Кабометикс (Кабозантиниб) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 Миллиграмм
Так как большинство побочных реакций развивается на ранней стадии лечения, врач должен тщательно наблюдать за пациентом в течение первых восьми недель терапии, чтобы определить необходимость изменение дозы препарата. Побочные реакции, которые обычно проявляются в начале лечения, включают гипокальциемию, гипокалиемию, тромбоцитопению, повышение артериального давления, ладонно-подошвенный синдром (ладонно-подошвенная эритродизестезия), протеинурию и отклонения со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе, воспаление слизистой оболочки, запор, диарея, рвота).
Устранение нежелательных реакций может потребовать временного прекращения терапии или снижения дозы.
Гепатотоксичность
У пациентов, принимающих кабозантиниб, часто наблюдаются отклонения от нормы биохимических показателей функции печени (увеличение аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминострансферазы (АСТ) и билирубина). Рекомендуется провести анализы для оценки состояния печени (АЛТ, АСТ и билирубин) до начала лечения кабозантинибом и тщательно контролировать во время лечения. Для пациентов с ухудшением биохимических показателей функции печени, которые считаются связанными с лечением кабозантинибом (то есть, когда альтернативная причина не очевидна), следует соблюдать рекомендации по изменению дозы в Таблице 1.
При применении кабозантиниба в комбинации с ниволумабом, у пациентов с почечно-клеточным раком отмечалась более высокая частота повышения активности АЛТ и АСТ 3 и 4 степени тяжести в сравнении с монотерапией кабозантинибом. Перед началом лечения и периодически в течение всего периода лечения следует контролировать ферменты печени. Необходимо следовать руководствам по лечению для обоих препаратов.
Кабозантиниб выводится преимущественно через печень. Рекомендуется тщательный мониторинг общей безопасности у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести. У более высокой относительной доли пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (Чайлд-Пью B) развилась печеночная энцефалопатия во время терапии кабозантинибом.
Кабозантиниб не рекомендуется применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Печеночная энцефалопатия
В клиническом исследовании у пациентов с гепатоцеллюлярным раком печени печеночная энцефалопатия чаще отмечалась в группе пациентов, принимавших кабозантиниб, чем в группе плацебо. Диарея, рвота, снижение аппетита и нарушение баланса электролитов были связаны с приемом кабозантиниба. У пациентов с гепатоцеллюлярным раком печени с нарушением функции печени такие не печеночные реакции могут быть провоцирующими факторами для развития печеночной энцефалопатии. Пациентов следует контролировать на предмет признаков и симптомов печеночной энцефалопатии.
Перфорации и свищи
При приеме кабозантиниба существует повышенный риск развития серьезных перфораций и свищей желудочно-кишечного тракта, иногда с летальным исходом. Пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит, перитонит, дивертикулит или аппендицит), инфильтрацией опухоли в желудочно-кишечный тракт или осложнением от предшествующей хирургической операции (особенно, когда это связано с медленным или неполным заживлением раны) должны тщательно оцениваться до начала лечения кабозантинибом, а в последствии таких пациентов следует тщательно контролировать на предмет развития симптомов перфораций и свищей, включая абсцесс и сепсис. Постоянная или повторяющаяся диарея может быть фактором риска для развития анального свища. Следует отменить терапию кабозантинибом у пациентов с перфорацией желудочно-кишечного тракта или свищом, которые невозможно контролировать должным образом.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Диарея, тошнота/рвота, снижение аппетита и стоматит/боль в ротовой полости были одними из наиболее часто встречающихся побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Для предотвращения обезвоживания, электролитного дисбаланса и потери веса следует начать незамедлительное медицинское лечение, включая симптоматическое лечение противорвотными средствами, противодиарейными препаратами или антацидами. Временное прекращение терапии или уменьшение дозы, или постоянное прекращение приема кабозантиниба следует рассматривать в случае устойчивых или повторяющихся существенных побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (см. Таблицу 1).
