Хефия™ (Адалимумаб) · Раствор для подкожного введения
Прослеживаемость
С целью улучшения контроля применения биологических препаратов необходимо четко фиксировать торговое название, номер серии введенного препарата.
Инфекции
Пациенты, принимающие антагонисты ФНО, включая адалимумаб, более подвержены серьезным инфекциям. Нарушенные функции легких могут увеличить риск инфекций. Поэтому пациенты должны быть тщательно обследованы по поводу инфекционных заболеваний, в том числе туберкулеза, до, во время и после лечения адалимумабом. Выведение адалимумаба из организма может занять до четырех месяцев, поэтому мониторинг должен осуществляться в течение 4 месяцев после окончания приема.
Применение адалимумаба не следует начинать у пациентов с активными инфекционными заболеваниями, включающими хронические или очаговые инфекции, до купирования инфекции.
У пациентов, имевших контакт с больным туберкулезом или вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или эндемических по микозу зон (гистоплазмоз, кокцидоидомикоз или бластомикоз) следует оценить соотношение польза/риск до начала применения препарата Хефия™.
Необходимо выполнить полный объем обследований и тщательно наблюдать за пациентами, у которых во время лечения препаратом Хефия™ развилась новая инфекция. Не следует применять препарат Хефия™ у пациентов с активным инфекционным процессом, включая хронические или локализованные инфекции, до тех пор, пока инфекция не будет под контролем. Лечение прекращают при развитии тяжелой инфекции или сепсиса и применяют соответствующие противомикробные или противогрибковые препараты до тех пор, пока инфекция не будет под контролем. Врачи должны проявлять осторожность при рассмотрении возможности использования препарата Хефия™ у пациентов с рецидивирующими инфекциями в анамнезе или с сопутствующими заболеваниями, повышающими склонность к развитию инфекций, включая использование сопутствующих иммуносупрессантов.
Тяжелые инфекции
У пациентов, получавших адалимумаб, были зарегистрированы серьезные инфекции, включая сепсис, вызванные бактериальными, микобактериальными, инвазивными грибковыми, паразитарными, вирусными или другими оппортунистическими инфекциями, такими как листериоз, легионеллез и пневмоцистоз.
В клинических исследованиях наблюдались и другие серьезные инфекции: пневмония, пиелонефрит, септический артрит и септицемия. Были сообщения о госпитализации пациентов с развившимися инфекциями (в том числе с фатальным исходом).
Туберкулез
Сообщалось о случаях реактивации и о развитии новой инфекции туберкулеза, включая легочную и внелегочную формы (то есть диссеминированный туберкулез) у пациентов, которые получали лечение препаратом Хефия™. До начала терапии препаратом Хефия™ пациенты должны быть тщательно обследованы на активный и неактивный («латентный») туберкулез. Обследование должно включать подробную оценку анамнеза пациента с туберкулезом или сведения о возможных контактах с людьми, больными активным туберкулезом, и о ранее проводимой или сопутствующей иммуносупрессивной терапии. Следует провести всем пациентам до начала терапии кожный туберкулиновый тест (проба Манту) и рентгенографию грудной клетки. Рекомендуется заносить информацию и результаты о проведении таких обследований в памятку пациента. Врачам, назначающим препарат, следует помнить о ложноотрицательной туберкулиновой пробе, особенно у пациентов с тяжелыми заболеваниями или у пациентов со сниженной иммунной реакцией.
Если диагностирован активный туберкулез, терапию препаратом Хефия™ начинать нельзя. Во всех ситуациях, описанных ниже, следует очень тщательно взвесить соотношение пользы и риска терапии. Следует учитывать возможность не выявленного латентного туберкулеза у пациентов, вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом, или имели тесный контакт с больным активным туберкулезом. Лечение препаратом Хефия™ не должно проводиться, если диагностируется активный туберкулез. В случае латентного туберкулеза перед началом терапии препаратом Хефия™ следует провести специфическое профилактическое лечение. Следует взвесить необходимость применения противотуберкулезного лечения перед началом терапии препаратом Хефия™ у пациентов, имеющих факторы риска развития туберкулезной инфекции, но у которых получен негативный результат теста на латентный туберкулез и у пациентов, у которых был в анамнезе латентный или активный туберкулез и для которых не может быть подтверждено соответствующее лечение. Решение о начале противотуберкулезной терапии у таких пациентов принимают после консультации с фтизиатром и оценки риска развития латентного туберкулеза и безопасности противотуберкулезного лечения. Специфическое лечение латентного туберкулеза уменьшает риск реактивации туберкулеза у пациентов, получающих лечение препаратом Хефия™. Несмотря на профилактическое лечение туберкулеза, возникали случаи реактивации у пациентов, которые получали лечение препаратом Хефия™. Случаи активного туберкулеза развивались также у пациентов, получавших препарат Хефия™, с отрицательными результатами скрининга на латентную туберкулезную инфекцию, а у некоторых пациентов после успешного лечения от активного туберкулеза развивался туберкулез во время лечения блокаторами ФНО. Во время применения препарата Хефия™ пациентов следует осматривать относительно появления признаков и симптомов активного туберкулеза, особенно учитывая возможность получения ложноотрицательных результатов тестов на латентный туберкулез (например, у тяжелых больных и у иммуноскомпрометированных пациентов).
