ХепБест (Тенофовира алафенамид) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 Миллиграмм
Препарат ХепБест не следует применять совместно с лекарственными препаратами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат, тенофовира алафенамид или адефовир дипивоксил.
Лекарственные препараты, которые могут повлиять на тенофовира алафенамид
Лекарственные препараты, которые являются индукторами Pgp (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой продырявленный), снижают концентрацию тенофовира алафенамида в плазме, что может привести к потере терапевтического эффекта препарата ХепБест. Комбинированное назначение таких лекарственных препаратов совместно с препаратом ХепБест не рекомендуется.
Влияние тенофовира алафенамида на другие лекарственные препараты
Таблица 1. Взаимодействие препарата ХепБест с другими лекарственными препаратами
Лекарственные препараты по терапевтическим
областям
Влияние на уровни лекарственных препаратов.
Среднее отношение (90 % доверительный интервал) AUC, Cmax, Cmin
Рекомендации по применению в сочетании с препаратом ХепБест
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА
Карбамазепин
(300 мг перорально, 2 раза в сутки)
Тенофовира алафенамидв
(25 мг перорально, ОД)
Тенофовир алафенамид
↓ Cmax 0.43 (0.36, 0.51)
↓ AUC 0.45 (0.40, 0.51)
Тенофовир
↓ Cmax 0.70 (0.65, 0.74)
↔ AUC 0.77 (0.74, 0.81)
Совместное применение не рекомендуется.
Окскарбазепин
Фенобарбитал
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемое:
↓ Тенофовир алафенамид
Совместное применение не рекомендуется.
Фенитоин
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемое:
↓Тенофовир алафенамид
Совместное применение не рекомендуется.
Мидазолам
(2.5 мг перорально, ОД)
Тенофовир алафенамид
(25 мг перорально, 1 раз в сутки)
Мидазолам
↔ Cmax 1.02 (0.92, 1.13)
↔ AUC 1.13 (1.04, 1.23)
Коррекция дозы мидазолама (перорально или в/в) не требуется.
Мидазолам
(1 мг внутривенно, ОД)
Тенофовира алафенамид
(25 мг перорально, 1 раз в сутки)
Мидазолам
↔ Cmax 0.99 (0.89, 1.11)
↔ AUC 1.08 (1.04, 1.14)
АНТИДЕПРЕССАНТЫ
Сертралин
(50 мг перорально, ОД)
Тенофовир алафенамид
(10 мг перорально, 1 раз в сутки)
Тенофовира алафенамид
↔ Cmax 1.00 (0.86, 1.16)
↔ AUC 0.96 (0.89, 1.03)
Тенофовир
↔ Cmax 1.10 (1.00, 1.21)
↔ AUC 1.02 (1.00, 1.04)
↔ Cmin 1.01 (0.99, 1.03)
Коррекция дозы препарата ХепБест или сертралина не требуется.
Сертралин
(50 мг перорально, ОД)
Тенофовир алафенамид
(10 мг перорально, 1 раз в сутки)
Сертралин
↔ Cmax 1.14 (0.94, 1.38)
↔ AUC 0.93 (0.77, 1.13)
ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Итраконазол
Кетоконазол
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемое:
↑Тенофовир алафенамид
Совместное применение не рекомендуется.
ПРОТИВОМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Рифампицин
Рифапентин
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемое:
↓ Тенофовир алафенамид
Совместное применение не рекомендуется.
Рифабутин
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемое:
↓ Тенофовир алафенамид
Совместное применение не рекомендуется.
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ВГС
Софосбувир (400 мг перорально, раз в сутки)
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемые:
↔ Софосбувир
↔ GS331007
Коррекция дозы препарата ХепБест или софосбувира не требуется.
