом Имджудо в комбинации с дурвалумабом
Нежелательная реакция
Степень1
Изменение режима терапии
Иммуноопосредованный пневмонит/интерстициальная болезнь легких
2 степень
Приостановить терапию2
3 или 4 степень
Полностью прекратить терапию
Иммуноопосредованный гепатит
Активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ)
>3-≤5×ВГН или концентрация общего билирубина >1.5 -≤3×ВГН
Приостановить терапию2
Активность АЛТ или АСТ
>5-≤10×ВГН
Приостановить терапию дурвалумабом и полностью прекратить терапию препаратом Имджудо (если применимо)
Одновременное повышение активности АЛТ или АСТ
>3×ВГН и концентрации общего билирубина >2×ВГН3
Полностью прекратить терапию
Активность АЛТ или АСТ >10×ВГН или концентрация общего билирубина >3×ВГН
Иммуноопосредованный гепатит у пациентов с ГЦК (или вторичное опухолевое поражение печени с исходным отклонением от нормы функциональных проб печени)4
Активность АЛТ или АСТ
>2.5-≤5× исходная активность и ≤20×ВГН
Приостановить терапию2
Активность АЛТ или АСТ
>5–7× исходная активность и ≤20×ВГН
или
одновременное повышение активности АЛТ или АСТ 2.5–5× исходная активность и ≤20×ВГН и концентрации общего билирубина >1.5-< 2×ВГН3
Приостановить терапию дурвалумабом и полностью прекратить терапию препаратом Имджудо (если применимо)
Активность АЛТ или АСТ >7×исходная активность или >20×ВГН (в зависимости от того, что наступит раньше)
или концентрация билирубина >3×ВГН
Полностью прекратить терапию
Иммуноопосредованный колит или диарея
2 степень
Приостановить терапию2
3 или 4 степень
Полностью прекратить терапию5
Перфорация кишечника
ЛЮБАЯ степень
Полностью прекратить терапию
Иммуноопосредованные гипертиреоз, тиреоидит
2–4 степень
Приостановить терапию до достижения стабильной клинической ситуации
Иммуноопосредованный гипотиреоз
2–4 степень
Без изменений
Иммуноопосредованная надпочечниковая недостаточность, гипофизит/гипопитуитаризм
2–4 степень
Приостановить терапию до достижения стабильной клинической ситуации
Иммуноопосредованный сахарный диабет 1 типа
2–4 степень
Без изменений
Иммуноопосредованный нефрит
2 степень с повышением концентрации креатинина в сыворотке >1.5-3×(ВГН или исходное значение)
Приостановить терапию2
3 степень с повышением концентрации креатинина в сыворотке >3×исходное значение или >3-6×ВГН;
4 степень с повышением концентрации креатинина в сыворотке >6×ВГН
Полностью прекратить терапию
Иммуноопосредованная сыпь или дерматит (включая пемфигоид)
2 степень >1 недели или 3 степень
Приостановить терапию2
4 степень
Полностью прекратить терапию
Иммуноопосредованный миокардит
2–4 степень
Полностью прекратить терапию
Иммуноопосредованный миозит/полимиозит/рабдомиолиз
2 или 3 степень
Приостановить терапию2,6
4 степень
Полностью прекратить терапию
Инфузионные реакции
1 или 2 степень
Прервать введение препарата или снизить скорость инфузии
3 или 4 степень
Полностью прекратить терапию
Иммуноопосредованная миастения гравис
2–4 степень
Полностью прекратить терапию
Иммуноопосредованный поперечный миелит
ЛЮБАЯ степень
Полностью прекратить терапию
Иммуноопосредованный менингит
2 степень
Приостановить терапию2
3 или 4 степень
Полностью прекратить терапию
Иммуноопосредованный энцефалит
2–4 степень
Полностью прекратить терапию
Иммуноопосредованный синдром Гийена-Барре
2–4 степень
Полностью прекратить терапию
Другие иммуноопосредованные нежелательные реакции7
2 или 3 степень
Приостановить терапию2
4 степень
Полностью прекратить терапию
Неиммуноопосредованные нежелательные реакции
2 и 3 степень
Приостановить терапию до улучшения состояния до
≤1 степени или до исходного
4 степень
Полностью прекратить терапию8
1 Общие терминологические критерии нежелательных явлений, версия 4.03. АЛТ: аланинаминотрансфераза; АСТ: аспартатаминотрансфераза; ВГН: верхняя граница нормы; BLV: исходное значение.
