Клексан® (Эноксапарин) · Раствор для инъекций
Краткое описание профиля безопасности
Эноксапарин натрия был оценен у более чем 15 000 пациентов, получавших эноксапарин натрия в клинических испытаниях. Они включали 1776 для профилактики тромбоза глубоких вен после ортопедической или абдоминальной операции у пациентов с риском тромбоэмболических осложнений, 1169 для профилактики тромбоза глубоких вен у пациентов с острым заболеванием и сильно ограниченной подвижностью, 559 для лечения тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее, 1578 для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q и 10 176 для лечения острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.
Режим приема эноксапарина натрия во время этих клинических испытаний варьируется в зависимости от показаний. Доза эноксапарина натрия составляла 4 000 МЕ (40 мг) подкожно один раз в день для профилактики тромбоза глубоких вен после операции или у пациентов с острым заболеванием и сильно ограниченной подвижностью. При лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее пациенты, получавшие эноксапарин натрия, получали либо подкожную дозу 100 МЕ/кг (1 мг/кг) каждые 12 часов, либо подкожную дозу 150 МЕ/кг (1,5 мг/кг) один раз в день. В клинических исследованиях для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q дозы составляли 100 МЕ/кг (1 мг/кг) подкожно каждые 12 часов, а в клиническом исследовании для лечения острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST эноксапарин натрия вводили внутривенно болюсно 3 000 МЕ (30 мг) с последующим подкожным введением 100 МЕ/кг (1 мг/кг) каждые 12 часов.
В клинических исследованиях наиболее частыми реакциями были кровотечения, тромбоцитопения и тромбоцитоз и ниже «Описание некоторых нежелательных реакций»).
Профиль безопасности эноксапарина при длительном лечении ТГВ и ТЭЛА у пациентов с активным раком аналогичен его профилю безопасности при лечении ТГВ и ТЭЛА.
Сообщалось об остром генерализованном экзантематозном пустулезе (ОГЭП) в связи с лечением эноксапарином.
Другие нежелательные реакции, отмеченные в клинических исследованиях и зарегистрированные в период послерегистрационного опыта применения (* означает реакции из послерегистрационного опыта применения) приведены ниже.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто
- кровотечение, геморрагическая анемия*, тромбоцитопения, тромбоцитоз
Редко
- эозинофилия*, случаи иммуноаллергической тромбоцитопении с тромбозом; в некоторых случаях тромбоз осложнялся инфарктом внутренних органов или ишемией конечностей.
Нарушения со стороны иммунной системы
Часто
- аллергическая реакция
Редко
- анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок*
Нарушения со стороны нервной системы
Часто
- головная боль*
Нарушения со стороны сосудов
Редко
- спинальная гематома*, что может привести к развитию неврологических нарушений различной степени тяжести, включая длительный или необратимый паралич
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень часто
- повышение уровня печеночных ферментов (главным образом, трансаминаз более чем в 3 раза больше верхней границы нормы)
Нечасто
- гепатоцеллюлярное поражение печени*
Редко
- холестатическое поражение печени*
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто
- крапивница, зуд, эритема
Нечасто
- буллезный дерматит
Редко
- алопеция*, кожный васкулит*, некроз кожи*, обычно возникающий в месте инъекции (этим явлениям обычно предшествовали пурпура или эритематозные бляшки, инфильтрованные и болезненные), узелки в месте инъекций препарата* (воспалительные узелки, не являющиеся кистовидной капсуляцией эноксапарина), которые исчезают через несколько дней и не являются основанием для отмены препарата
Неизвестно
- острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП).
Нарушения со стороны скелетно мышечной и соединительной ткани
Редко
- остеопороз* после длительной терапии (более 3 месяцев)
Общие нарушения и реакции в месте введения
Часто
- гематомы в месте инъекции, боль в месте инъекции, другая реакция в месте инъекции (отек, кровотечения, повышенная чувствительность, воспаления, образования, боль или реакция в месте инъекции)
Нечасто
- местное раздражение, некроз кожи в месте инъекции
Лабораторные данные
Редко
- гиперкалиемия*
Описание некоторых нежелательных реакций
Кровотечение
Наиболее часто встречавшимся побочным явлением были кровотечения. Они включали обширные кровотечения, отмеченные у 4,2% пациентов (хирургические пациенты). Некоторые из этих случаев были фатальными. У хирургических пациентов кровотечения считались обширными:
- если кровотечение вызвало значительное клиническое событие
- если сопровождалось снижением уровня гемоглобина на ≥ 2 г/мл или переливание 2 или более единиц продуктов крови
- забрюшинное или внутричерепное кровотечения
Как и в случае с другими антикоагулянтами, кровотечение может возникать при наличии связанных с ним факторов риска, таких как:
органические поражения, склонные к кровоточивости
инвазивные процедуры или сопутствующее применение лекарств, влияющих на гемостаз.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Профилактика у хирургических пациентов
Очень часто
- кровотечениеа
Редко
- забрюшинное кровотечение
Профилактика у терапевтических больных
Часто
- кровотечениеа
Лечение тромбоза глубоких вен с или без ТЭЛА
Очень часто
- кровотечениеа
Нечасто
- внутричерепное кровотечение, забрюшинное кровотечение
Длительное лечение ТГВ и ТЭЛА у пациентов с активным раком
Частоб
Кровотечениеа
Лечение у пациентов с нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда без зубца Q
Часто
- кровотечениеа
Редко
- забрюшинное кровотечение
Лечение у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST
Часто
- кровотечениеа
Нечасто
- внутричерепное кровотечение, забрюшинное кровотечение
а: например, гематома, экхимоз (за исключением места инъекции), гематома раны, гематурия, носовое кровотечение и желудочно-кишечное кровотечение
б: частота основана на ретроспективном исследовании, проведенном на основе регистра, включающего 3526 пациентов
Тромбоцитопения и тромбоцитоз
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Профилактика у хирургических пациентов
Очень часто
- тромбоцитозв
Часто
- тромбоцитопения
Профилактика у терапевтических больных
Нечасто
- тромбоцитопения
Лечение тромбоза глубоких вен с или без ТЭЛА
Очень часто
- тромбоцитозв
Часто
- тромбоцитопения
Длительное лечение ТГВ и ТЭЛА у пациентов с активным раком
Неизвестно
- тромбоцитопения
Лечение нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда без зубца Q
Нечасто
- тромбоцитопения
Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST
Часто
- тромбоцитозв
Очень редко
- иммунно-аллергическая тромбоцитопения
в: (количество тромбоцитов > 400 г/л)
Дети
Безопасность и эффективность эноксапарина натрия у детей не установлена.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№012228 от 23.04.2018.