Холоксан (Ифосфамид) · Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 0.5 Грамм
Планируемое совместное или последовательное применение других веществ или лекарственных средств, которые могут повышать вероятность или тяжесть токсических эффектов (вследствие фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействий) требует тщательной индивидуальной оценки ожидаемой пользы и рисков.
У пациентов, получающих такие комбинации, должен проводиться тщательный мониторинг признаков токсичности с тем, чтобы обеспечить своевременное принятие необходимых мер.
У пациентов, получающих ифосфамид и средства, которые снижают его активацию, следует контролировать возможное снижение терапевтической эффективности и необходимость коррекции дозы.
Препараты, действующие на ЦНС, в частности, противорвотные, антигистаминные препараты, наркотические средства, нейролептики, седативные средства, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты должны применяться с особой осторожностью, и в случае развития ифосфамид-индуцированной энцефалопатии, по возможности, отменены.
Апрепитант
Указывают на взаимосвязь нейротоксичности ифосфамида с приемом апрепитанта для профилактики рвоты, являющегося как индуктором, так и умеренным ингибитором изофермента цитохрома Р450 (CYP) 3A4. Вероятность увеличенного образования метаболитов, отвечающих за цитотоксичность и другие токсичные проявления (в зависимости от индуцированных ферментов) должна учитываться при предшествующей или сопутствующей терапии.
Ингибиторы изофермента CYP 3A4 (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, сорафениб)
Снижение активации и метаболизма ифосфамида может изменить эффективность терапии. Ингибиторы изофермента CYP 3A4 могут привести к увеличению образования метаболитов ифосфамида, обладающих ЦНС-токсичностью и нефротоксичностью.
Индукторы микросомальных ферментов печени, в частности ферменты цитохрома P450, и внепеченочных микросомальных ферментов (карбамазепин, кортикостероиды, препараты Зверобоя продырявленного, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин)
Следует учитывать возможность усиленного образования цитотоксичных метаболитов в случае предшествующего или одновременного применения.
Ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента (могут вызвать лейкопению и агранулоцитоз), карбоплатин (может вызывать повышенную нефротоксичность), цисплатин (ухудшение слуха, вызванное цисплатином, может усугубиться во время сопутствующей терапии ифосфамидом), натализумаб
Усиление гематотоксичности и/или иммуносупрессии может возникнуть в результате одновременного применения ифосфамида.
Другие цитостатические препараты
Следует учитывать усиление миелотоксичности ифосфамида вследствие взаимодействия с другими цитостатическими препаратами, например, аллопуринолом или гидрохлоротиазидом, или облучением.
Ацикловир, аминогликозиды, амфотерицин В, карбоплатин,цисплатин
Могут вызывать усиление нефротоксичных эффектов при одновременном применении с ифосфамидом.
Противорвотные, антигистаминные препараты, наркотические анальгетики, нейролептики, седативные средства, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты.
Антрациклины
Комбинация ифосфамида с антрациклинами или с облучением области сердца может приводить к повышению кардиотоксичности.
Амиодарон, ГКСФ, ГМКСФ
Вследствие комбинированного применения ифосфамида и амиодарона, ГКСФ, ГМКСФ может увеличиваться легочная токсичность.
Бусульфан
Имеющееся в анамнезе облучение мочевого пузыря или лечение бусульфаном могут увеличить риск развития геморрагического цистита.
Хлорпромазин, трийодтиронин или ингибиторы альдегиддегидрогеназы
Терапевтический эффект и токсичность ифосфамида могут усиливаться при одновременном применении хлорпромазина, трийодтиронина или ингибиторов альдегиддегидрогеназы, таких как дисульфирам (Антабус).
Сульфонилмочевина
Ифосфамид усиливает сахароснижающий эффект производных сульфонилмочевины.
Суксаметоний
Ифосфамид усиливает миорелаксирующее действие суксаметония.
Этанол
У некоторых пациентов этанол может вызывать тошноту и рвоту при одновременном приеме с ифосфамидом.
Производные кумарина
У пациентов, получающих ифосфамид и варфарин, отмечалось увеличение международного нормализованного отношения. Одновременное применение ифосфамида и варфарина может усиливать антикоагулянтный эффект варфарина и таким образом увеличивать риск кровотечения.
Доцетаксел
В случаях, когда ифосфамид вводили до инфузии доцетаксела, отмечалось увеличение желудочно-кишечной токсичности.
Тамоксифен
Одновременное применение тамоксифена и ифосфамида может увеличить риск тромбоэмболических осложнений.
Вакцины
Можно ожидать, что ифосфамид, являясь иммуносупрессором, снижает ответ организма на вакцинацию. Использование живых вакцин может привести к инфекции, вызванной вакциной.
Лучевая терапия
Ифосфамид может усиливать кожные реакции на лучевую терапию (ретроспективный радиационный синдром).
Вещество, которое вызывает угнетение изоферментов цитохрома P450, и могут снижать метаболическую активацию ифосфамида
Грейпфруты содержат вещество, которое вызывает угнетение изоферментов цитохрома P450, и может снижать метаболическую активацию ифосфамида и, следовательно, его эффективность. При лечении ифосфамидом пациентам следует избегать употребления в пищу грейпфрута и/или продуктов или напитков, содержащих этот фрукт.
Специальные предупреждения
Женщины детородного возраста / Контрацепция у мужчин и женщин
Во время лечения ифосфамидом женщинам не следует беременеть. Мужчинам и женщинам репродуктивного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции в течение всего курса лечения и на протяжении не менее 6 месяцев после его завершения. В случае наступления беременности в данный период, необходима медицинская консультация касательно рисков вредного воздействия терапии на ребенка.
До настоящего времени опыт применения ифосфамида у беременных женщин крайне ограничен. Сообщалось о задержке роста плода и неонатальной анемии в результате использования во время беременности схем химиотерапии, включающих ифосфамид. Сообщалось о множественных врожденных отклонениях в результате применения препарата в первый триместр беременности.
Кроме того, имеются сообщения о том, что воздействие циклофосфамида, другого цитотоксического агента группы оксазафосфоринов, приводило к самопроизвольному аборту, порокам развития (после воздействия в течение первого триместра беременности) и неонатальным эффектам, включая лейкопению, панцитопению, тяжелую гипоплазию костного мозга и гастроэнтерит.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№017040 от 26.07.2016.