Хетрокар (Карбоплатин) · Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Частота нежелательных реакций по данным полученных сообщений основана на накопленной базе данных пациентов, получавших карбоплатин в монотерапии, и на пострегистрационном опыте. Нежелательные реакции при применении карбоплатина, перечисленные ниже, были зарегистрированы и сообщены со следующей частотой:
очень часто (> 1/10);
часто (≥ 1/100 до <1/10);
нечасто (≥ 1/1000 до <1/100);
редко (≥ 1/10000 до <1/1000);
очень редко (<1/10000)
частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).
Очень часто
тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, анемия
рвота, тошнота, боль в области живота
сниженный почечный клиренс креатинина, повышенный уровень мочевины в крови, повышенный уровень щелочной фосфатазы крови, повышенный уровень аспартат аминотрансферазы, отклонения показателей функции печени, сниженный уровень натрия в крови, сниженный уровень калия в крови, сниженный уровень кальция в крови, сниженный уровень магния в крови
Часто
инфекции*
кровотечения*
повышенная чувствительность (например, кожная сыпь, крапивница, эритема, лихорадка без очевидной причины или зуд), анафилактоидная реакция (ангионевротический отек, отек лица, одышка, тахикардия, низкое артериальное давление, крапивница, анафилактический шок, бронхоспазм)
периферическая нейропатия, парестезия, снижение глубоких сухожильных рефлексов, сенсорное нарушение, дисгевзия
нарушение зрения
ототоксичность
сердечно-сосудистые заболевания*
дыхательные расстройства, интерстициальное заболевание легких, бронхоспазм
диарея, запор, нарушения слизистых оболочек
алопеция, поражение кожи
заболевания опорно-двигательного аппарата
заболевания органов урогенитального тракта
слабость
повышенный уровень билирубина в крови, повышенный уровень креатинина в крови, повышенный уровень мочевой кислоты в крови
Нечасто
лихорадочное состояние, озноб без признаков инфекции
Редко
потеря зрения
Очень редко
острый промиелоцитарный лейкоз
Частота неизвестна
пневмония
вторичная злокачественная опухоль, связанная с проводимой терапией
недостаточность костного мозга, фебрильная нейтропения, гемолитико-уремический синдром (ГУС)
обезвоживание, анорексия, гипонатриемия, синдром лизиса опухоли
нарушение мозгового кровообращения*, Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ)
сердечная недостаточность*, синдром Коуниса
эмболизм*, гипертензия, гипотензия
стоматит, панкреатит
тяжелое нарушение функции печени (включая острый некроз печени)
крапивница, сыпь, эритема, зуд
некроз в месте инъекции, реакция в месте инъекции, экстравазация, эритема в месте инъекции, недомогание
* Летальный исход у < 1%, летальные нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы у < 1% включали вместе сердечную недостаточность, эмболию и острое нарушение мозгового кровообращения.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Миелосупрессия является дозолимитирующей токсичностью карбоплатина. У пациентов с нормальными исходными значениями тромбоцитопения с уровнем тромбоцитов ниже 50000/мм3 наблюдается у 25% пациентов, нейтропения с уровнем гранулоцитов ниже 1000/мм3 - у 18% пациентов и лейкопения с уровнем лейкоцитов ниже 2000/мм3 - у 14% пациентов. Максимальное снижение обычно наблюдается на 21 день. Миелосупрессия может усугубиться при комбинированном применении карбоплатина с другими миелосуппрессивными препаратами или видами лечения.
Миелотоксичность имеет более тяжелую степень у пациентов, ранее получавших лечение, особенно, у пациентов, ранее получавших цисплатин, и у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с плохим функциональным статусом также отмечались лейкопения и тромбоцитопения более тяжелой степени. Данные проявления несмотря на то, что обычно они являются обратимыми, приводили к развитию инфекционных и геморрагических осложнений у 4% и 5% пациентов, получавших карбоплатин, соответственно. Данные осложнения имели летальный исход менее чем у 1% пациентов.
Анемия со значениями гемоглобина ниже 8 г/дл у 15% пациентов с нормальными исходными значениями. Частота развития анемии повышается при увеличении дозы карбоплатина.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Рвота отмечается у 65% пациентов, из которых у 1/3 пациентов она имеет тяжелую степень. Тошнота отмечается еще у 15%. Пациенты, ранее получавшие лечение (особенно, пациенты, ранее получавшие цисплатин), более склонны к развитию рвоты. Тошнота и рвота, как правило, развиваются через 6 – 12 часов после введения карбоплатина. Тошнота и рвота обычно прекращаются в течение 24 часов после введения препарата и, как правило, хорошо поддаются профилактике и лечению противорвотными средствами. Развитие рвоты более вероятно при применении карбоплатина в комбинации с другими эметогенными препаратами.
Другие жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта включают боль у 8% пациентов, диарею и запор у 6% пациентов.
Нарушения со стороны нервной системы
Периферическая нейропатия (в основном, парестезии и снижение глубоких сухожильных рефлексов) встречались у 4% пациентов, получающих карбоплатин. Пациенты старше 65 лет и пациенты, ранее получавшие цисплатин, как и пациенты, получавшие длительное лечение карбоплатином, подвержены повышенному риску. Парестезии, наблюдавшиеся до начала терапии карбоплатином, особенно, если они были связаны с лечением цисплатином, могут сохраняться или ухудшаться во время лечения карбоплатином.
