Иммутин® (Иматиниб) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 Миллиграмм
При одновременном применении иматиниба с другими лекарственными средствами, существует потенциальная возможность лекарственного взаимодействия. Следует соблюдать осторожность при приеме иматиниба с ингибиторами протеаз, противогрибковыми азолами, некоторыми макролидами, субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим окном (например, циклоспорином, пимозидом, такролимусом, сиролимусом, эрготамином, диэрготамином, фентанилом, альфентанилом, терфенадином, бортезомибом, доцетакселом, хинидином) или варфарином и другими производными кумарина.
Одновременный прием иматиниба и лекарственных препаратов, которые индуцируют CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал или Hypericum perforatum, также известный как зверобой), может значительно снизить воздействие иматиниба, что потенциально увеличивает риск неудачи терапии. Следовательно, следует избегать одновременного использования сильных индукторов CYP3A4 и иматиниба.
Гипотиреоз
Сообщалось о клинических случаях гипотиреоза у пациентов с тиреоидэктомией и получающих заместительную терапию левотироксином во время лечения иматинибом. У таких пациентов следует тщательно контролировать уровень тиреотропного гормона (ТТГ).
Гепатотоксичность
Метаболизм иматиниба происходит в основном в печени, и только 13% экскреции происходит через почки. У пациентов с нарушениями функции печени (легкой, средней или тяжелой степени) следует тщательно контролировать показатели периферической крови и печеночных ферментов. Следует отметить, что пациенты ГИСО могут иметь метастазы в печени, которые могут привести к печеночной недостаточности.
При применении иматиниба наблюдались случаи повреждения печени, включая печеночную недостаточность и некроз печени. При сочетании иматиниба с высокодозными режимами химиотерапии, было обнаружено увеличение серьезных печеночных реакций. Функцию печени следует тщательно контролировать, когда иматиниб сочетается с режимами химиотерапии, которые, как известно, также могут вызывать нарушение функции печени.
Задержка жидкости
Случаи тяжелой задержки жидкости (плевральный выпот, отек, отек легких, асцит, поверхностный отек) были зарегистрированы примерно у 2,5% впервые диагностированных пациентов с ХМЛ, принимающих иматиниб. Поэтому настоятельно рекомендуется регулярно взвешивать пациентов. Неожиданное быстрое увеличение веса должно быть тщательно исследовано, и при необходимости следует принять соответствующие поддерживающее лечение и терапевтические меры. В клинических исследованиях наблюдалось увеличение частоты этих явлений у пожилых людей и людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Поэтому следует соблюдать осторожность у пациентов с нарушением сердечной функции
Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы
Пациентов с заболеваниями сердца, факторами риска сердечной недостаточности или почечной недостаточностью в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением, а любого пациента с признаками или симптомами, соответствующим сердечной или почечной недостаточности, следует обследовать и пролечить.
У пациентов с гиперэозинофильным синдромом (ГЭС) со скрытой инфильтрацией клеток ГЭС в миокард отдельные случаи кардиогенного шока/дисфункции левого желудочка были связаны с дегрануляцией клеток ГЭС после начала терапии иматинибом. Сообщалось, что это состояние обратимо при введении системных стероидов, мер по поддержке кровообращения и временном прекращении приема иматиниба. Поскольку о побочных явлениях со стороны сердца при применении иматиниба сообщалось нечасто, следует тщательно оценить пользу/риск терапии иматинибом в популяции ГЭС/ХЭЛ до начала лечения.
Миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания с перестройкой гена PDGFR могут быть связаны с высоким уровнем эозинофилов. Поэтому у пациентов с ГЭС/ХЭЛ и у пациентов с МДС/МПЗ, ассоциированными с высоким уровнем эозинофилов, перед назначением иматиниба следует рассмотреть возможность обследования у кардиолога, выполнения эхокардиограммы и определения уровня тропонина в сыворотке крови. Если какой-либо из этих показателей не в норме, в начале терапии следует рассмотреть возможность наблюдения у кардиолога и профилактического применения системных стероидов (1–2 мг/кг) в течение одной-двух недель одновременно с иматинибом.
Желудочно-кишечные кровотечения
В исследовании у пациентов с неоперабельным и/или метастатическим ГИСО сообщалось как о желудочно-кишечных, так и внутриопухолевых кровотечениях. На основании имеющихся данных, не было выявлено никаких предрасполагающих факторов (например, размер опухоли, локализация опухоли, нарушения свертываемости крови), которые повышают риск возникновения кровотечений у пациентов с ГИСО. Поскольку повышение васкуляризации и склонность к кровотечениям является частью клинического течения ГИСО, следует применять стандартные методы и процедуры для мониторинга и лечения кровотечений у всех пациентов.
