Касгин (Каспофунгин) · Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий 70 Миллиграмм
Касгин не является ингибитором ферментов системы цитохрома P450 (CYP), и, в то же время, не является индуктором метаболизма других препаратов, опосредованных CYP3A4. Касгин не является субстратом для ферментов Pгликопротеина и представляет собой слабый субстрат для ферментов цитохрома P450.
На фармакокинетику Касгин не оказывают влияния итраконазол, амфотерицин В, микофенолат, нелфинавир или такролимус.
В свою очередь, Касгин не влияет на фармакокинетические показатели итраконазола, амфотерицина В, рифампина или активных метаболитов микофенолата.
В двух клинических исследованиях, проведенных на здоровых взрослых людях, циклоспорин А (одна доза 4 мг / кг или две дозы 3 мг / кг с интервалом 12 часов) увеличивал AUC каспофунгина примерно на 35%. Это AUC увеличение, вероятно, связано с уменьшением поглощения каспофунгина печенью. Каспофунгин не увеличивал плазменные уровни циклоспорина. Было преходящее повышение уровней АЛТ и АСТ в печени меньше или равно 3-кратному верхнему пределу нормы (ULN), когда каспофунгин и циклоспорин совместно применялись, что разрешилось с прекращением приема лекарственных средств. В ретроспективном исследовании из 40 пациентов, получавших каспофунгин и циклоспорин во время постмаркетингового использования в течение от 1 до 290 дней (медиана 17,5 дней) серьезных нежелательных реакций со стороны печени не отмечалось (см. раздел 4.4). Тщательный мониторинг ферментов печени следует учитывать при одновременном применении этих двух лекарственных средств.
Рифампицин может как ускорять, так и замедлять распределение Касгин. При одновременном совместном назначении рифампицина и Касгин в течение 14 дней отмечалось преходящее увеличение концентрации каспофунгина в плазме в первый день (увеличение AUC приблизительно на 60 %). В то же время, такой ингибирующий эффект не наблюдался, когда назначение каспофунгина происходило на фоне проводившейся в течение 14 дней монотерапии рифампицином, при этом на фоне устойчивого индукторного эффекта рифампицина отмечалось небольшое снижение AUC и концентрации каспофунгина к концу инфузии, а пороговой концентрации - приблизительно на 30 %.
Механизм такого взаимодействия возможно вызван первоначальным ингибированием и последующей индукцией транспортных белков. Подобный эффект следует ожидать при применении других препаратов, индуцирующих ферменты метаболизма. Ограниченные данные, полученные в ходе популяционных фармакокинетических исследований, указывают на возможность снижения показателя AUC каспофунгина при его одновременном применении с такими индукторами, как эфавиренз, невирапин, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин. Поэтому при одновременном применении с индукторами ферментов метаболизма у взрослых пациентов следует рассмотреть вопрос о повышении суточной дозы каспофунгина до 70 мг после введения нагрузочной дозы 70 мг.
Все исследования взаимодействий с участием взрослых людей, описанные выше, проводились с применением каспофунгина в суточной дозе 50 или 70 мг. Взаимодействия при применении каспофунгина в более высоких дозах и других препаратов официально не изучались.
Результаты регрессионных анализов фармакокинетических данных у детей указывают на то, что одновременное применение дексаметазона с каспофунгином может приводить к клинически значимому снижению концентраций каспофунгина. Этот факт может указывать на то, что у детей будут снижения концентраций при применении индукторов, аналогичные наблюдавшимся у взрослых. Если детям (в возрасте от 12 месяцев до 17 лет) каспофунгин назначается одновременно с такими индукторами клиренса лекарственных средств, как рифампицин, эфавиренз, невирапин, фенитоин, дексаметазон или карбамазепин, следует рассмотреть вопрос о применении каспофунгина в суточной дозе 70 мг/м2 (не превышая фактическую суточную дозу 70 мг).
Такролимус
Каспофунгин снижал лотковую концентрацию такролимуса на 26 % у здоровых взрослых волонтеров. Необходимо обязательно проводить стандартный контроль за уровнем концентрации такролимуса в крови и проводить корректировку его дозировки для пациентов, которые принимают лечение обоими препаратами.
