Капетеро (Капецитабин) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 Миллиграмм
Стандартная дозировка
Монотерапия
Рак толстой кишки, колоректальный рак и рак молочной железы
Рекомендованная доза Капетеро для монотерапии составляет 2500 мг/м2 в сутки, разделенная на 2 приема по 1250 мг/м2 утром и вечером в течение 2 недель с последующим перерывом 7 дней.
Комбинированная терапия
Рак толстой кишки, колоректальный рак и рак желудка
При комбинированной терапии рекомендуемая начальная доза Капетеро должна быть уменьшена до 800-1000 мг/м2 два раза в сутки в течение двух недель с последующим перерывом 7 дней, или до 625 мг/м2 два раза в сутки при непрерывной терапии.
При комбинированной терапии с иринотеканом рекомендуемая начальная доза Капетеро составляет 800 мг/м2 два раза в сутки в течение 2 недель с последующим перерывом 7 дней. Иринотекан назначается 200 мг/м2 в первый день каждого трехнедельного цикла.
Включение в комбинированную терапию бевацизумаба не влияет на начальную дозу Капетеро.
Премедикацию для поддержания адекватного уровня гидратации и антиэметическую профилактику проводят в соответствии с инструкцией по применению цисплатина или оксалиплатина до начала введения в комбинации с Капетеро.
Рак молочной железы
В комбинации с доцетакселом
В комбинации с доцетакселом Капетеро назначают в дозе 1250 мг/м2 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующим перерывом 7 дней. Доцетаксел вводят в дозе 75 мг/м2 в виде часовой внутривенной инфузии 1 раз в 3 недели. Премедикация проводится в соответствии с инструкцией по применению доцетаксела перед введением доцетаксела с Капетеро.
Дозу Капетеро рассчитывают в зависимости от площади поверхности тела. Ниже приведенные таблицы 1 и 2 показывают стандартные и уменьшенные дозы Капетро, рассчитанные на 1250 мг/м2 или 1000 мг/м2 поверхности тела.
Таблица 1. Стандартные и уменьшенные дозы Капетеро, рассчитанные на 1250 мг/м2 поверхности тела.
Доза 1250 мг/м2 (два раза в день)
Полная доза 1250 мг/м2
Количество таблеток 150 мг и/или 500 мг на 1 прием (утром и вечером)
75% дозы 950 мг/м2
50% дозы 625 мг/м2
Площадь поверхности
тела (м2)
Доза на прием (мг)*
150мг
500мг
Доза на 1 прием, мг
Доза на 1 прием, мг
< 1,26
1500
-
3
1150
800
1,27 - 1,38
1650
1
3
1300
800
1,39 - 1,52
1800
2
3
1450
950
1,53 - 1,66
2000
-
4
1500
1000
1,67 - 1,78
2150
1
4
1650
1000
1,79 - 1,92
2300
2
4
1800
1150
1,93 - 2,06
2500
-
5
1950
1300
2,07 - 2,18
2650
1
5
2000
1300
> 2,19
2800
2
5
2150
1450
Таблица 2. Стандартные и уменьшенные дозы Капетеро, рассчитанные на 1000 мг/м2 поверхности тела.
Доза 1000 мг/м2 (два раза в день)
Полная доза 1000 мг/м2
Количество таблеток 150 мг и/или 500 мг на 1 прием (утром и вечером)
75% дозы 750 мг/м2
50% дозы 500 мг/м2
Площадь поверхности
тела (м2)
Доза на прием (мг)*
150мг
500мг
Доза на 1 прием, мг
Доза на 1 прием, мг
< 1,26
1150
1
2
800
600
1,27 - 1,38
1300
2
2
1000
600
1,39 - 1,52
1450
3
2
1100
750
1,53 - 1,66
1600
4
2
1200
800
1,67 - 1,78
1750
5
2
1300
800
1,79 - 1,92
1800
2
3
1400
900
1,93 - 2,06
2000
-
4
1500
1000
2,07 - 2,18
2150
1
4
1600
1050
> 2,19
2300
2
4
1750
1100
Корректировка дозы в процессе лечения
Общие правила
Явления токсичности при лечении Капетеро можно устранить при помощи симптоматической терапии и/или изменения дозы Капетеро (прервав лечение или уменьшив дозу препарата). Если однажды пришлось уменьшить дозу Капетеро, то в последующем ее не следует повышать. В ситуациях, когда лечащий врач считает, что симптомы токсичности не представляют угрозу для жизни пациента, или их степень не тяжелая, лечение Капетеро можно возобновить в начальной дозе, не прерывая лечения.
При токсичности 1 степени корректировать дозу не следует. При токсичности 2 и 3 степени прием Капетеро следует приостановить. После разрешения нежелательных явлений или уменьшения их выраженности до 1 степени, прием Капетеро можно возобновить в полной дозе, или скорректировав ее в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 3. При развитии признаков токсичности 4 степени лечение следует прекратить или временно прервать до купирования или уменьшения тяжести симптоматики до 1 степени, после чего применение препарата можно возобновить в дозе, составляющей 50% от прежней. Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов Капетеро, то эти дозы не восполняют, а просто продолжают запланированные циклы терапии (Таблица 3).
Таблица 3. Рекомендации по модификации дозы по причине токсичности.