Ледипасвир/софосбувир
(90 мг/400 мг перорально, 1 раз в сутки)
Тенофовир алафенамид
(25 мг перорально, 1 раз в сутки)
Ледипасвир
↔ Cmax 1.01 (0.97, 1.05)
↔ AUC 1.02 (0.97, 1.06)
↔ Cmin 1.02 (0.98, 1.07)
Софосбувир
↔ Cmax 0.96 (0.89, 1.04)
↔ AUC 1.05 (1.01, 1.09)
GS331007ж
↔ Cmax 1.08 (1.05, 1.11)
↔ AUC 1.08 (1.06, 1.10)
↔ Cmin 1.10 (1.07, 1.12)
Тенофовир алафенамид
↔ Cmax 1.03 (0.94, 1.14)
↔ AUC 1.32 (1.25, 1.40)
Тенофовир
↑ Cmax 1.62 (1.56, 1.68)
↑ AUC 1.75 (1.69, 1.81)
↑ Cmin 1.85 (1.78, 1.92)
Коррекция дозы препарата ХепБест или ледипасвира/софосбувира не требуется.
Софосбувир/велпатасвир
(400 мг/100 мг перорально, 1 раз в сутки)
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемые:
↔ Софосбувир
↔ GS331007
↔ Велпатасвир
↑Тенофовир алафенамид
Коррекция дозы препарата ХепБест или софосбувира/велпатасвира не требуется.
АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ВИЧ — ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ
Атазанавир/кобицистат
(300 мг/150 мг перорально,1 раз в сутки)
Тенофовир алафенамид
(10 мг перорально,1 раз в сутки)
Тенофовира алафенамид
↑ Cmax 1.80 (1.48, 2.18)
↑ AUC 1.75 (1.55, 1.98)
Тенофовир
↑ Cmax 3.16 (3.00, 3.33)
↑ AUC 3.47 (3.29, 3.67)
↑ Cmin 3.73 (3.54, 3.93)
Атазанавир
↔ Cmax 0.98 (0.94, 1.02)
↔ AUC 1.06 (1.01, 1.11)
↔ Cmin 1.18 (1.06, 1.31)
Кобицистат
↔ Cmax 0.96 (0.92, 1.00)
↔ AUC 1.05 (1.00, 1.09)
↑ Cmin 1.35 (1.21, 1.51)
Совместное применение не рекомендуется.
Атазанавир/ритонавир
(300 мг/100 мг перорально, 1 раз в сутки)
Тенофовир алафенамид
(10 мг перорально, ОД)
Тенофовир алафенамид
↑ Cmax 1.77 (1.28, 2.44)
↑ AUC 1.91 (1.55, 2.35)
Тенофовир
↑ Cmax 2.12 (1.86, 2.43)
↑ AUC 2.62 (2.14, 3.20)
Атазанавир
↔ Cmax 0.98 (0.89, 1.07)
↔ AUC 0.99 (0.96, 1.01)
↔ Cmin 1.00 (0.96, 1.04)
Совместное применение не рекомендуется.
Дарунавир/кобицистат
800 мг/150 мг перорально, 1 раз в сутки)
Тенофовир алафенамид
(25 мг перорально, 1 раз в сутки)
Тенофовир алафенамид
↔ Cmax 0.93 (0.72, 1.21)
↔ AUC 0.98 (0.80, 1.19)
Тенофовир
↑ Cmax 3.16 (3.00, 3.33)
↑ AUC 3.24 (3.02, 3.47)
↑ Cmin 3.21 (2.90, 3.54)
Дарунавир
↔ Cmax 1.02 (0.96, 1.09)
↔ AUC 0.99 (0.92, 1.07)
↔ Cmin 0.97 (0.82, 1.15)
Кобицистат
↔ Cmax 1.06 (1.00, 1.12)
↔ AUC 1.09 (1.03, 1.15)
↔ Cmin 1.11 (0.98, 1.25)
Совместное применение не рекомендуется.
Дарунавир/ритонавир
(800 мг/100 мг перорально, 1 раз в сутки)
Тенофовира алафенамид
(10 мг перорально, ОД)
Тенофовир алафенамид
↑ Cmax 1.42 (0.96, 2.09)
↔ AUC 1.06 (0.84, 1.35)
Тенофовир
↑ Cmax 2.42 (1.98, 2.95)
↑ AUC 2.05 (1.54, 2.72)
Дарунавир
↔ Cmax 0.99 (0.91, 1.08)
↔ AUC 1.01 (0.96, 1.06)
↔ Cmin 1.13 (0.95, 1.34)
Совместное применение не рекомендуется.
