Кайендра (Сипонимод) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 0.25 Миллиграмм
Противоопухолевая, иммуномодулирующая или иммуносупрессивная терапия
Применение препарата Кайендра в комбинации с противоопухолевыми, иммуномодулирующими или иммуносупрессивными препаратами не изучалось. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении указанных препаратов с сипонимодом в связи с риском развития кумулятивного влияния на иммунную систему во время терапии, а также в течение нескольких недель после прекращения применения любого из указанных препаратов.
Принимая во внимание механизм действия алемтузумаба, а также описанный в инструкции по его применению иммуносупрессивный эффект, инициация терапии препаратом Кайендра после алемтузумаба не рекомендована, за исключением случаев, когда ожидаемая польза отчетливо превышает возможный риск у конкретного пациента.
Антиаритмические лекарственные средства. Лекарственные средства, пролонгирующие интервал QT, которые могут снижать частоту сердечных сокращений
Во время начала лечения сипонимод не следует одновременно использовать у пациентов, получающих антиаритмические лекарственные средства класса IА (например, хинидин, прокаинамид) или класса III (например, амиодарон, соталол), лекарственные средства, пролонгирующие интервал QT с известными аритмогенными свойствами, блокаторы кальциевых каналов, снижающие частоту сердечных сокращений ЧСС (такие как верапамил или дилтиазем) или другие препараты, способные снижать ЧСС (например, ивабрадин или дигоксин), из-за потенциального аддитивного воздействия. Данные по одновременному применению этих лекарственных препаратов с сипонимодом отсутствуют. Одновременный прием этих препаратов во время начала лечения может быть связан с выраженной брадикардией и блокадой сердца. Лечение сипонимодом, как правило, не следует начинать у пациентов, одновременно принимающих эти препараты, по причине потенциального аддитивного влияния на ЧСС. При рассмотрении возможности лечения сипонимодом следует получить консультацию кардиолога относительно перехода на лекарственное средство, не снижающее ЧСС, либо провести соответствующий мониторинг для начала терапии.
Бета-адреноблокаторы
Следует соблюдать осторожность, начиная применение сипонимода у пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, в связи с возможным развитием аддитивного эффекта снижения ЧСС. Лечение бета-адреноблокаторами может быть начато у пациентов, получающих стабильные дозы сипонимода.
Добавление пропранолола к терапии сипонимодом на фоне равновесного фармакодинамического/фармакокинетического состояния сопровождалось менее выраженным отрицательным хронотропным действием (чем в случае кумулятивного влияния) по сравнению с добавлением сипонимода к терапии пропранололом в равновесном фармакодинамическом/фармакокинетическом состоянии (кумулятивное влияние на ЧСС).
Вакцинация
Поскольку применение живых аттенуированных вакцин может увеличивать риск развития инфекций, следует избегать иммунизации живыми аттенуированными вакцинами на фоне терапии препаратом и до 4-х недель после лечения.
Во время терапии препаратом, а также до 4-х недель после лечения сипонимодом вакцинация может быть менее эффективной. Считается, что эффективность вакцинации не снижается при прекращении терапии сипонимодом за 1 неделю до планируемой вакцинации и возобновлении приема препарата не ранее 4 недель после ее проведения.
Вероятность влияния других лекарственных препаратов на фармакокинетику сипонимода
Сипонимод метаболизируется главным образом цитохромом P450 2C9 (CYP2C9) (79,3%) и в меньшей степени цитохромом P450 3A4 (CYP3A4) (18,5%). CYP2C9 является полиморфным ферментом, и, по прогнозам, эффект взаимодействия лекарственного средства в присутствии лекарств, влияющих на CYP3A или CYP2C9, зависит от генотипа CYP2C9.
Ингибиторы CYP2C9 и CYP3A4
Одновременное применение сипонимода и лекарственных препаратов, вызывающих умеренное ингибирование CYP2C9 и умеренное или сильное ингибирование CYP3A4, не рекомендуется из-за значительного усиления экспозиции сипонимода. Такая схема одновременного применения лекарственных препаратов может состоять из умеренного двойного ингибитора CYP2C9/CYP3A4 (например, флуконазола) или умеренного ингибитора CYP2C9 в сочетании с отдельно умеренным или сильным ингибитором CYP3A4.