2 После приостановки терапии препаратом Имджудо и/или дурвалумабом можно возобновить лечение в течение 12 недель, если степень нежелательных реакций снизится до ≤1 степени и доза кортикостероидов (преднизолона или эквивалентного препарата) будет снижена до ≤10 мг/сутки. В случае развития рецидивирующих нежелательных реакций 3-й степени терапию препаратом Имджудо и дурвалумабом следует полностью прекратить, в зависимости от обстоятельств.
3 Для пациентов с альтернативной причиной необходимо следовать рекомендациям по повышению АСТ или АЛТ без одновременного повышения билирубина.
4 Если уровень АСТ и АЛТ меньше или равен ВГН на исходном уровне у пациентов с поражением печени, следует приостановить или полностью прекратить прием дурвалумаба на основании рекомендаций по поводу гепатита без поражения печени.
5 При развитии нежелательной реакции 3 степени терапию препаратом Имджудо следует прекратить; однако терапию дурвалумабом можно возобновить после разрешения реакции.
6 Необходимо полностью прекратить прием препарата Имджудо и дурвалумаба, если нежелательная реакция не разрешится до ≤1 степени в течение 30 дней или если есть признаки дыхательной недостаточности.
7 Включает иммунную тромбоцитопению, панкреатит, неинфекционный цистит, иммуноопосредованный артрит, увеит и ревматическая полимиалгия.
8 За исключением отклонений лабораторных показателей 4 степени, в отношении которых решение о прекращении лечения должно основываться на сопутствующих клинических признаках/симптомах и клинической оценке.
Применение у особых групп пациентов
Дети и подростки
Безопасность и эффективность препарата Имджудо у детей и подростков младше 18 лет в отношении ГЦК и НМРЛ не установлены. Данные отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) не требуется. Данные о пациентах в возрасте 75 лет или старше с метастатическим НМРЛ ограничены.
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекция дозы препарата Имджудо у пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени не рекомендуется. Данные о пациентах с нарушением функции почек тяжелой степени очень ограничены, чтобы сделать выводы о данной популяции.
Пациенты с нарушением функции печени
Коррекция дозы препарата Имджудо у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени не рекомендуется. Применение препарата Имджудо у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени не изучалось.
Метод и путь введения
Препарат Имджудо предназначен для внутривенного введения; препарат вводят в виде внутривенной инфузии после разведения в течение не менее 1 часа.
Инструкции по разведению лекарственного препарата перед применением см. ниже в «Руководстве по применению для медицинских работников».
Препарат Имджудо в комбинации с дурвалумабом
При применении препарата Имджудо в комбинации с дурвалумабом для лечения распространенной или неоперабельной ГЦК, препарат Имджудо следует вводить в виде отдельной внутривенной инфузии перед введением дурвалумаба в тот же день. Информацию о применении дурвалумаба можно найти в инструкции по медицинскому применению дурвалумаба.
Препарат Имджудо в комбинации с дурвалумабом и химиотерапией на основе препаратов платины
При назначении препарата Имджудо в комбинации с дурвалумабом и химиотерапией на основе препаратов платины для лечения НМРЛ, сначала вводят препарат Имджудо, затем дурвалумаб, а затем химиотерапию на основе препаратов платины в день введения дозы.
При введении препарата Имджудо в качестве пятой дозы в комбинации с дурвалумабом и поддерживающей терапией пеметрекседом на 16 неделе, сначала вводят препарат Имджудо, затем дурвалумаб, а затем пеметрексед в качестве поддерживающей терапии в день введения дозы.
Препарат Имджудо, дурвалумаб и химиотерапию на основе препаратов платины вводят в виде отдельных внутривенных инфузий. Препарат Имджудо и дурвалумаб вводят в течение не менее 1 часа каждый. Информацию о применении химиотерапии на основе препаратов платины см. в соответствующих инструкциях по медицинскому применению. Информацию о поддерживающей терапии пеметрекседом см. в инструкции по медицинскому применению пеметрекседа. Для каждой инфузии следует использовать отдельные инфузионные пакеты и фильтры.
Во время 1-го цикла, после введения препарата Имджудо, дурвалумаб следует вводить примерно через 1 час (максимум 2 часа) после окончания инфузии препарата Имджудо. Инфузию химиотерапевтических препаратов на основе платины следует начинать примерно через 1 час (максимум 2 часа) после окончания инфузии дурвалумаба. Если во время 1-го цикла не развились клинически значимые события, то по усмотрению лечащего врача последующие циклы дурвалумаба можно проводить сразу после введения препарата Имджудо, а период времени между окончанием инфузии дурвалумаба и началом химиотерапии можно сократить до 30 минут.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026443 от 13.01.2025.