Интеленс® (Этравирин) · Таблетки 100 Миллиграмм
Интеленс® может взаимодействовать с другими лекарственными препаратами. Необходимо сообщить лечащему врачу или фармацевту обо всех лекарственных средствах, принимаемых в настоящий момент или которые принимались в недавнем прошлом.
В большинстве случаев Интеленс® можно сочетать с препаратами против ВИЧ другого класса.
Однако, некоторые комбинации не рекомендуются для применения совместно с препаратом Интеленс®. В остальных случаях может потребоваться повышенный мониторинг и/или коррекция дозы лекарственного препарата. По этой причине необходимо обязательно сообщить лечащему врачу о других принимаемых лекарственных средствах против ВИЧ. Кроме того, важно ознакомиться с листками-вкладышами других лекарственных препаратов, принимаемых совместно с препаратом Интеленс®. Точно следуйте указаниям лечащего врача касательно лекарственных препаратов, которые можно комбинировать с препаратом Интеленс®.
Лекарственные препараты, влияющие на концентрацию этравирина в плазме крови
Этравирин метаболизируется изоферментами CYP3A, CYP2C9 и CYP2C19 с последующей глюкуронизацией метаболитов уридиндифосфатглюкуронозил-трансферазой (UDPGT). Применение лекарственных препаратов, стимулирующих активность CYP3A, CYP2C9 или CYP2C19, может сопровождаться увеличением клиренса этравирина, и, соответственно, уменьшением концентрации этравирина в плазме крови.
Совместное применение этравирина и лекарственных препаратов, ингибирующих действие CYP3A, CYP2C9 или CYP2C19, может сопровождаться снижением клиренса этравирина, и, соответственно, увеличением концентрации этравирина в плазме крови.
Лекарственные препараты, на действие которых может повлиять применение этравирина
Этравирин является слабым индуктором изофермента CYP3A4. Совместное применение этравирина с препаратами, которые метаболизируются в основном CYP3A4, может приводить к снижению концентраций этих лекарственных средств в плазме крови и ослаблять их терапевтический эффект.
Этравирин является слабым ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2C19. Этравирин также является слабым ингибитором Р-гликопротеина. Одновременное применение этравирина и препаратов, которые метаболизируются в основном CYP2C9 или CYP2C19, а также, транспорт которых производится Р-гликопротеином, может повышать их концентрацию в плазме и усиливать или пролонгировать их терапевтические эффекты или изменять их профиль побочных эффектов.
Информация об известном или теоретическом взаимодействии препарата Интеленс® с отдельными антиретровирусными или другими лекарственными препаратами представлена в таблице ниже. Таблица включает не все взаимодействия.
Таблица взаимодействий
Информация о взаимодействии препарата Интеленс® с совместно применяемыми лекарственными препаратами представлена в таблице 1 (увеличение обозначено как “↑”, уменьшение - как “↓”, отсутствие влияния - как “↔”, НИ – не изучалось, ДИ – доверительный интервал).
Таблица 1: Взаимодействия и рекомендации по дозировке при приеме с другими лекарственными препаратами
Лекарственный препарат в соответствии с терапевтичекой областью
Влияние на уровни лекарственного препарата Отношение скорректированных средних (ДИ 90%; 1.00=отсутствие эффекта)
Рекомендации относительно совместного применения
ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ СРЕДСТВА
Антиретровирусные средства
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)
Диданозин
400 мг 1 р/сутки
диданозин
AUC ↔ 0.99 (0.79-1.25)
Cmin НИ
Cmax ↔ 0.91 (0.58-1.42)
этравирин
AUC ↔ 1.11 (0.99-1.25)
Cmin ↔ 1.05 (0.93-1.18)
Cmax ↔ 1.16 (1.02-1.32)
Значимого влияния на фармакокинетические параметры диданозина и этравирина не наблюдалось. Препарат Интеленс® и диданозин могут применяться без коррекции доз.
