Изониазид · Сироп
При назначении изониазида пациентам с медленной инактивацией препарата, которые одновременно получают парааминосалициловую кислоту, тканевая концентрация препарата может повышаться, в результате чего растет риск развития побочных эффектов. Изониазид может замедлять печеночный метаболизм некоторых лекарственных препаратов, что может привести к увеличению токсичности. К таким препаратам относятся: карбамазепин, примидон, фенитоин, диазепам, триазолам, хлорзоксазон, дисулъфирам.
Изониазид может уменьшить терапевтический эффект леводопы.
Одновременное применение изониазида:
с рифампицином – повышение риска поражения печени;
с глюкокортикостероидами – повышается метаболизм и элиминация изониазида;
с итраконазолом – возможно существенное снижение концентрации последнего в сыворотке крови и отсутствие терапевтического эффекта. Одновременное применение не рекомендуется;
с кетоконазолом – может уменьшить уровень кетоконазола в сыворотке крови: нужно контролировать концентрацию препарата в крови и при необходимости увеличить дозу;
с ацетаминофеном – увеличивает токсичность последнего за счет генерации и накопления токсичных метаболитов в печени, что может привести к серьезным побочным реакциям;
с теофиллином – растет концентрация теофиллина в плазме крови: нужно контролировать уровень теофиллина в крови и соответственно корректировать дозы препарата;
с валъпроатом – растет концентрация вальпроата в плазме крови: дозы вальпроата следует корректировать;
с ставудином – повышенный риск дистальной сенсорной нейропатии;
с циклосерином – повышенный риск токсического воздействия на центральную нервную систему;
с этосуксимидом – угнетение метаболизма этосуксимида (повышение концентрации в плазме крови и риск токсического действия);
с изофлураном – повышенный риск гепатотоксичности;
с зальцитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов – клиренс изониазида удваивается, поэтому надо контролировать концентрацию изониазида и зальцитабина для обеспечения эффективности лечения;
с витамином В6 и глутаминовой кислотой – снижается вероятность побочных эффектов изониазида;
с дифенином – усиливает противоаритмические свойства дифенина;
с антацидными средствами – уменьшение абсорбции изониазида (интервал между их приемом должен составлять не менее 1 часа);
с непрямыми антикоагулянтами, ингибиторами МАО – изониазид потенцирует эффекты данных препаратов (в т. ч. токсичные).
Метаболизм изониазида и его метаболита ацетилизониазида не изменяется при остром потреблении алкоголя, но возможно его увеличение у хронических алкоголиков, однако этот эффект не определен.
Следует соблюдать максимально возможные интервалы между введениями изониазида и стрептомицина.
Также может быть потенциальное взаимодействие изониазида с продуктами питания, которые содержат гистамин и тирамин (твердый сыр, красное вино, тунец, тропическая рыба): могут развиться побочные реакции, такие как головная боль, потливость, ощущение сердцебиения, приливы, артериальная гипотензия.
Специальные предупреждения
В результате монотерапии Изониазидом быстро образуются устойчивые штаммы микобактерий, поэтому его применяют только в комбинации с другими противотуберкулезными средствами. Необходимо правильно подбирать дозу в соответствии с возможностью инактивировать изониазид. Перед назначением Изониазида целесообразно определить скорость его инактивации по содержанию активных веществ в крови и моче. Пациентам, у которых наблюдается быстрая инактивация, Изониазид следует назначать в более высоких дозах. Для уменьшения побочных эффектов одновременно с Изониазидом назначают пиридоксина гидрохлорид (внутрь или внутримышечно) или глутаминовую кислоту; тиамина хлорид или тиамина бромид (внутримышечно), натриевую соль АТФ.
При смешанной инфекции одновременно с изониазидом следует назначать антибиотики широкого спектра действия, фторхинолоны, сульфаниламиды.
Во время лечения необходим врачебный контроль, регулярное проведение офтальмологического обследования. В первый месяц лечения обследование необходимо проводить не реже 2 раз, в дальнейшем – 1 раз в месяц.
Всем пациентам нужно контролировать функцию печени в процессе лечения. Необходимо придерживаться специальных мер предосторожности для пациентов с нарушениями функции печени. Любое ухудшение функции печени у этих больных является показанием для прекращения лечения. Если уровень АСТ в сыворотке крови вырастет более чем в три раза или повысится уровень билирубина, прием препарата необходимо прекратить.
Следует соблюдать осторожность, назначая Изониазид пациентам, которые страдают сахарным диабетом, хроническим алкоголизмом; при тяжелых нарушениях функций печени или почек; пациентам, которые принимают другие потенциально гепатотоксичные препараты.
Риск изониазидиндуцированной гепатотоксичности растет у пациентов в возрасте от 35 лет, особенно женского пола, у лиц с медленной инактивацией препарата, у ВИЧ-инфицированных, пациентов с недостаточным питанием, у пациентов с нейропатией. При появлении первых симптомов гепатита (ощущение недомогания, утомляемость, тошнота, отсутствие аппетита) лечение следует немедленно прекратить.
Изониазид не следует назначать лицам с серьезными побочными реакциями на лекарственные средства, включая медикаментиндуцированные заболевания печени.
У больных сахарным диабетом возможен позитивный результат глюкозурического теста. Пациентам, у которых есть риск развития нейропатии или пиридоксиновой недостаточности (больные диабетом, хроническим алкоголизмом, пациенты с гипотрофией, с терминальной стадией почечной недостаточности, беременные, ВИЧ-инфицированные) следует назначать пиридоксин.
Изониазид не следует принимать во время приема пищи. Исследования показали, что биодоступность изониазида значительно снижается, когда его принимают вместе с едой. Во время лечения следует избегать употребления алкогольных напитков.
В состав препарата входят метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, которые при пероральном применении могут вызвать аллергические реакции замедленного типа.
Изониазид, сироп содержит сорбит, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать этот препарат. Он также может оказывать незначительный слабительный эффект.
Применение в педиатрии
В данной лекарственной форме Изониазид можно назначать детям с периода новорожденности.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№019862 от 15.11.2023.