Одновременное применение с Касгин индукторов клиренса лекарственных веществ (эфавиренз, невирапин, фенитоин, дексаметазон или карбамазепин) может приводить к клинически значимому снижению концентрации каспофунгина у детей и у взрослых пациентов. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что индуцированное этими препаратами снижение концентрации каспофунгина происходит скорее за счет ускорения элиминации, нежели метаболизма. Поэтому у взрослых и детей при сочетанном применении Касгин с эфавирензом, нелфинавиром, невирапином, рифампином, дексаметазоном, фенитоином или карбамазепином следует рассмотреть возможность применения суточной дозы 70 мг для взрослых пациентов и 70 мг/м2 в сутки, но не превышая фактическую дозу 70 мг для педиатрических пациентов.
Специальные предупреждения
Сообщалось о случаях анафилаксии в ходе применения Касгин. В этом случае следует прекратить прием Касгин и назначить соответствующее лечение. Сообщалось о случаях возникновения гистамин - опосредованных реакций, включая сыпь, отек лица, ангионевротический отек, зуд, чувство жара или бронхоспазм, которые могут потребовать прекращения приема препарата и/или назначения соответствующего лечения.
Ограниченные данные указывают на то, что каспофунгин не действует на менее распространенные дрожжевые грибки, не принадлежащие к роду Candida, и на плесневые грибки, не принадлежащие к роду Aspergillus. Эффективность каспофунгина относительно этих патогенных грибков не установлена.
Одновременное применение каспофунгина с циклоспорином оценивалось у здоровых взрослых добровольцев и взрослых пациентов. У некоторых здоровых взрослых добровольцев, получивших 2 раза циклоспорин в дозе 3 мг/кг и каспофунгин, наблюдалось временное повышение уровней аланинтрансаминазы (АЛТ) и аспартаттрансаминазы (АСТ) в 3 или менее раза по сравнению с верхней границей нормы, которое исчезло после прекращения лечения. В ретроспективном исследовании, проводившемся в ходе маркетингового применения препарата, 40 пациентов получали каспофунгин и циклоспорин на протяжении от 1 до 290 дней (медиана 17,5 дней); серьезные побочные реакции со стороны печени не наблюдались. Эти данные указывают на то, что каспофунгин можно применять у пациентов, получающих циклоспорин, когда потенциальные преимущества оправдывают потенциальный риск. В случае одновременного применения каспофунгина и циклоспорина следует внимательно контролировать уровни печеночных ферментов.
Это лекарственное средство содержит сахарозу. Пациенты с наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы, дефицитом фермента сукразы-изомальтазы не должны принимать Касгин.
Касгин можно применять у пациентов, получающих циклоспорин, если потенциальные преимущества оправдывают потенциальный риск.
При терапии Касгин могут меняться лабораторные показатели функции печени. У пациентов с фоновой патологией, получавших дополнительную лекарственную терапию к терапии Касгин, сообщалось о возникновении печеночной недостаточности, гепатита и нарушений функции печени, хотя причинно-следственная связь с терапией Касгин до конца не установлена. При выявлении у таких пациентов признаков ухудшения функции печени следует тщательно оценить соотношение польза/риск для продолжения терапии Касгин.
Сообщалось о случаях синдрома Стивенса-Джонсона (SJS) и токсического эпидермального некролиза (TEN) в пострегистрационном периоде применения каспофунгина. Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с аллергическими кожными реакциями в анамнезе.
Применение в педиатрии
Применение препарата у детей от 3-х месяцев недостаточно изучено.
Безопасность и эффективность применения Касгин у детей возрастом от 3 месяцев до 17 лет подтверждается доказательствами, полученными в ходе контролируемых исследований среди взрослых, фармакокинетическими данными, полученными у детей, и дополнительными сведениями, полученными в ходе проспективных исследований среди детей возрастом от 12 месяцев до 17 лет по следующим показаниям:
Эмпирическая терапия у пациентов с фебрильной нейтропенией при подозрении на грибковую инфекцию
Лечение инвазивного кандидоза (в том числе кандидемия) у пациентов с нейтропенией и без нее
Лечение эзофагеального кандидоза
Лечение инвазивного аспергиллеза у пациентов, не поддающихся лечению.
Безопасность и эффективность применения Касгин не была изучена в достаточной степени в проспективных клинических исследованиях с участием новорожденных и младенцев возрастом младше 3 месяцев.
Применение Касгин не изучалось у детей с остеомиелитом и менингитом, вызванных Candida. Применение Касгин также не изучалось в качестве начальной терапии инвазивного аспергиллеза у детей.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№022787 от 17.05.2022.