Тенофовира дизопроксил
245 мг /суткиb
тенофовир
AUC ↔ 1.15 (1.09-1.21)
Cmin ↑ 1.19 (1.13-1.26)
Cmax ↑ 1.15 (1.04-1.27)
этравирин
AUC ↓ 0.81 (0.75-0.88)
Cmin ↓ 0.82 (0.73-0.91)
Cmax ↓ 0.81 (0.75-0.88)
Значимого влияния на фармакокинетические параметры тенофовира и этравирина не наблюдалось. Препарат Интеленс® и тенофовир могут применяться без коррекции доз.
Другие НИОТ
Не изучено, но взаимодействие не ожидается на основании преимущественного пути элиминации через почки для других НИОТ (например, абакавир, эмтрицитабин, ламивудин, ставудин и зидовудин).
Интеленс® с данными НИОТ может применяться без коррекции доз.
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)
Эфавиренз
Невирапин
Рилпивирин
Комбинированное применение двух ННИОТ не показало преимуществ. Совместное применение этравирина с эфавирензом и невирапином может привести к значительному снижению концентрации этравирина в плазме и снижению терапевтического эффекта этравирина.
Совместное применение этравирина с рилпивирином может стать причиной снижения плазменных концентраций рилпивирина и потере терапевтического эффекта рилпивирина.
Совместное применение препарата Интеленс® с другими ННИОТ не рекомендуется.
Ингибиторы протеазы ВИЧ (ИП) - не бустированные (например, без комбинации с низкой дозой ритонавира)
Индинавир
Совместное применение этравирина с индинавиром может привести к значительному снижению плазменных концентраций индинавира и потере терапевтического эффекта индинавира.
Совместное применение препарата Интеленс® с индинавиром не рекомендуется.
Ингибиторы протеазы ВИЧ (ИП) - бустированные с низкой дозой ритонавира
Атазанавир/ритонавир
300/100 мг 1 р/сутки
атазанавир
AUC ↓ 0.86 (0.79-0.93)
Cmin ↓ 0.62 (0.55-0.71)
Cmax ↔ 0.97 (0.89-1.05)
этравирин
AUC ↑ 1.30 (1.18-1.44)
Cmin ↑ 1.26 (1.12-1.42)
Cmax ↑ 1.30 (1.17-1.44)
Интеленс® и атазанавир/ ритонавир можно применять без коррекции доз.
Дарунавир/ритонавир
600/100 мг 2 р/сутки
дарунавир
AUC ↔ 1.15 (1.05-1.26)
Cmin ↔ 1.02 (0.90-1.17)
Cmax ↔ 1.11 (1.01-1.22)
этравирин
AUC ↓ 0.63 (0.54-0.73)
Cmin ↓ 0.51 (0.44-0.61)
Cmax ↓ 0.68 (0.57-0.82)
Интеленс® и дарунавир/ ритонавир можно применять без коррекции доз.
Фосампренавир/ритонавир 700/100 мг 2 р/сутки
ампренавир
AUC ↑ 1.69 (1.53-1.86)
Cmin ↑ 1.77 (1.39-2.25)
Cmax ↑ 1.62 (1.47-1.79)
этравирин
AUC ↔a
Cmin ↔a
Cmax ↔a
Может потребоваться снижение дозировки фосампренавир/ритонавир и ампренавир/ритонавир при совместном применении с препаратом Интеленс®. С целью снижения дозы можно рассмотреть возможность применения перорального раствора.
Лопинавир/ритонавир
(таблетки) 400/100 мг 2 р/сутки
лопинавир
AUC ↔ 0.87 (0.83-0.92)
Cmin ↓ 0.80 (0.73-0.88)
Cmax ↔ 0.89 (0.82-0.96)
этравирин
AUC ↓ 0.65 (0.59-0.71)
Cmin ↓ 0.55 (0.49-0.62)
Cmax ↓ 0.70 (0.64-0.78)
Интеленс® и лопинавир/ ритонавир можно применять без коррекции дозировки.
