Касгин (Каспофунгин) · Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий 70 Миллиграмм
Касгин должен назначать врач с опытом лечения инвазивных грибковых инфекций.
Взрослые
В первый день вводится разовая нагрузочная доза 70 мг, в последующие дни лечения суточная доза составляет 50 мг. Для пациентов с массой тела более 80 кг после первой нагрузочной дозы 70 мг рекомендовано в последующие дни вводить каспофунгин в дозе 70 мг в сутки. Изменений дозирования в зависимости от пола или расы не требуется.
Дети (от 12 месяцев до 17 лет)
Для детей (в возрасте от 12 месяцев до 17 лет) дозу следует рассчитывать, исходя из площади поверхности тела (см. подраздел «Приготовление раствора Касгин для внутривенных инфузий детям», формула Мостеллера). При всех показаниях в первый день следует разово ввести нагрузочную дозу 70 мг/м2 (не превышая фактическую дозу 70 мг), в последующие дни суточная доза составляет 50 мг/м2 (не превышая фактическую дозу 70 мг в сутки). Если препарат в дозе 50 мг/м2 в сутки переносится хорошо, но не обеспечивает надлежащего клинического ответа, суточная доза может быть увеличена до 70 мг/м2 (не превышая фактическую суточную дозу 70 мг).
В клинических исследованиях с участием новорожденных и детей в возрасте до 12 месяцев безопасность и эффективность применения каспофунгина в достаточной степени не изучались. Рекомендовано с осторожностью проводить лечение в этой возрастной группе. Ограниченные данные свидетельствуют о возможности рассмотрения вопроса о применении каспофунгина в дозе 25 мг/м2 в сутки у новорожденных и детей (в возрасте до 3 месяцев) и в дозе 50 мг/м2 в сутки у детей (в возрасте от 3 до 11 месяцев).
Продолжительность лечения
Продолжительность эмпирической терапии зависит от клинического эффекта у пациента. Терапию следует проводить до тех пор, пока после полного разрешения нейтропении не пройдет 72 часа (абсолютное количество нейтрофилов ≥ 500). При подтверждении у пациента грибковой инфекции, лечение следует проводить на протяжении не менее 14 дней, терапию следует продолжать не менее 7 дней после исчезновения нейтропении и клинических симптомов.
Продолжительность лечения инвазивного кандидоза определяется клиническим эффектом и микробиологической эффективностью. После улучшения состояния при признаках и симптомах инвазивного кандидоза, а также после негативного результата посева культуры, можно рассмотреть вопрос о переходе на лечение пероральной формой противогрибкового препарата. В общем, противогрибковую терапию следует продолжать на протяжении не менее 14 суток после последнего положительного результата посева культуры.
Продолжительность лечения инвазивного аспергиллеза индивидуальна и зависит от тяжести основного заболевания пациента, степени восстановления от иммуносупрессии, а также от клинического эффекта. В основном лечение должно продолжаться в течение, как минимум, 7 дней после исчезновения симптомов.
Информация о безопасности применения продолжительностью более 4 недель ограничена. Однако, имеющиеся данные позволяют предположить, что каспофунгин хорошо переносится и при более длительных курсах терапии (до 162 дней у взрослых пациентов и до 87 дней у детей).
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) показатель площади под кривой (AUC) повышается приблизительно на 30 %. Однако, нет необходимости в систематической коррекции дозы. Опыт лечения пациентов в возрасте 65 лет и старше ограничен.
Пациенты с почечной недостаточностью
Нет необходимости в коррекции дозы при нарушении функции почек.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Нет необходимости в коррекции дозы для взрослых пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (5–6 баллов по шкале Чайлд–Пью). Для взрослых пациентов с нарушением функции печени умеренной степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлд–Пью) рекомендуемая доза каспофунгина составляет 35 мг в сутки (что основано на фармакокинетических данных). В первый день следует применять нагрузочную дозу 70 мг. Нет клинического опыта применения препарата у взрослых пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд–Пью) и у детей с нарушениями функции печени любой степени тяжести.
Одновременное применение с индукторами ферментов метаболизма
Ограниченные данные предполагают рассмотрение вопроса о повышении суточной дозы каспофунгина у взрослых пациентов до 70 мг, после нагрузочной дозы 70 мг, в случае применения каспофунгина одновременно с некоторыми индукторами ферментов метаболизма. Если детям (в возрасте от 12 месяцев до 17 лет) каспофунгин назначается одновременно с такими индукторами ферментов метаболизма, следует рассмотреть вопрос о применении каспофунгина в дозе 70 мг/м2 в сутки (не превышая фактическую суточную дозу 70 мг).
