Холоксан (Ифосфамид) · Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 0.5 Грамм
Доза препарата подбирается индивидуально.
Дозы, длительность циклов терапии и интервалов между циклами зависят от показаний к применению, общего состояния пациента, функционирования органов и результатов лабораторных исследований.
При применении в комбинации с другими препаратами схожей токсичности может потребоваться снижение дозы ифосфамида или увеличение интервалов между циклами.
При наличии показаний, в частности для снижения риска осложнений, связанных с миелосупрессией, и/или для достижения необходимой терапевтической концентрации препарата, может быть рассмотрено применение препаратов, стимулирующих гемопоэз (колониестимулирующих факторов и стимуляторов эритропоэза). При этом необходимо помнить о потенциальном взаимодействии с Г-КСФ и ГМ-КСФ (гранулоцитарным колониестимулирующим фактором и колониестимулирующим фактором гранулоцитов и макрофагов), поскольку они могут вызвать токсические легочные эффекты.
Во время или сразу после введения препарата Холоксан необходимо обеспечить организм достаточным количеством жидкости для форсирования диуреза с целью снижения уротелиальной токсичности.
Для профилактики геморрагического цистита препарат Холоксан необходимо применять в комбинации с месной.
Используют раствор с концентрацией не выше 4 %.
В качестве монотерапии у взрослых пациентов наиболее часто используется фракционированное применение.
Если не предписано иначе, препарат рекомендуется применять по следующей схеме:
Фракционированная доза 1.2 – 2.4 г/м2 площади поверхности тела (до 60 мг/кг массы тела) ежедневно в течение 5 дней подряд в виде внутривенных инфузий. Введение выполняется в виде внутривенной кратковременной инфузии длительностью от 30 минут до 120 мин в зависимости от вводимого объема.
Высокая однократная доза 5 г/м2 поверхности тела (125 мг/кг массы тела), применяемая обычно в виде длительной 24-часовой инфузии. Общая доза за цикл не должна превышать 8 г/м2 поверхности тела (200 мг/кг массы тела).
Введение ифосфамида в виде однократной высокой дозы может приводить к более тяжелым проявлениям гематологической, урологической, нефрологической и нейротоксичности.
Метод и путь введения
Ифосфамид должен назначать врач, имеющий опыт применения данного лекарственного препарата.
Примечания по приготовлению и применению препарата Холоксан:
Для приготовления готового для инъекции 4 % раствора к порошку прибавляют следующее количество воды для инъекций в зависимости от дозировки препарата:
Холоксан
0.5 г
1 г
2 г
Вода для инъекции
13 мл
25 мл
50 мл
Вещество легко растворяется при энергичном встряхивании флаконов для инъекций в течение от 30 сек до 1 минуты после прибавления воды для инъекций. Если полное растворение не происходит немедленно, следует дать раствору отстояться в течение нескольких минут.
Парентеральные препараты перед введением следует визуально проверить на наличие взвешенных частиц и изменение цвета.
Перед парентеральным введением необходимо полностью растворить препарат.
Для внутривенных инфузий (примерно 30 - 120 мин) раствор разбавляют 250 мл раствора Рингера или 5 % раствором глюкозы, или же 0,9 % физиологическим раствором.
При длительном применении в течение одного-двух часов рекомендуется разбавление в 500 мл раствора Рингера, или в 5 % растворе глюкозы, или же 0,9 % физиологическим раствором.
Для непрерывной 24-часовой инфузии высокой дозой ифосфамида (например, 5 г/м²) раствор разбавляют в 3 литрах 5 % раствора глюкозы и/или 0,9 % физиологического раствора.
При применении ифосфамида, как и любого другого цитостатического препарата, необходимо контролировать результаты общего анализа крови перед каждым циклом химиотерапии и в интервалах между ними. В зависимости от результатов общего анализа крови может потребоваться коррекция дозы.
Циклы терапии можно повторять каждые 3-4 недели. Интервалы между циклами терапии зависят от факторов, включающих показатели общего анализа крови и степень восстановления после любых нежелательных реакций или сопутствующих симптомов.