Лопинавир/ритонавир
(800 мг/200 мг перорально, 1 раз в сутки)
Тенофовир алафенамид
(10 мг перорально, ОД)
Тенофовир алафенамид
↑ Cmax 2.19 (1.72, 2.79)
↑ AUC 1.47 (1.17, 1.85)
Тенофовир
↑ Cmax 3.75 (3.19, 4.39)
↑ AUC 4.16 (3.50, 4.96)
Лопинавир
↔ Cmax 1.00 (0.95, 1.06)
↔ AUC 1.00 (0.92, 1.09)
↔ Cmin 0.98 (0.85, 1.12)
Совместное применение не рекомендуется.
Типранавир/ритонавир
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемое:
↓ Тенофовир алафенамид
Совместное применение не рекомендуется.
АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ВИЧ — ИНГИБИТОРЫ ИНТЕГРАЗЫ
Долутегравир
(50 мг перорально, 1 раз в сутки)
Тенофовир алафенамид
(10 мг перорально, ОД)
Тенофовир алафенамид
↑ Cmax 1.24 (0.88, 1.74)
↑ AUC 1.19 (0.96, 1.48)
Тенофовир
↔ Cmax 1.10 (0.96, 1.25)
↑ AUC 1.25 (1.06, 1.47)
Долутегравир
↔ Cmax 1.15 (1.04, 1.27)
↔ AUC 1.02 (0.97, 1.08)
↔ Cmin 1.05 (0.97, 1.13)
Коррекция дозы препарата ХепБест или долутегравира не требуется.
Ралтегравир
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемые:
↔ Тенофовир алафенамид
↔ Ралтегравир
Коррекция дозы препарата ХепБест или ралтегравира не требуется.
АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ВИЧ — НЕНУКЛЕОЗИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ
Эфавиренз
(600 мг перорально, 1 раз в сутки)
Тенофовир алафенамид
(40 мг перорально, 1 раз в сутки)
Тенофовир алафенамид
↓ Cmax 0.78 (0.58, 1.05)
↔ AUC 0.86 (0.72, 1.02)
Тенофовир
↓ Cmax 0.75 (0.67, 0.86)
↔ AUC 0.80 (0.73, 0.87)
↔ Cmin 0.82 (0.75, 0.89)
Ожидаемое:
↔ Эфавиренз
Коррекция дозы препарата ХепБест или эфавиренза не требуется.
Невирапин
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемые:
↔Тенофовир алафенамид
↔ Невирапин
Коррекция дозы препарата ХепБест или невирапина не требуется.
Рилпивирин
(25 мг перорально, 1 раз в сутки)
Тенофовир алафенамид
(25 мг перорально, 1 раз в сутки)
Тенофовир алафенамид
↔ Cmax 1.01 (0.84, 1.22)
↔ AUC 1.01 (0.94, 1.09)
Тенофовир
↔ Cmax 1.13 (1.02, 1.23)
↔ AUC 1.11 (1.07, 1.14)
↔ Cmin 1.18 (1.13, 1.23)
Рилпивирин
↔ Cmax 0.93 (0.87, 0.99)
↔ AUC 1.01 (0.96, 1.06)
↔ Cmin 1.13 (1.04, 1.23)
Коррекция дозы препарата ХепБест или рилпивирина не требуется.
АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ВИЧ — АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРА CCR5
Маравирок
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемые:
↔Тенофовир алафенамид
↔ Маравирок
Коррекция дозы препарата ХепБест или маравирока не требуется.
РАСТИТЕЛЬНЫЕ ДОБАВКИ
Зверобой
(Hypericum perforatum)
Взаимодействие не изучено.
Ожидаемое:
↓Тенофовир алафенамид
Совместное применение не рекомендуется.
ОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ
Норгестимат
(0.180 мг/0.215 мг/0.250 мг перорально, 1 раз в сутки)
Этинилэстрадиол
(0.025 мг перорально, 1 раз в сутки)
Тенофовир алафенамид
(25 мг перорально, 1 раз в сутки)
Норгестромин
↔ Cmax 1.17 (1.07, 1.26)
↔ AUC 1.12 (1.07, 1.17)
↔ Cmin 1.16 (1.08, 1.24)
Норгестрел
↔ Cmax 1.10 (1.02, 1.18)
↔ AUC 1.09 (1.01, 1.18)
↔ Cmin 1.11 (1.03, 1.20)
Этинилэстрадиол
↔ Cmax 1.22 (1.15, 1.29)
↔ AUC 1.11 (1.07, 1.16)
↔ Cmin 1.02 (0.93, 1.12)
Коррекция дозы препарата ХепБест или норгестимата/этинилэстрадиола не требуется.