Метод и путь введения
Суточная доза Касгин вводится путем медленной внутривенной инфузии (≥ 1 часа) 1 раз в сутки.
Инструкцию по приготовлению препарата см. ниже.
Приготовление раствора Касгин для внутривенных инфузий
Не используются растворители, содержащие декстрозу (ADглюкозу), поскольку в инфузионных растворах, содержащих декстрозу.
КАСГИН НЕ СМЕШИВАЕТСЯ И НЕ ВВОДИТСЯ ОДНОВРЕМЕННО С ЛЮБЫМИ ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ.
Необходимо осмотреть готовый инфузионный раствор, чтобы убедиться в отсутствии в нем взвешенных частиц или изменения цвета.
Приготовление раствора для взрослых пациентов
Этап 1. Приготовление первичного раствора во флаконе.
Перед разведением холодный флакон с порошком Касгин необходимо довести до комнатной температуры и в условиях соблюдения асептики добавить 10.5 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций, стерильной воды для инъекций, бактериостатической воды для инъекций, с метилпарабеном и пропилпарабеном, или бактериостатической воды для инъекций с 0.9% бензиловым спиртом. Концентрация препарата в первичном растворе составит 7.2 мг/мл (флакон 70 мг) или 5.2 мг/мл (флакон 50 мг).
Белый или почти белый осадок должен полностью раствориться. Следует осторожно перемешать содержимое флакона до получения прозрачного раствора. Необходимо осмотреть первичный раствор, чтобы убедиться в отсутствии взвешенного осадка или изменения цвета.
Этап 2. Приготовление конечного инфузионного раствора Касгин.
Раствор для инфузий готовится в условиях соблюдения асептики. В качестве растворителей используются стерильный физиологический раствор для инфузий или раствор Рингера с лактатом. Для приготовления конечного инфузионного раствора, предназначенного для введения пациенту, в пластиковый инфузионный мешок или флакон с инфузионным растворителем (стерильный физиологический раствор для инфузий или раствор Рингера с лактатом) емкостью 250 мл добавляется соответствующее количество подготовленного на 1 этапе восстановленного раствора Касгин (как показано в таблице ниже). При медицинской необходимости можно использовать уменьшенное количество инфузии в 100 мл для суточной дозировки 50 мг или 35 мг.
Такой раствор для инфузий можно использовать в течение 24 часов при хранении при температуре 25 ºC и ниже или при температуре 2-8 ºC. Не использовать раствор, если он мутный или в нем имеется осадок.
Касгин необходимо вводить посредством медленной внутривенной инфузии в течение приблизительно 1 часа.
Приготовление конечного инфузионного раствора Касгин
Доза* Касгин
Объем первичного раствора Касгин для добавления в емкость с растворителем для в/в инфузии
Стандартное разведение
(первичный раствор Касгин + 250 мл растворителя) концентрация конечного инфузионного раствора
Разведение в уменьшенном объеме (первичный раствор Касгин + 100 мл растворителя) концентрация конечного инфузионного раствора
70 мг
10 мл
0.28 мг/мл
не рекомендуется
70 мг (из 2 фл. по 50 мг)**
14 мл
0.28 мг/мл
не рекомендуется
50 мг
10 мл
0.20 мг/мл
0.47 мг/мл
35 мг (из 1флакона 70 мг) при умеренной печеночной недостаточности
5 мл
0.14 мг/мл
0.34 мг/мл
35 мг (из 1 флакона 50 мг) при умеренной печеночной недостаточности
7 мл
0.14 мг/мл
0.34 мг/мл
*во флакон с порошком Касгин всегда добавляется 10.5 мл растворителя независимо от его дозы (50 мг или 70 мг)
**при отсутствии флакона по 70 мг, дозу можно приготовить из 2 флаконов по 50 мг
Дети
Касгин следует вводить детям (возрастом от 12 месяцев до 17 лет) посредством медленной в/в инфузии в течение примерно 1 часа. Дозировка у детей (возрастом от 12 месяцев до 17 лет) рассчитывается с учетом площади поверхности тела по формуле Мостеллера (см. ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРА КАСГИН ДЛЯ ВНУТРИВЕННЫХ ИНФУЗИЙ ДЕТЯМ).