Саквинавир/ритонавир
1000/100 мг 2 р/сутки
саквинавир
AUC ↔ 0.95 (0.64-1.42)
Cmin ↓ 0.80 (0.46-1.38)
Cmax ↔ 1.00 (0.70-1.42)
этравирин
AUC ↓ 0.67 (0.56-0.80)
Cmin ↓ 0.71 (0.58-0.87)
Cmax ↓ 0.63 (0.53-0.75)
Интеленс® и саквинавир/ ритонавир можно применять без коррекции доз.
Типранавир/ритонавир
500/200 мг 2 р/сутки
типранавир
AUC ↑ 1.18 (1.03-1.36)
Cmin ↑ 1.24 (0.96-1.59)
Cmax ↑ 1.14 (1.02-1.27)
этравирин
AUC ↓ 0.24 (0.18-0.33)
Cmin ↓ 0.18 (0.13-0.25)
Cmax ↓ 0.29 (0.22-0.40)
Совместный прием типранавира/ритонавира и препарата Интеленс® не рекомендуется.
ИП ВИЧ – Бустированные кобицистатом
Атазанавир/кобицистат
Дарунавир/кобицистат
Не изучено. Совместное применение этравирина с комбинированным препаратом атазанавир/кобицистат или дарунавир/кобицистат может привести к снижению плазменных концентраций ИП и/или кобицистата, что в результате может привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности.
Совместное применение препарата Интеленс® с комбинированным препаратом атазанавир/кобицистат или дарунавир/кобицистат не рекомендуется.
Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5
Маравирок
300 мг 2 р/сутки
маравирок/дарунавир/
ритонавир
150/600/100 мг 2р/сутки
маравирок
AUC ↓ 0.47 (0.38-0.58)
Cmin ↓ 0.61 (0.53-0.71)
Cmax ↓ 0.40 (0.28-0.57)
этравирин
AUC ↔ 1.06 (0.99-1.14)
Cmin ↔ 1.08 (0.98-1.19)
Cmax ↔ 1.05 (0.95-1.17)
маравирок*
AUC ↑ 3.10 (2.57-3.74)
Cmin ↑ 5.27 (4.51-6.15)
Cmax ↑ 1.77 (1.20-2.60)
* по сравнению с маравироком в дозе 150 мг 2 р/сутки
Рекомендуемая доза маравирока при совместном применении с препаратом Интеленс® и ИП составляет 150 мг дважды в день. Исключение составляет комбинация фосампренавир/ритонавир, которую не рекомендуется применять совместно с маравироком. Коррекция дозы препарата Интеленс® при этом не требуется.
Ингибиторы слияния
Энфувиртид
90 мг 2 р/сутки
этравирин*
AUC ↔a
C0h ↔a
Концентрации энфувиртида не исследовались, но какого-либо значимого эффекта не ожидается
* на основании популяционного фармакокинетического анализа
Не ожидается лекарственного взаимодействия ни для препарата Интеленс®, ни для энфувиртида при их совместном применении.
Ингибиторы переноса цепи интегразой
Долутегравир
50 мг 1 р/день
Долутегравир + дарунавир/ритонавир
50 мг 1 р/день +
600/100 мг 2 р/день
Долутегравир + лопинавир/ритонавир
50 мг 1 р/день +
400/100 мг 2 р/день
долутегравир
AUC ↓ 0.29 (0.26-0.34)
Cmin ↓ 0.12 (0.09-0.16)
Cmax ↓ 0.48 (0.43-0.54)
этравирин
AUC ↔a
Cmin ↔a
Cmax ↔a
долутегравир
AUC ↓ 0.75 (0.69-0.81)
Cmin ↓ 0.63 (0.52-0.77)
Cmax ↓ 0.88 (0.78-1.00)
этравирин
AUC ↔a
Cmin ↔a
Cmax ↔a
долутегравир
AUC ↓ 1.11 (1.02-1.20)
Cmin ↓ 1.28 (1.13-1.45)
Cmax ↓ 1.07 (1.02-1.13)
этравирин
AUC ↔a
Cmin ↔a
Cmax ↔a
Этравирин значительно снижает плазменные концентрации долутегравира. Влияние этравирина на плазменные концентрации долутегравира снижалось при совместном применении с комбинацией дарунавир/ритонавир или лопинавир/ритонавир, также ожидается снижение влияния при применении с комбинацией атазанавир/ритонавир.