Клинически значимые сенсорные нарушения (т.е. нарушения зрения и изменения вкуса) наблюдались у 1% пациентов.
О проявлениях со стороны центральной нервной системы сообщалось нечасто, и они часто связаны с сопутствующей противорвотной терапией.
Общая частота неврологических побочных эффектов повышена у пациентов, получающих карбоплатин в комбинированном режиме. Это также может быть связано с более длительным кумулятивным воздействием.
Нарушения со стороны органов зрения
Имеются сообщения о транзиторных нарушениях зрения, иногда включающих транзиторную потерю зрения, развивающихся во время терапии препаратами на основе платины. Обычно это связано с терапией высокими дозами препаратов у пациентов с почечной недостаточностью.
Нарушения со стороны органов слуха и равновесия
Ухудшение слуха за пределами речевого диапазона с нарушениями в высокочастотном диапазоне (4000 - 8000 Гц) отмечены в серийных аудиометрических исследованиях с частотой 15%. Сообщалось об очень редких случаях гипоакузии. Только 1% пациентов имеет клинические симптомы, в большинстве случаев проявляющиеся в виде тиннита.
Иногда во время лечения карбоплатином происходит дальнейшее ухудшение слуховой функции у пациентов с органами слуха, ранее поврежденными во время лечения цисплатином.
Имеются сообщения о клинически значимой потере слуха во время лечения карбоплатином у пациентов детского возраста при применении доз, превышавших рекомендуемые, в комбинации с другими ототоксическими препаратами.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нефротоксичность обычно не является дозолимитирующей у пациентов, получавших карбоплатин, и не требует таких профилактических мер, как гидратация большими объемами жидкости или форсированный диурез. Тем не менее, могут отмечаться повышенные уровни мочевины или креатинина в сыворотке крови.
Также может наблюдаться нарушение почечной функции, определяемое снижением клиренса креатинина ниже 60 мл/мин. Частота развития и степень тяжести нефротоксичности могут повышаться у пациентов с нарушенной почечной функцией до начала лечения карбоплатином. Не известно, можно ли избежать данного эффекта при помощи соответствующей программы гидратации, тем не менее при умеренном снижении почечной функции (клиренс креатинина 30 - 59 мл/мин) требуется снижение дозы или прекращение терапии карбоплатином. Карбоплатин противопоказан пациентам с клиренсом креатинина <30 мл/мин.
При введении обычных доз карбоплатина ухудшение почечной функции развивалось нечасто несмотря на то, что карбоплатин применялся без гидратации большими объемами жидкости и/или форсированного диуреза. Повышение уровня креатинина в сыворотке крови отмечалось у 6% пациентов, повышение уровня азота мочевины в крови - у 14% и мочевой кислоты - у 5% пациентов. Обычно они были легкой степени и обратимыми приблизительно у половины пациентов. Было доказано, что клиренс креатинина является наиболее чувствительным способом измерения почечной функции у пациентов, получающих карбоплатин. У двадцати семи процентов (27%) пациентов с исходными значениями клиренса креатинина 60 мл/мин или выше отмечалось снижение клиренса креатинина во время терапии карбоплатином.
Изменения лабораторных показателей
Снижение уровня натрия, калия, кальция и магния в сыворотке крови наблюдалось у 29%, 20%, 22% и 29% пациентов, соответственно. Наиболее часто сообщалось о раннем развитии гипонатриемии. Потери электролитов были незначительными и, в основном, протекали без каких-либо клинических симптомов.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Наблюдались изменения печеночной функции у пациентов с нормальными исходными значениями, включающие повышение уровня общего билирубина у 5% пациентов, аспартатаминотрансферазы (АСТ) - у 15% и щелочной фосфатазы - у 24% пациентов. В основном, данные изменения были легкой степени и являлись обратимыми приблизительно у половины пациентов.
У небольшой группы пациентов, получавших очень высокие дозы карбоплатина и перенесших аллогенную трансплантацию костного мозга, отмечалось значительное повышение показателей функции печени.
Случаи острого фульминантного некроза клеток печени отмечались после назначения карбоплатина в высоких дозах.
Нарушения со стороны иммунной системы
Аллергические реакции на карбоплатин, такие как кожная сыпь, крапивница, эритема, лихорадка без очевидной причины или зуд, отмечались менее чем у 2% пациентов.
Анафилактические реакции, иногда с летальным исходом, могут развиваться через несколько минут после введения препарата: ангионевротический отек, отек лица, одышка, тахикардия, низкое артериальное давление, крапивница, анафилактический шок, бронхоспазм.
Другие нежелательные эффекты
Сообщалось о развитии вторичных злокачественных новообразований после лечения комбинацией нескольких цитостатических препаратов, включая карбоплатин.
Имеются сообщения о развитии острого промиелоцитарного лейкоза через 6 лет после монотерапии карбоплатином после предшествовавшей лучевой терапии.
Иногда наблюдались алопеция, лихорадка и озноб, мукозит, слабость, недомогание, а также дисгевзия.
В отдельных случаях развивался гемолитико-уремический синдром.
Имеются сообщения об отдельных случаях осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (сердечная недостаточность, эмболия), а также об отдельных случаях острого нарушения мозгового кровообращения. Сообщалось о случаях гипертензии.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Имеются сообщения о развитии реакций в месте введения (жжение, боль, покраснение, отек, крапивница, некроз вследствие экстравазации).
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПВХ «Национальный Центр экспертизы лекарственных и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026194 от 05.06.2024.