При любых показаниях однократная нагрузочная доза 70 мг/м2 (не превышая фактическую дозу в 70 мг) должна вводиться в первый день, затем вводится 50 мг/м2 в сутки (не превышая суточную фактическую дозу в 70 мг). Продолжительность лечения определяется индивидуально согласно показаниям, как описано для каждого показания у взрослых (см. Общие рекомендации для взрослых пациентов).
Если суточная доза 50 мг/м2 хорошо переносится, но не обеспечивает соответствующей клинической реакции, суточную дозу необходимо увеличить до 70 мг/м2 (не превышая фактическую дозу в 70 мг). Хотя повышение эффективности с суточной дозой 70 мг/м2 не демонстрировалось, ограниченные данные по безопасности предполагают, что увеличение суточной дозы до 70 мг/м2 хорошо переносится.
Если Касгин вводится детям одновременно с индукторами клиренса, например, с рифампином, эфавирензом, невирапином, фенитоином, дексаметазоном или карбамазепином, необходимо рассмотреть использование суточной дозы Касгин 70 мг/м2 (не превышая фактическую дозу в 70 мг).
Пациенты старшего возраста
У пациентов старшего возраста (65 лет и старше) площадь под кривой (ППК) увеличивается приблизительно на 30 %. Однако нет необходимости регулировать обычные дозы. Нет достаточного опыта лечения пациентов старше 65 лет.
Клинического опыта применения препарата у детей с любой степенью нарушения функции печени нет.
ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРА КАСГИН ДЛЯ ВНУТРИВЕННЫХ ИНФУЗИЙ ДЕТЯМ
Определение площади поверхности тела (ППТ) для расчета дозы у детей
Перед приготовлением инфузионного раствора необходимо рассчитать площадь поверхности тела (ППТ) ребенка по следующей формуле (формула Мостеллера):
ППТ (м2) =
Подготовка препарата в дозе 70 мг/м2 и 50 мг/м2 для введения детям в возрасте старше 12 месяцев
Следует определить необходимую для данного ребенка нагрузочную и суточную дозу, используя ППТ (рассчитанную, как описано выше) и следующие уравнения:
ППТ (м2) × 70 мг/м2 = Нагрузочная доза
ППТ (м2) × 50 мг/м2 = Суточная доза
Максимальная нагрузочная доза в первый день лечения не должна превышать 70 мг, независимо от расчетной дозы для данного пациента.
Выбор флакона определяется величиной дозы в мг, которую планируется ввести данному ребенку. Для того, чтобы обеспечить аккуратность дозирования у детей, которым требуется доза, не превышающая 50 мг, рекомендуется использовать флакон, содержащий 50 мг препарата. Флаконы с содержанием каспофунгина 70 мг рекомендуется зарезервировать для детей, которым требуется доза, превышающая 50 мг.
Перед разведением холодный флакон с порошком Касгин необходимо довести до комнатной температуры и в условиях соблюдения асептики добавить 10.5 мл стерильной воды для инъекций. Концентрация препарата в первичном растворе составит 7.2 мг/мл (флакон 70 мг) или 5.2 мг/мл (флакон 50 мг).
Белый или почти белый порошок должен полностью раствориться. Следует осторожно перемешать содержимое флакона до получения прозрачного раствора. Необходимо осмотреть первичный раствор, чтобы убедиться в отсутствии взвешенного осадка или изменения цвета. Приготовленный таким образом первичный раствор можно хранить во флаконе до 24 часов при температуре ниже 25 °C.
Необходимо извлечь из флакона объем препарата, равный рассчитанной нагрузочной дозе. В асептических условиях перенести этот объем (мл) восстановленного Касгин в емкость для в/в инфузий, содержащую 250 мл 0.9 %, 0.45 % или 0.225 % раствора натрия хлорида для инъекций, либо раствор Рингера лактат для инъекций.
При необходимости объем конечного раствора может быть уменьшен так, чтобы итоговая концентрация препарата не превышала 0.5 мг/мл.
Такой раствор для инфузий можно использовать в течение 24 часов при хранении при температуре 25 ºC и ниже, или в течение 48 часов при температуре 2-8 ºC. Не использовать раствор, если он мутный или в нем имеется осадок.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№022787 от 17.05.2022.