Тромбоэмболия
При приеме кабозантиниба имеется повышенный риск развития венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию, и артериальной тромбоэмболии, иногда с летальным исходом. Кабозантиниб должен применяться с осторожностью у пациентов, которые находятся в группе риска или имеют в анамнезе такие случаи. В клиническом исследовании у пациентов с гепатоцеллюлярным раком печени, принимавших кабозантиниб, наблюдался тромбоз воротной вены, включая одно событие с летальным исходом. Пациенты с инвазией воротной вены в анамнезе, по-видимому, имели более высокий риск развития тромбоза воротной вены. Следует отменить терапию кабозантинибом у пациентов, у которых развивается острый инфаркт миокарда или любые другие клинически значимые тромбоэмболические осложнения.
Кровотечение
При приеме кабозантиниба повышен риск возникновения тяжелого кровотечения, иногда с летальным исходом. Пациенты с тяжелым кровотечением в анамнезе должны тщательно оцениваться до начала лечения кабозантинибом. Кабозантиниб не следует назначать пациентам, которые находятся в группе риска или имеют тяжелое кровотечение.
Аневризмы и расслоения артерии
Применение ингибиторов VEGF у пациентов с гипертонией или без нее может способствовать образованию аневризм и/или расслоениям артерии. Пациенты с факторами риска, такими как гипертензия или аневризма в анамнезе, должны тщательно оцениваться до начала лечения кабозантинибом.
Тромбоцитопения
В клиническом исследовании гепатоцеллюлярного рака печени и диффиренцированного рака щитовидной железы у пациентов отмечались тромбоцитопения и снижение количества тромбоцитов. Во время лечения кабозантинибом следует контролировать уровень тромбоцитов и изменять дозу в зависимости от тяжести тромбоцитопении (см. Таблицу 1).
Осложнения заживления раны
При приеме кабозантиниба существует повышенный риск развития осложнений заживления раны. Лечение кабозантинибом следует прекратить, по крайней мере, за 28 дней до запланированной операции, включая стоматологическую операцию, если это возможно. Решение возобновить терапию кабозантинибом после операции должно основываться на клинической оценке адекватности заживления раны. Следует отменить терапию кабозантинибом у пациентов с осложнениями заживления раны, требующими медицинского вмешательства.
Артериальная гипертензия
При приеме кабозантиниба имеется повышенный риск развития артериальной гипертензии, в том числе гипертонического криза. Артериальное давление должно надлежащим образом контролироваться до начала терапии кабозантинибом. Во время лечения кабозантинибом у всех пациентов следует контролировать развитие артериальной гипертензии и, при необходимости, проводить лечение по стандартной схеме. В случае стойкого повышения артериального давления, несмотря на использование антигипертензивных средств, лечение кабозантинибом следует прервать до восстановления нормальных значений артериального давления, после чего прием кабозантиниба можно возобновить в сниженной дозе. Кабозантиниб следует отменить, если артериальная гипертензия тяжелая и стойкая, несмотря на антигипертензивную терапию и снижение дозы кабозантиниба. В случае гипертонического криза, терапию кабозантинибом следует прекратить.
Остеонекроз
При приеме кабозантиниба наблюдались случаи остеонекроза челюсти. Перед началом приема кабозантиниба и периодически во время терапии кабозантинибом следует проводить осмотр полости рта. Следует проинформировать пациентов о правилах гигиены полости рта. Лечение кабозантинибом следует прекратить, по крайней мере, за 28 дней до запланированной стоматологической операции или инвазивных стоматологических процедур, если это возможно. Следует соблюдать осторожность у пациентов, получающих препараты, вызывающие остеонекроз челюсти, такие как бисфосфонаты. Кабозантиниб следует отменить у пациентов с остеонекрозом челюсти.
Ладонно-подошвенный синдром (ладонно-подошвенная эритродизестезия)
При приеме кабозантиниба повышен риск возникновения ладонно-подошвенного синдрома (ладонно-подошвенной эритродизестезии). При развитии тяжелого ладонно-подошвенного синдрома (ладонно-подошвенной эритродизестезии) следует рассмотреть возможность временного прекращения терапии кабозантинибом. Когда ладонно-подошвенный синдром (ладонно-подошвенная эритродизестезия) достигнет 1 степени тяжести, следует возобновить терапию кабозантинибом с более низкой дозой.
Протеинурия
При приеме кабозантиниба существует повышенный риск развития протеинурии. Во время лечения кабозантинибом следует регулярно контролировать белок в моче. При развитии у пациентов нефротического синдрома кабозантиниб следует отменить.