Примечания: необходим регулярный мониторинг общего анализа крови, функции почек, параметров исследования мочи. Следует своевременно назначать противорвотные средства, при этом требуется учитывать возможность развития нежелательных реакций в отношении ЦНС при их применении в комбинации с ифосфамидом. В случае лихорадки и/или лейкопении следует в целях профилактики назначать антибиотики и/или противогрибковые средства. Необходимо обеспечить пациенту достаточный диурез. Следует уделить внимание тщательной гигиене полости рта.
В случае длительной терапии ифосфамидом пациенту следует обеспечить достаточный диурез и регулярный контроль функции почек. В особенности это относится к детям.
В случае развития нефропатии следует учитывать необратимое поражение почек при продолжении терапии ифосфамидом. Необходимо проводить оценку соотношения пользы и риска.
Следует проявлять особую осторожность при применении препарата у пациентов, перенесших одностороннюю нефрэктомию, у лиц с нарушениями функции почек и пациентов, ранее получавших нефротоксичные препараты, такие как цисплатин. У этих пациентов возможно увеличение частоты и интенсивности миелотоксичных, нефротоксичных эффектов, а также церебральной токсичности.
Особое указание: вследствие алкилирующего эффекта ифосфамид является мутагенным и потенциально канцерогенным веществом. Поэтому следует избегать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
При подборе дозы и проведении мониторинга токсичности ифосфамида у пожилых пациентов следует учитывать сниженную функцию печени, почек, сердца и других органов, а также сопутствующие заболевания или применение других видов терапии. В связи с этим, ифосфамид должен назначаться таким пациентам с осторожностью. Необходим усиленный мониторинг токсичности, а также следует рассмотреть возможное снижение дозы препарата.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Поражение печени, особенно тяжелое, может быть связано со снижением активации ифосфамида, что может повлиять на эффективность терапии.
Снижение содержания альбумина в сыворотке крови и нарушение функции печени являются факторами риска проявления токсичности в отношении центральной нервной системы (ЦНС-токсичности). Нарушения функции печени могут приводить к увеличению образования метаболитов ифосфамида, которые, возможно, вызывают ЦНС-токсичность и нефротоксичность или способствуют ее развитию. Это необходимо учитывать при подборе дозы препарата Холоксан и в оценке ответа на выбранную дозу.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с нарушениями функции почек, особенно в тяжелой форме, снижение почечной экскреции может привести к увеличению концентрации ифосфамида и его метаболитов в плазме крови. Это, в свою очередь, может вызвать усиление проявлений токсичности (нейротоксичности, нефротоксичности и гематотоксичности), и должно учитываться при определении дозы ифосфамида для таких пациентов.
Ифосфамид и его метаболиты подвергаются диализу. При необходимости проведения диализа следует рассмотреть возможность использования постоянного временного интервала между назначением ифосфамида и проведением процедуры диализа.
Рекомендации по снижению дозы при наличии миелосупрессии
В случае развития миелосупрессии доза ифосфамида должна быть снижена в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице ниже:
Число лимфоцитов крови/мкл
Тромбоциты/мкл
Действия
4 000
100 000
100 % плановой дозы
4 000 - 2 500
100 000 - 50 000
50 % плановой дозы
2 500
50 000
Отмена терапии до нормализации или индивидуальное решение
При одновременном применении с другими цитостатиками в качестве комбинированной химиотерапии следует адаптировать дозировку для соответствия режиму лечения. При применении в комбинации с другими миелотоксичными препаратами также может потребоваться изменение дозировки.
Примечание: принимая во внимание уротоксические эффекты ифосфамида, его применение всегда должно сопровождаться применением месны. Другие нежелательные и терапевтические эффекты не поддаются влиянию месны. В случае возникновения цистита, сопровождающегося микро- или макрогематурией, терапию ифосфамидом необходимо прервать до нормализации состояния пациента.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№017040 от 26.07.2016.