Степень токсичности в соответствии с критериями*
Изменения дозы во время цикла лечения
Корректировка дозы на следующий цикл (5 от начальной дозы)
Степень 1
Поддерживать дозу
Поддерживать дозу
Степень 2
1-й раз
Приостановить лечение до исчезновения симптомов или уменьшения тяжести до степени 1
100 %
2-й раз
75%
3-й раз
50%
4-й раз
Прекратить лечение совсем
Не применимо
Степень 3
1-й раз
Приостановить лечение до исчезновения симптомов или уменьшения тяжести до степени 1
75%
2-й раз
50%
3-й раз
Прекратить лечение совсем
Не применимо
Степень 4
1-й раз
Прекратить лечение или, если лечащий врач считает, что это в интересах пациента, возобновить после исчезновения симптомов или уменьшения тяжести до степени 1
50%
2-й раз
Прекратить лечение совсем
Не применимо
(*) – в соответствии с общими критериями токсичности (версия 1) Национального онкологического института Канады (NCIC CTG) и Общей терминологией критериев нежелательных явлений (CTCAE) Программы оценки терапии рака Национального онкологического института США (версия 3.0). Данные для ладонно-подошвенного синдрома и гипербилирубинемии приведены в разделе «Особые указания и меры предосторожности».
Гематологическая токсичность
Пациентам с исходным числом нейтрофилов <1,5 x 109/л и/или тромбоцитов <100 x 109/л нельзя назначать лечение капецитабином. Если результаты внеплановых лабораторных исследований, проводимых в ходе лечения, указывают на гематологическую токсичность 3-й и 4-й степени, терапию капецитабином необходимо прекратить.
Обычная комбинированная терапия
Модификацию дозы при токсичности, которая развилась при комбинированном лечении, следует проводить в соответствии с рекомендациями в таблице 3 и инструкцией по медицинскому применению препаратов, которые использовали в комбинации с Капетеро.
В начале цикла
Если необходимо задержать введение Капетеро или другого препарата химотерапевтического режима, следует задержать введение всех препаратов, входящих в схему лечения, пока состояние пациента не будет удовлетворять критериям, позволяющим начать лечение Капетеро и другими препаратами выбранной комбинации.
Во время цикла
Если во время проведения цикла комбинированной химиотерапии появились признаки токсичности, которые лечащий врач расценивает как не ассоциированные с Капетеро (например, нейротоксичность, ототоксичность, сенсорная нейропатия, задержка жидкости, в том числе, плевральный или перикардиальный выпот, асцит, а также кровотечение, перфорация желудка или кишечника, протеинурия, гипертнзия), то прием Капетеро следует продолжать, а дозу другого препарата корректировать в соответствии с инструкцией по его применению.
Если другой препарат(ы) должен(ы) быть отменен(ы) по причине токсичности, то лечение Капетеро можно продолжать, когда состояние пациента будет удовлетворительным, чтобы продолжить прием Капетеро.
Специальные рекомендации по дозированию
Печеночная недостаточность
Нет достаточных данных о безопасности и эффективности у пациентов с нарушениями функции печени, чтобы рекомендовать корректировку дозы. Нет информации о печеночной недостаточности из-за цирроза или гепатита.
Почечная недостаточность
Пациентам с почечной недостаточностью средней тяжести (клиренс креатинина (КК) 30-50 мл/мин) в начале лечения необходимо уменьшить дозу до 75% от 1250 мг/м2. Пациенты с почечной недостаточностью легкой степени (КК 51-80 мл/мин) не нуждаются в снижении дозы.
Если у пациента появились нежелательные явления 2-4 степени, то следует принять незамедлительные меры по тщательному наблюдению за его состоянием, при необходимости – отмена лечения и дальнейшая корректировка дозы в соответствии с рекомендациями в таблице 3. Если в процессе лечения КК упал ниже 30 мл/мин, прием Капетеро следует прекратить. Рекомендации по корректировке дозы у пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести относятся как для проведения монотерапии Капетеро, так и для комбинированных схем. Для расчета суточной дозы смотрите таблицы 1 и 2.
Пожилые
При монотерапии Капетеро нет необходимости в корректировке дозы. Однако у пациентов старше 80 лет чаще возникают побочные явления 3 и 4 степени тяжести, чем у лиц более молодого возраста. При комбинированном лечении у пожилых людей (старше 65 лет) побочные реакции 3 и 4 степени, требующие отмены Капетеро, возникают чаще, чем у более молодых. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами пожилого возраста. При лечении Капетеро в комбинации с доцетакселом более высокая частота побочных реакций 3 и 4 степени и серьезных нежелательных явлений, достоверно связанных с лечением, была отмечена в группе пациентов старше 60 лет, по сравнению с более молодыми. Поэтому лицам старше 60 лет, при комбинации Капетеро с доцетакселом, требуется снижение начальной дозы до 75% (950 мг/м2 2 раза в сутки). Для расчета дозы смотрите таблицу 2.
Детский возраст
Капецетабин в детской популяции по таким показаниям, как рак толстой кишки, колоректальный рак, рак желудка и молочной железы не находит применения.
Метод и путь введения
Таблетки Капетеро принимают внутрь, через 30 минут после еды, запивая водой. Таблетки следует проглатывать целиком, их нельзя дробить и измельчать.
Длительность лечения
Адъювантная монотерапия или комбинированная терапия пациентов с колоректальным раком III степени рекомендуется в общей сложности 6 месяцев.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№021185 от 08.10.2020.