Специальные предупреждения
Передача ВГВ
Препарат ХепБест не предотвращает риск передачи другим людям через половой контакт или заражение кровью. Необходимо продолжать применять соответствующие меры предосторожности.
Пациенты с декомпенсированным циррозом
HBV-инфицированные пациенты с декомпенсированным циррозом и имеющих балл Чайлд-Пью > 9 (т. е. класс С) могут иметь более высокий риск серьезных побочных реакций со стороны печени и почек. Поэтому в этой популяции пациентов следует тщательно контролировать гепатобилиарные и почечные показатели.
Обострение гепатита
Обострение во время лечения
Спонтанные обострения хронического гепатита B являются относительно частыми и характеризуются временным повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови. После начала антивирусного лечения у некоторых пациентов может повышаться уровень АЛТ в сыворотке крови. У пациентов с компенсированным заболеванием печени эти повышения уровня АЛТ в сыворотке крови обычно не сопровождаются повышением концентрации билирубина в сыворотке крови или печеночной декомпенсацией. Пациенты с циррозом печени могут иметь повышенный риск печеночной декомпенсации после обострения гепатита, поэтому за ними необходимо тщательно наблюдать во время лечения.
Обострение после прекращения лечения
В течение 6 месяцев после прекращения лечения гепатита В необходимо регулярно контролировать функциональное состояние печени по клиническим и лабораторным показателям. В случае необходимости может быть целесообразным возобновление лечения гепатита B.
Для пациентов с прогрессирующим заболеванием печени или циррозом прекращение лечения не рекомендуется, поскольку обострение гепатита после лечения может привести к печеночной декомпенсации.
У пациентов с декомпенсированным заболеванием печени обострения гепатита особенно серьезные, а иногда летальные.
Почечная недостаточность
Пациенты с клиренсом креатинина (CrCl) < 30 мл / мин
Не рекомендуется использование препарата ХепБест в отношении пациентов с CrCl < 15 мл / мин, которые не на гемодиализе.
Нефротоксичность
Рекомендуется, чтобы функция почек оценивалась у всех пациентов до или в начале терапии препаратом ХепБест, а также контролировалась во время терапии у всех пациентов по мере клинической необходимости. У пациентов, у которых развивается клинически значимое снижение функции почек или имеются признаки проксимальной почечной тубулопатии, следует рассмотреть вопрос о прекращении приема ХепБест.
Сопутствующее инфицирование гепатитом C или D.
Нет данных о безопасности и эффективности ХепБест у пациентов, коинфицированных вирусом гепатита С или D. Следует соблюдать рекомендации по совместному применению для лечения гепатита С.
Сопутствующее инфицирование ВИЧ1 и гепатитом B.
У всех пациентов инфицированных ВГВ, у которых статус ВИЧ-инфекции неизвестен, до начала курса лечения препаратом ХепБест должно проводиться тестирование антител к ВИЧ. У пациентов, совместно инфицированных ВГВ и ВИЧ, препарат ХепБест следует назначать совместно с другими антиретровирусными препаратами, чтобы гарантировать, что данный пациент получает соответствующий курс лечения ВИЧ.
Совместное применение с другими лекарственными средствами
ХепБест не следует назначать совместно с лекарственными средствами, содержащими тенофовир алафенамид, тенофовир дизопроксил или адефовир дипивоксил.
Не рекомендуется одновременное применение ХепБест с некоторыми противосудорожными препаратами (например, карбамазепином, окскарбазепином, фенобарбиталом и фенитоином), антимикобактериальными препаратами (например, рифампицином, рифабутином и рифапентином) или зверобоем.
Одновременное применение ХепБест с итраконазолом и кетоконазолом может привести к повышению концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови. Совместное применение не рекомендуется.
Непереносимость лактозы
Препарат ХепБест содержит лактозы моногидрат. Следовательно, пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать этот лекарственный препарат.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025027 от 24.05.2021.