Все пациенты должны быть предупреждены о необходимости консультации врача при появлении признаков/симптомов, напоминающих туберкулез (например, постоянный кашель, уменьшение массы тела, субфебрильная температура, апатия) во время или после лечения препаратом Хефия™.
Другие оппортунистические инфекции
При лечении препаратом Хефия™ сообщалось о развитии оппортунистических инфекций, в том числе инвазивных грибковых инфекций. Иногда такие инфекции своевременно не диагностировались, что приводило к позднему началу лечения и иногда завершалось фатально. Пациенты, получавшие терапию блокаторами ФНО, более подвержены развитию серьезных грибковых инфекций, таких как гистоплазмоз, кокцидоидомикоз, бластомикоз, аспергиллез, кандидоз и другие. Всех пациентов при развитии лихорадки, недомогания, уменьшения массы тела, повышенной потливости, кашля, одышки и/или инфильтратов в легких или других признаков серьезного системного заболевания (с шоком или без), следует немедленно обследовать относительно обнаружения возбудителей оппортунистических инфекций.
У пациентов, которые проживают или находятся в эндемичных по микозам регионах, инвазивные грибковые инфекции следует подозревать при появлении соответствующих симптомов системных грибковых инфекций, так как существует повышенный риск развития гистоплазмоза или других инвазивных грибковых инфекций. Следует проводить пробную ex juvantibus противогрибковую терапию до тех пор, пока не будет выявлен возбудитель. У некоторых пациентов результаты теста на обнаружение гистоплазмозного антигена или антител могут быть отрицательными даже при активной инфекции. При необходимости, решение о применении пробной противогрибковой терапии у таких больных следует принимать после консультации с врачом-микологом, с учетом оценки риска развития грибковой инфекции, а также риска от применения противогрибковой терапии. Рекомендуется прекратить применение блокатора ФНО-альфа при развитии тяжелой грибковой инфекции до тех пор, пока симптомы инфекции не будут устранены.
Реактивация гепатита В
Применение блокаторов ФНО-альфа связывалось с реактивацией вируса гепатита В (ВГВ) у пациентов, являющихся хроническими носителями этого вируса (т. е. поверхностный антиген положительный). В некоторых случаях реактивация ВГВ на фоне терапии блокаторами ФНО была фатальной. Пациенты должны пройти тестирование на инфекцию ВГВ перед началом лечения препаратом Хефия™. Пациентам с положительным результатом теста на инфекцию гепатита B рекомендуется проконсультироваться с врачом, имеющим опыт в лечении гепатита B.
Носители ВГВ, которым требуется лечение препаратом Хефия™, должны тщательно контролироваться на предмет признаков и симптомов активной инфекции ВГВ на протяжении всей терапии и в течение нескольких месяцев после ее окончания. Адекватные данные о лечении пациентов, являющихся носителями ВГВ, противовирусной терапией в сочетании с терапией антагонистами ФНО для предотвращения реактивации ВГВ отсутствуют.
У пациентов, у которых развивается реактивация ВГВ, следует прекратить прием препарата Хефия™ и начать эффективную противовирусную терапию с соответствующим поддерживающим лечением.
Неврологические расстройства
При применении блокаторов ФНО-альфа, в том числе и препарата Хефия™, сообщалось о единичных случаях появления или обострения клинических симптомов и/или рентгенологических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы (включая рассеянный склероз, неврит зрительного нерва) и демиелинизирующих заболеваний периферической нервной системы (включая синдром Гийена-Барре). Рекомендуется тщательная оценка пользы/риска применения препарата Хефия™ у пациентов с имеющимися демиелинизирующими нарушениями центральной и периферической нервной системы. В случае возникновения любого из этих нарушений следует принять решение о прекращении применения препарата Хефия™. Известна связь между промежуточным увеитом и центральными демиелинизирующими заболеваниями. Неврологическое обследование следует проводить у пациентов с неинфекционным промежуточным увеитом до начала терапии препаратом Хефия™ и регулярно во время лечения для оценки уже существующих или развивающихся центральных демиелинизирующих заболеваний.