Препарат Интеленс® должен применяться с долутегравиром только при условии совместного применения с комбинацией атазанавир/ритонавир, дарунавир/ритонавир или лопинавир/ритонавир. Данная комбинация может применяться без коррекции доз.
Ралтегравир
400 мг 2 р/сутки
ралтегравир
AUC ↓ 0.90 (0.68-1.18)
Cmin ↓ 0.66 (0.34-1.26)
Cmax ↓ 0.89 (0.68-1.15)
этравирин
AUC ↔ 1.10 (1.03-1.16)
Cmin ↔ 1.17 (1.10-1.26)
Cmax ↔ 1.04 (0.97-1.12
Комбинацию можно применять без коррекции доз.
АНТИАРИТИМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
Дигоксин
0.5 мг однократная доза
дигоксин
AUC ↑ 1.18 (0.90-1.56)
Cmin НИ
Cmax ↑ 1.19 (0.96-1.49)
Комбинацию можно применять без коррекции доз. При комбинированном применении препарата Интеленс® и дигоксина рекомендуется контроль концентрации дигоксина в плазме крови.
Амиодарон
Бепридил
Дизопирамид
Флекаинид
Лидокаин (парентеральное применение)
Мексилетин
Пропафенон
Хинидин
Не изучено. Одновременное применение препарата Интеленс и антиаритмических препаратов может сопровождаться снижением концентрации последних в плазме крови.
Одновременное применение препарата Интеленс® и антиаритмических препаратов следует проводить с осторожностью и, при возможности, контролировать терапевтическую концентрацию этих препаратов в плазме крови.
АНТИБИОТИКИ
Азитромицин
Не изучено.
На основании билиарного пути элиминации азитромицина не ожидается каких-либо лекарственных взаимодействий.
Комбинацию можно применять без коррекции доз.
кларитромицин
500 мг 2 р/сутки
кларитромицин
AUC ↓ 0.61 (0.53-0.69)
Cmin ↓ 0.47 (0.38-0.57)
Cmax ↓ 0.66 (0.57-0.77)
14-OH-кларитромицин
AUC ↑ 1.21 (1.05-1.39)
Cmin ↔ 1.05 (0.90-1.22)
Cmax ↑ 1.33 (1.13-1.56)
этравирин
AUC ↑ 1.42 (1.34-1.50)
Cmin ↑ 1.46 (1.36-1.58)
Cmax ↑ 1.46 (1.38-1.56)
Применение кларитромицина сопровождалось снижением концентрации этравирина; в то же время, активный метаболит кларитромицина 14-гидрокси-кларитромицин повышал концентрацию этравирина в плазме крови. В связи с тем, что 14-гидрокси-кларитромицин обладает пониженной активностью в отношении комплекса Mycobacterium avium (МАС), общая активность кларитромицина и его метаболита в отношении МАС на фоне применения препарата Интеленс® может измениться. Соответственно, для лечения инфекционных заболеваний, вызванных МАС, на фоне терапии препаратом Интеленс® следует применять альтернативные противомикробные средства.
АНТИКОАГУЛЯНТЫ
Варфарин
Не изучено. Ожидается что этравирин будет повышать плазменные концентрации варфарина.
При одновременном применении препарата Интеленс® и варфарина рекомендуется контролировать уровень международного нормализованного отношения (МНО).
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Карбамазепин
Фенобарбитал
Фенитоин
Не изучено. Карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин могут снизить концентрацию этравирина в плазме крови.
Комбинация не рекомендуется.
ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Флуконазол
200 мг 1 р/сутки утром
флуконазол
AUC ↔ 0.94 (0.88-1.01)
Cmin ↔ 0.91 (0.84-0.98)
Cmax ↔ 0.92 (0.85-1.00)
этравирин
AUC ↑ 1.86 (1.73-2.00)
Cmin ↑ 2.09 (1.90-2.31)
Cmax ↑ 1.75 (1.60-1.91)
Препарат Интеленс® и флуконазол можно применять без коррекции доз.
Итраконазол
Кетоконазол
Позаконазол
Не изучено.
Позаконазол, являющийся сильным ингибитором цитохрома CYP3A, может увеличивать концентрацию этравирина в плазме крови. Итраконазол и кетоконазол являются сильными ингибиторами и субстратами цитохрома CYP3A. Одновременное системное применение итраконазола или кетоконазола и этравирина может сопровождаться повышением концентрации этравирина в плазме крови. С другой стороны, применение препарата Интеленс® может сопровождаться снижением концентрации итраконазола и кетоконазола.
Препарат Интеленс® и данные противогрибковые средства можно применять без коррекции доз.
Вориконазол
200 мг 2 р/сутки
вориконазол
AUC ↑ 1.14 (0.88-1.47)
Cmin ↑ 1.23 (0.87-1.75)
Cmax ↓ 0.95 (0.75-1.21)
этравирин
AUC ↑ 1.36 (1.25-1.47)
Cmin ↑ 1.52 (1.41-1.64)
Cmax ↑ 1.26 (1.16-1.38)
Препарат Интеленс® и вориконазол можно применять без коррекции доз.
АНТИМАЛЯРИЙНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
артеметер/
люмефантрин
80/480 мг, 6 доз по схеме: 0 час, 8 ч, 24 час, 36 час, 48 час, 60 час
артеметер
AUC ↓ 0.62 (0.48-0.80)
Cmin ↓ 0.82 (0.67-1.01)
Cmax ↓ 0.72 (0.55-0.94)
дигидроартемизинин
AUC ↓ 0.85 (0.75-0.97)
Cmin ↓ 0.83 (0.71-0.97)
Cmax ↓ 0.84 (0.71-0.99)
лумефантрин
AUC ↓ 0.87 (0.77-0.98)
Cmin ↔ 0.97 (0.83-1.15)
Cmax ↔ 1.07 (0.94-1.23)
этравирин
AUC ↔ 1.10 (1.06-1.15)
Cmin ↔ 1.08 (1.04-1.14)
Cmax ↔ 1.11 (1.06-1.17)
Оправдан тщательный мониторинг противомалярийного терапевтического эффекта при одновременном назначении препарата Интеленс® и артеметера/ люмефантрина, поскольку значительное снижение воздействия артеметера и его активного метаболита, дигидроартемизинина, может привести к снижению противомалярийной эффективности. Коррекция дозы препарата Интеленс® не требуется.
ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Рифампицин
Рифапентин
Не изучено. Рифампицин и рифапентин снижают концентрацию этравирина в плазме крови.
Комбинация не рекомендуется.
Рифабутин
300 мг 1 р/сутки
рифабутин
AUC ↓ 0.83 (0.75-0.94)
Cmin ↓ 0.76 (0.66-0.87)
Cmax ↓ 0.90 (0.78-1.03)
25-O-дезацетил-рифабутин
AUC ↓ 0.83 (0.74-0.92)
Cmin ↓ 0.78 (0.70-0.87)
Cmax ↓ 0.85 (0.72-1.00)
этравирин
AUC ↓ 0.63 (0.54-0.74)
Cmin ↓ 0.65 (0.56-0.74)
Cmax ↓ 0.63 (0.53-0.74)
Комбинацию Интеленс® с усиленным ИП и рифабутином следует применять с осторожностью из-за риска снижения воздействия этравирина и риска увеличения воздействия рифабутина и 25 О-деацетил рифабутина.Рекомендуется тщательный мониторинг вирусологического ответа и побочных реакций, связанных с рифабутином.Для корректировки дозы рифабутина, обратитесь к общей характеристике планируемого к совместному применению усиленного ИП.
БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ
Диазепам
Не изучено. Этравирин может увеличить концентрацию диазепама в плазме крови.
Следует рассмотреть альтернативный диазепаму вариант.
КОРТИКОСТЕРОИДЫ
Дексаметазон системного действия
Не изучено. Дексеметазон может снизить концентрацию этравирина в плазме крови.
Системное применение дексаметазона в комбинации с препаратом Интеленс® следует проводить с осторожностью, или применять альтернативные препараты, особенно при долгосрочном применении.
КОНТРАЦЕПТИВНЫЕ ПРЕПАРАТЫ НА ОСНОВЕ ЭСТРОГЕНОВ
Этинилэстрадиол
0.035 мг 1 р/сутки Норетиндрон
1 мг 1 р/сутки
этинилэстрадиол
AUC ↑ 1.22 (1.13-1.31)
Cmin ↔ 1.09 (1.01-1.18)
Cmax ↑ 1.33 (1.21-1.46)
норетиндрон
AUC ↔ 0.95 (0.90-0.99)
Cmin ↓ 0.78 (0.68-0.90)
Cmax ↔ 1.05 (0.98-1.12)
этравирин
AUC ↔a
Cmin ↔a
Cmax ↔a
Комбинированное применение препарата Интеленс® и контрацептивных препаратов на основе эстрогена и/или прогестерона возможно без коррекции доз.
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЕПАТИТА С
Рибавирин
Не изучено, так как рибавирин выделяется почками, никакого взаимодействия не ожидается.
Комбинацию можно применять без коррекции доз.
Даклатасвир
Не изучено. Совместное применение этравирина с даклатасвиром может привести к снижению концентраций даклатасвира.
Совместное применение препарата Интеленс® с даклатасвиром не рекомендуется.
Элбасвир/гразопревир
Не изучено. Совместное применение этравирина с препаратом элбасвир/гразопревир снижать концентрации элбасвира и гразопревира и привести к снижению терапевтического эффекта препарата элбасвир/гразопревир.
Совместное применение противопоказано.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)
Не изучено. Зверобой продырявленный снижает концентрацию этравирина в плазме крови.
Комбинация не рекомендуется.
ИНГИБИТОРЫ ГМГ-КOA-РЕДУКТАЗЫ (СТАТИНЫ)
Аторвастатин
400 мг 1р/сутки
аторвастатин
AUC ↓ 0.63 (0.58-0.68)
Cmin НИ
Cmax ↑ 1.04 (0.84-1.30)
2-OH-аторвастатин
AUC ↑ 1.27 (1.19-1.36)
Cmin НИ
Cmax ↑ 1.76 (1.60-1.94)
этравирин
AUC ↔ 1.02 (0.97-1.07)
Cmin ↔ 1.10 (1.02-1.19)
Cmax ↔ 0.97 (0.93-1.02)
Комбинацию Интеленс® и аторвастатина можно применять без каких-либо корректировок дозы, однако дозу аторвастатина, возможно, придется изменить в зависимости от клинического ответа.
Флувастатин
Ловастатин
Правастатин
Розувастатин
Симвастатин
Не изучено. Взаимодействия между провастатином и этравирином не ожидается.
Ловастатин, розувастатин и симвастатин являются субстратами цитохрома CYP3A4, совместное применение с этравирином может привести к сниженным плазменным концентрациям ингибиторов ГМГ-КoA-редуктазы. Флувастатин и розувастатин метаболизируются цитохромом CYP2C9 и совместное применение с этравирином может привести к повышенным плазменным концентрациям ингибиторов ГМГ-КoA-редуктазы.
Может потребоваться коррекция дозы данных ингибиторов ГМГ-КoA-редуктазы.