Совместный прием флуконазола (умеренного ингибитора CYP2C9/сильного ингибитора CYP3A4) в дозе 200 мг в сутки в равновесном состоянии и однократной дозы сипонимода 4 мг у здоровых добровольцев с генотипом CYP2C9*1*1 привел к двукратному увеличению площади под кривой (AUC) сипонимода. В соответствии с оценкой потенциала лекарственного взаимодействия с применением физиологически обоснованного фармакокинетического (PBPK) моделирования максимальное двукратное увеличение AUC сипонимода прогнозируется для генотипов с любым типом ингибиторов CYP3A4 и CYP2C9, за исключением пациентов с генотипом CYP2C9*2*2. У пациентов с генотипом CYP2C9*2*2 ожидается увеличение AUC сипонимода в 2,7 раза в присутствии умеренных ингибиторов CYP2C9/CYP3A4.
Индукторы CYP2C9 и CYP3A4
Сипонимод может сочетаться с большинством типов индукторов CYP2C9 и CYP3A4. Однако из-за ожидаемого снижения экспозиции сипонимода следует учитывать целесообразность и возможную пользу лечения при сочетании сипонимода:
с сильными индукторами CYP3A4/умеренными индукторами CYP2C9 (например, карбамазепином) или с умеренным индуктором CYP2C9 в сочетании с отдельным сильным индуктором CYP3A4 у всех пациентов независимо от генотипа;
с умеренными индукторами CYP3A4 (например, модафинилом) или сильными индукторами CYP3A4 у пациентов с генотипом CYP2C9*1*3 или *2*3.
В этих условиях ожидается значимое снижение экспозиции сипонимода (до 76% и 51% соответственно) согласно результатам оценки потенциала лекарственного взаимодействия с применением моделирования PBPK. Совместный прием сипонимода 2 мг в сутки с рифампином в суточной дозе 600 мг (сильный индуктор CYP3A4 и умеренный индуктор CYP2C9) снижал AUCtau,ss и Cmax,ss сипонимода на 57% и 45% соответственно, у пациентов с генотипом CY2C9*1*1.
Оральные контрацептивы
Совместный прием с сипонимодом не выявил клинически значимых эффектов на фармакокинетику и фармакодинамику комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и левоноргестрел. Поэтому эффективность исследуемого орального контрацептива при приеме сипонимода сохранялась.
Исследований взаимодействия с оральными контрацептивами, содержащими другие прогестагены, проведено не было, однако влияния сипонимода на эффективность оральных контрацептивов не ожидается.
Специальные предупреждения
Вспомогательные вещества
Таблетки содержат соевый лецитин. Пациентам с гиперчувствительностью к арахису или сое не следует принимать сипонимод.
Таблетки содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, общий дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, нельзя принимать данный препарат.
Пациенты пожилого возраста
Применение сипонимода у пациентов в возрасте 65 лет и старше не изучалось. Сипонимод следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста по причине недостаточности данных по безопасности и эффективности.
Пациенты с почечной недостаточностью
Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Сипонимод не следует применять у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (класс C по классификации Чайлд-Пью). Хотя у пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести не требуется проводить коррекцию дозы, следует проявлять осторожность при инициации лечения у таких пациентов.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность сипонимода у детей и подростков в возрасте до 18 лет до настоящего времени не установлены. Данные отсутствуют.
Женщины детородного возраста/контрацепция у женщин
Прием сипонимода противопоказан у женщин детородного возраста, не применяющих эффективную контрацепцию. Следовательно, перед началом лечения женщинам детородного возраста необходимо получить отрицательный результат теста на беременность, а также их следует проконсультировать относительно серьезного риска для плода. Женщины детородного возраста обязаны применять эффективную контрацепцию во время лечения и не менее десяти дней после приема последней дозы сипонимода.
При прекращении терапии сипонимодом для планирования беременности следует учитывать возможное возвращение активности заболевания.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№024796 от 21.08.2025.