Аллергические реакции
Во время клинических исследований серьезные аллергические реакции, связанные с применением адалимумаба, возникали редко. Сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая анафилаксию, после введения препарата Хефия™. При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции применение препарата Хефия™ необходимо немедленно прекратить и начать соответствующую терапию.
Иммуносупрессия
Во время клинических исследований адалимумаба у 64 пациентов с РА не наблюдалось случаев подавления гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровней иммуноглобулинов или количественных изменений эффекторных Т- и В-клеток, а также NK-клеток, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов.
Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные нарушения
В контролируемых клинических исследованиях блокаторов ФНО-альфа чаще сообщалось о развитии злокачественных новообразований среди пациентов, получавших ФНО-альфа-блокатор, чем среди пациентов контрольной группы. Однако, небольшая выборка пациентов контрольной группы и недостаточная длительность исследований не позволяют сделать определенные выводы. Более того, риск возникновения лимфомы и лейкемии повышается у пациентов с давним высокоактивным РА, что усложняет оценку риска. В течение длительных открытых клинических исследований адалимумаба общая частота возникновения злокачественных новообразований была аналогична таковой, которую можно было бы ожидать для общей популяции с такими же возрастными, половыми и расовыми параметрами. Однако, нельзя исключать вероятный риск развития лимфом, лейкемии или других злокачественных новообразований у пациентов, которые лечатся антагонистами ФНО.
Сообщалось об отдельных случаях развития злокачественных новообразований с летальным исходом среди детей, подростков и молодых людей (до 22 лет), которые получали лечение блокаторами ФНО-альфа (начало терапии в возрасте ≤ 18 лет). Приблизительно половина из этих случаев – лимфомы, включая ходжкинскую и неходжкинскую лимфомы. Другие случаи были представлены различными видами злокачественных новообразований, среди них сообщалось о редких случаях злокачественных новообразований, которые, как правило, связаны с иммуносупрессией. Злокачественные новообразования возникали в среднем после 30 месяцев терапии. Большинство пациентов одновременно принимали иммуносупрессанты. Эти сообщения были получены при постмаркетинговом наблюдении и поступали из различных источников, включая реестры и постмаркетинговые отчеты.
В постмаркетинговой практике очень редко у пациентов, применявших адалимумаб, сообщалось о развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы (редкий тип лимфомы, характеризующийся очень агрессивным течением и обычно являющийся фатальным). Большинство из этих пациентов ранее получали терапию инфликсимабом в комбинации с азатиоприном или 6-меркаптопурином для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Потенциальный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурина с препаратом Хефия™ должен быть тщательно оценен. Причинно-следственная связь между развитием гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы и применением адалимумаба остается не выясненной.
Исследований по применению препарата Хефия™ у пациентов со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжению терапии у пациентов, у которых развилось злокачественное новообразование, не проводилось. Это нужно учитывать при принятии решения о применении препарата Хефия™ у таких больных. У всех пациентов, особенно при интенсивной иммуносупрессивной терапии в анамнезе, или у пациентов с псориазом, которым проводилась PUVA-терапия, следует исключить наличие немеланомного рака кожи до и во время применения препарата Хефия™. Меланома и карцинома из клеток Меркеля также были зарегистрированы у пациентов, получавших антагонисты ФНО, включая адалимумаб.
В предварительном клиническом исследовании, оценивающем применение другого антагониста ФНО, инфликсимаба, у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) от умеренной до тяжелой степени, у пациентов, получавших инфликсимаб, было зарегистрировано больше злокачественных новообразований, в основном в легких или голове и шее, чем у контрольной группы пациентов. У всех пациентов в анамнезе было много курящих. Поэтому следует соблюдать осторожность при использовании любого антагониста ФНО у пациентов с ХОБЛ, а также у пациентов с повышенным риском развития злокачественных новообразований из-за интенсивного курения.
На настоящий момент неизвестно, влияет ли применение адалимумаба на риск развития дисплазии или рака кишечника. Все пациенты с язвенным колитом, которые входят в группу с повышенным риском развития дисплазии или рака кишечника (например, пациенты с продолжительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), или те, которые имели в анамнезе дисплазию или рак кишечника, должны проходить регулярные обследования относительно наличия дисплазии перед началом терапии и на протяжении всей болезни. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию.