БЛОКАТОРЫ ГИСТАМИНОВЫХ H2РЕЦЕПТОРОВ
Ранитидин
150 мг 2 р/сутки
этравирин
AUC ↓ 0.86 (0.76-0.97)
Cmin НИ
Cmax ↓ 0.94 (0.75-1.17)
Интеленс® может применяться в комбинации с блокаторами гистаминовых H2рецепторов без коррекции доз.
ИММУНОСУПРЕССОРЫ
Циклоспорин
Сиролимус
Такролимус
Этравирин может снизить концентрации циклоспорина, сиролимуса и такролимуса в плазме крови.
Комбинированное применение препарата Интеленс® с системными иммуносупрессорами должно проводиться с осторожностью, так как на фоне применения препарата Интеленс® может изменяться концентрация циклоспорина, сиролимуса и такролимуса в плазме крови.
НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ
Метадон
индивидуальные дозы от 60 до 130 мг/сутки
R(-) метадон
AUC ↔ 1.06 (0.99-1.13)
Cmin ↔ 1.10 (1.02-1.19)
Cmax ↔ 1.02 (0.96-1.09)
S(+) метадон
AUC ↔ 0.89 (0.82-0.96)
Cmin ↔ 0.89 (0.81-0.98)
Cmax ↔ 0.89 (0.83-0.97)
этравирин
AUC ↔a
Cmin ↔a
Cmax ↔a
Не требовалось коррекции дозы метадона на основании клинического статуса во время или после периода совместного применения с препаратом Интеленс®.
ИНГИБИТОРЫ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ-5 (ФДЭ-5)
Силденафил 50 мг однократная доза
Тадалафил
Варденафил
силденафил
AUC ↓ 0.43 (0.36-0.51)
Cmin НИ
Cmax ↓ 0.55 (0.40-0.75)
N-десметил-силденафил
AUC ↓ 0.59 (0.52-0.68)
Cmin НИ
Cmax ↓ 0.75 (0.59-0.96)
Для достижения необходимого клинического эффекта при комбинированном применении препарата Интеленс® и ингибиторов ФДЭ-5 может потребоваться коррекция дозы ингибиторов ФДЭ-5.
ИНГИБИТОРЫ АГРЕГАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ
Клопидогрел
Исследование in vitro показало, что этравирин обладает ингибирующими свойствами CYP2C19.
Таким образом, возможно, что этравирин будет ингибировать метаболизм клопидогреля до его активного метаболита. Но клиническая значимость такого влияния не была продемонстрирована.
В качестве меры предосторожности, не рекомендуется совместное применение этравирина и клопидогреля.
ИНГИБИТОРЫ ПРОТОННОГО НАСОСА
Омепразол
40 мг 1 р/сутки
этравирин
AUC ↑ 1.41 (1.22-1.62)
Cmin НИ
Cmax ↑ 1.17 (0.96-1.43)
Препарат Интеленс® может применяться в комбинации с ингибиторами протонного насоса без коррекции доз.
СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОГО ЗАХВАТА СЕРОТОНИНА
Пароксетин
20 мг 1 р/сутки
пароксетин
AUC ↔ 1.03 (0.90-1.18)
Cmin ↓ 0.87 (0.75-1.02)
Cmax ↔ 1.06 (0.95-1.20)
этравирин
AUC ↔ 1.01 (0.93-1.10)
Cmin ↔ 1.07 (0.98-1.17)
Cmax ↔ 1.05 (0.96-1.15)
Препарат Интеленс® может применяться в комбинации с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина без коррекции доз.
Специальные предупреждения
Препарат Интеленс® содержит лактозу
При наличии непереносимости некоторых сахаров (лактозы), необходимо проконсультироваться с лечащим врачом до начала приема данного лекарственного препарата.
Препарат Интеленс® содержит натрий
Данный лекарственный препарат содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 таблетку.
Применение в педиатрии
Не рекомендуется применять данный лекарственный препарат у детей младше 2 лет и весом менее 10 кг, поскольку потенциальные преимущества и риски не установлены.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№014509 от 18.07.2018.