Задний обратимый лейкоэнцефалопатический синдром
При приеме кабозантиниба наблюдалось развитие заднего обратимого лейкоэнцефалопатического синдрома, так же известного как синдром задней обратимой энцефалопатии. Возможность развития этого синдрома следует рассматривать у любого пациента с множественными симптомами, включая эпилептиформные припадки, головную боль, нарушения зрения, спутанность сознания или изменение психического статуса. Лечение кабозантинибом следует отменить у пациентов при развитии заднего обратимого лейкоэнцефалопатического синдрома.
Удлинение QT интервала
Кабозантиниб следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, пациентов, принимающих антиаритмические препараты, или у пациентов с имеющимся заболеванием сердца, брадикардией или нарушениями водно-электролитного баланса. На фоне лечения кабозантинибом следует проводить периодический мониторинг ЭКГ и концентрации электролитов в крови (кальций, калий и магний).
Дисфункция щитовидной железы
Всем пациентам рекомендуется базовая лабораторная оценка функции щитовидной железы. Пациентов с гипотиреозом в анамнезе или гипертиреозом следует лечить в соответствии со стандартной медицинской практикой до начала терапии кабозантинибом. Во время лечения кабозантинибом следует тщательно наблюдать за всеми пациентами на предмет признаков и симптомов дисфункции щитовидной железы. На протяжении всего лечения кабозантинибом следует периодически контролировать функцию щитовидной железы. Пациентов, у которых развивается дисфункция щитовидной железы, следует лечить в соответствии со стандартной медицинской практикой.
Отклонения от нормы биохимических лабораторных показателей
Увеличенная частота нарушений электролитного баланса (включая гипо- и гиперкалиемию, гипомагниемию, гипокальциемию, гипонатриемию) была связана с приемом кабозантиниба. Гипокальциемия наблюдалась при применении кабозантиниба с более высокой частотой и/или повышенной тяжестью (включая 3 и 4 степени) у пациентов с раком щитовидной железы по сравнению с пациентами с другими видами рака. Рекомендуется контролировать биохимические параметры во время лечения кабозантинибом и назначать соответствующую заместительную терапию в соответствии со стандартной клинической практикой, если это необходимо. Случаи печеночной энцефалопатии у пациентов с гепатоцеллюлярным раком печени могут быть обусловлены развитием нарушений водно-электролитного баланса. Временное прекращение терапии или уменьшение дозы, или постоянное прекращение приема кабозантиниба следует рассматривать в случае устойчивых или повторяющихся существенных отклонений от нормы (см. Таблицу 1).
Индукторы и ингибиторы CYP3A4
Кабозантиниб является субстратом для CYP3A4. Одновременное введение кабозантиниба с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом приводило к увеличению экспозиции кабозантиниба в плазме крови. Необходимо соблюдать осторожность при применении кабозантиниба с препаратами, которые являются мощными ингибиторами CYP3A4. Одновременное применение кабозантиниба с мощным индуктором CYP3A4 рифампицином приводило к снижению экспозиции кабозантиниба в плазме крови. Следует избегать длительного приема препаратов, которые являются мощными индукторами CYP3A4, на фоне лечения кабозантинибом
Субстраты Р-гликопротеина
Кабозантиниб является ингибитором (IC50 = 7,0 мкМ), но не субстратом, транспортной активности P-гликопротеина в системе двунаправленного анализа с использованием MDCK-MDR1-клеток. Таким образом, кабозантиниб может иметь способность увеличивать концентрации совместно вводимых субстратов P-гликопротеина в плазме крови. Пациенты должны быть предупреждены о возможном воздействии при одновременном применении кабозантиниба и субстратов P-гликопротеина (например, фексофенадин, алискирен, амбрисентан, дабигатрана этексилат, дигоксин, колхицин, маравирок, позаконазол, ранолазин, саксаглиптин, ситаглиптин, талинолол, толваптан).
Ингибиторы MRP2
Прием ингибиторов MRP2 может привезти к повышению концентрации кабозантиниба в плазме крови, в связи с чем следует соблюдать осторожность при одновременном применении с ингибиторами MRP2 (например, циклоспорин, эфавиренз, эмтрицитабин).
Вспомогательные вещества
Лактоза
Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не следует принимать кабозантиниб.
Натрий
Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически “не содержит натрия”.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025808 от 20.05.2022.