Гематологические расстройства
Редко при применении блокаторов ФНО сообщалось о развитии панцитопении, апластической анемии. При применении препарата Хефия™ (причинно-следственная связь не выяснена) сообщалось о развитии цитопении (тромбоцитопении, лейкопении), имеющей клиническое значение. Все пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленной консультации врача при появлении признаков или симптомов, присущих заболеваниям крови (например, постоянный жар, кровоподтеки, кровотечение, бледность кожи и слизистых оболочек) на фоне применения препарата Хефия™. Следует рассмотреть необходимость прекращения применения препарата Хефия™ у пациентов при подтверждении серьезных отклонений со стороны крови.
Вакцинация
Похожие реакции антител на стандартную 23-валентную пневмококковую вакцину и трехвалентную вакцину против гриппа наблюдались в исследовании 226 взрослых пациентов с ревматоидным артритом, которых лечили адалимумабом или плацебо. Данных относительно вторичной передачи инфекции живыми вакцинами у пациентов, получавших препарат Хефия™, не существует.
Рекомендуется, чтобы педиатрические пациенты, если это возможно, были ознакомлены со всеми прививками в соответствии с текущими рекомендациями по иммунизации до начала терапии препаратом Хефия™.
Пациентам во время применения препарата Хефия™ можно проводить вакцинацию, за исключением применения живых вакцин.
Для пациентов с ЮРА рекомендовано, по возможности, провести все необходимые прививки согласно календарю до начала терапии препаратом Хефия™.
Применение живых вакцин младенцам, которые подвергались воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба у матери во время беременности.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
Применение препарата Хефия™ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью не исследовалось, однако в клинических исследованиях с другим блокатором ФНО-альфа сообщалось о повышенной частоте побочных явлений, связанных с ХСН, включая усугубление течения ХСН и впервые выявленной ХСН. Сообщалось также о случаях прогрессирования ХСН у пациентов на терапии препаратом Хефия™. Препарат Хефия™ следует с осторожностью применять у пациентов с сердечной недостаточностью (класс I/II по NYHA) под тщательным контролем их состояния. Хефия™ противопоказан при сердечной недостаточности средней и тяжелой степени. Лечение препаратом Хефия™ необходимо прекратить у пациентов, у которых развиваются новые или ухудшаются симптомы застойной сердечной недостаточности.
Аутоиммунные процессы
Лечение препаратом Хефия™ может повлечь появление аутоантител. Влияние длительного применения препарата Хефия™ на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. При возникновении симптомов, напоминающих волчаночный синдром, и наличии у пациента положительного результата на антитела к двухцепочечной ДНК, дальнейшее лечение препаратом Хефия™ необходимо прекратить.
Одновременное применение с биологическими DMARDs или антагонистами ФНО
Наблюдались серьезные инфекции во время клинических исследований при сопутствующем применении анакинры и этанерцепта, что не имело терапевтических преимуществ по сравнению с монотерапией этанерцептом. Исходя из характера побочных явлений, наблюдавшихся во время комбинированного лечения этанерцептом и анакинрой, подобная токсичность может развиться и при комбинации анакинры и другого блокатора ФНО-альфа. Поэтому комбинация препарата Хефия™ и анакинры не рекомендуется.
Одновременное применение адалимумаба с другими биологическими DMARDs (например, анакинра и абатацепт) или с другими антагонистами ФНО-альфа не рекомендуется, основываясь на возможном повышении риска инфекций и других потенциальных фармакологических взаимодействий.
Хирургические вмешательства
Существует ограниченный опыт безопасности хирургических процедур у пациентов, получающих лечение препаратом Хефия™. При планировании хирургического вмешательства следует принимать во внимание длительный период полувыведения адалимумаба. Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет инфекций. У пациентов с артропластикой, применяющих Хефия™, имеется ограниченный опыт безопасности.
Обструкция тонкой кишки
Отсутствие ответа на лечение болезни Крона может указывать на наличие фиксированной фиброзной стриктуры, которая может потребовать хирургического лечения. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что Хефия™ не ухудшает течение заболевания и не вызывает стриктуры.
Пожилые пациенты
Частота развития серьезных инфекций и злокачественных новообразований у пациентов старше 65 лет, получавших препарат Хефия™ (3.7 %), выше, чем у пациентов младшего возраста моложе 65 лет (1.5 %). Некоторые из них имели летальный исход. Особое внимание следует уделять риску заражения при лечении пожилых людей.
Дети
У детей младше 2 лет нет данных, подтверждающих безопасность и эффективность.
Содержание натрия
Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу 0.8 мл, на дозу 0.4 мл или на дозу 0.2 мл, то есть по сути «не содержит натрия».
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026577 от 12.06.2025.