Кроме того, в постмаркетинговом опыте сообщалось об эктазии антральных сосудов желудка (GAVE), редкой причине желудочно-кишечных кровотечений, у пациентов с ХМЛ, ОЛЛ и другими заболеваниями. При необходимости лечения иматинибом может быть прекращено.
Синдром лизиса опухоли
Из-за возможного возникновения синдрома лизиса опухоли (СЛО) рекомендуется коррекция клинически значимого обезвоживания и лечение высоких уровней мочевой кислоты до начала приема иматиниба.
Реактивация гепатита В
Реактивация гепатита В у пациентов, которые являются хроническими носителями этого вируса, может произойти после терапии ингибиторами тирозинкиназы BCR-ABL, такими как иматиниб. Некоторые случаи приводили к острой печеночной недостаточности или молниеносному гепатиту, приводящему к пересадке печени или летальному исходу.
Пациенты должны быть проверены на инфекцию ВГВ до начала лечения иматинибом. Перед началом лечения следует проконсультироваться с гепатологом и специалистами по лечению гепатита В, как пациентов с положительной серологией гепатита В (в том числе с активным заболеванием), так и пациентов с положительным результатом на ВГВ-инфекцию во время лечения. Носителей ВГВ, которым требуется лечение иматинибом, следует внимательно контролировать на наличие признаков и симптомов активной ВГВ-инфекции на протяжении всей терапии и в течение нескольких месяцев после прекращения терапии.
Фототоксичность
Следует избегать воздействия прямых солнечных лучей или сводить к минимуму из-за риска фототоксичности, связанной с лечением иматинибом. Пациенты должны быть оповещены о необходимости использования таких мер, как ношение защитной одежды и использование солнцезащитного крема с высоким фактором защиты (SPF).
Тромботическая микроангиопатия
Ингибиторы тирозинкиназы BCR-ABL (ИТК) ассоциировались с тромботической микроангиопатией (TMA), включая сообщения об отдельных случаях применения иматиниба. Если у пациента, получающего иматиниб, возникают лабораторные или клинические признаки, связанные с ТМА, лечение следует прекратить и необходимо провести тщательную оценку ТМА, включая активность ADAMTS13 и определение антител к ADAMTS13. Если антитела к ADAMTS13 повышены в сочетании с низкой активностью ADAMTS13, лечение иматинибом не следует возобновлять.
Лабораторные тесты
Во время терапии иматинибом необходимо регулярно сдавать полный анализ крови. Лечение пациентов с ХМЛ препаратом иматиниб может сопровождаться нейтропенией или тромбоцитопенией. Тем не менее, возникновение цитопении, вероятно, связано фазой заболевания, и они были более частыми у пациентов в фазе акселерации или бластного криза ХМЛ по сравнению с пациентами с хронической фазой ХМЛ. Лечение иматинибом может быть прервано или может быть уменьшена доза.
У пациентов, получающих иматиниб, следует регулярно контролировать функцию печени (трансаминазы, билирубин, щелочная фосфатаза).
У пациентов с нарушенной функцией почек концентрация иматиниба в плазме, по-видимому, выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, возможно, из-за повышенного уровня в плазме альфа-кислого гликопротеина (AGP), белка, связывающего иматиниб у этих пациентов. Пациентам с нарушением функции почек должна быть назначена минимальная начальная доза. Терапию пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует проводить с осторожностью. В случае непереносимости дозу можно снизить.
Длительное лечение иматинибом может быть связано с клинически значимым снижением функции почек. Поэтому функцию почек следует оценивать до начала терапии иматинибом и тщательно контролировать во время терапии, уделяя особое внимание тем пациентам, у которых имеются факторы риска развития почечной недостаточности. Если наблюдается нарушение функции почек, должны быть назначены соответствующая медицинская помощь и лечение в соответствии со стандартными протоколами лечения.
Детская популяция
Были сообщения о случаях задержки роста у детей и подростков, получавших иматиниб. В наблюдательном исследовании детской популяции с ХМЛ было зарегистрировано статистически значимое снижение (но не имеющее клинической значимости) показателей стандартного отклонения для среднего роста после 12 и 24 месяцев лечения в двух небольших подгруппах независимо от полового созревания или пола. Рекомендуется тщательный мониторинг роста у детей, получающих лечение иматинибом.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025228 от 23.09.2021.