Клостилбегит® (Кломифен) · Таблетки 50 Миллиграмм
Резюме нежелательных реакций
Результаты клинических исследований показывают, что побочные реакции чаще развиваются при применении высоких доз или более длительного периода лечения. При применении препарата в рекомендуемых дозах побочные реакции не выражены и редко препятствуют лечению.
По ходу клинических исследований наиболее часто сообщалось о следующих нежелательных реакциях: увеличение яичника (13,6%), горячие приливы (10,6%), ощущение дискомфорта в животе и в области таза (ощущение растяжения живота, отрыжка) (5,5%), тошнота и рвота (2,2%), ощущение дискомфорта в молочных железах (2,1%), симптомы со стороны органа зрения (1,5%), головная боль (1,3%), мажущие кровотечения между менструациями или менорагия (1,3%).
Очень часто
-горячие приливы
- увеличение яичников
Часто
-головная боль
- нарушения зрения: нечеткие контуры, вспышки или пятна (сцинтиллирующие скотомы), остаточное изображение
- рвота, тошнота, метеоризм
-ощущение дискомфорта в молочных железах, мажущие кровянистые выделения между циклами или менорагия
Нечасто
-головокружение, предобморочное состояние, вертиго, нервное напряжение/бессонница, усталость
-депрессия
Редко
-судорожные приступы
- катаракта, неврит зрительного нерва
Частота неизвестна:
-гормонзависимые опухоли/новообразования или ухудшение течения заболевания, злокачественные новообразования яичников
- аллергические реакции, включая анафилаксию и ангионевротический отек.
- гипертриглицеридемия, в некоторых случаях сопровождающаяся панкреатитом, наблюдалась у пациенток с гипертриглицеридемией в анамнезе, а также в случаях, когда доза препарата или продолжительность лечения отличалась от рекомендуемых.
- ухудшение течения параноидного психоза, тревожное состояние, нарушения настроения (включая изменения настроения, перемены настроения и раздражительность), нервозность, раздражительность.
- синкопе, обморок, острое нарушение мозгового кровообращения, тромбоз мозговых сосудов, неврологическая симптоматика, дезориентация и нарушение речи, временная парестезия
- скотомы, фосфены, диплопия, понижение остроты зрения, боль в глазах, нарушение аккомодации, макулярный отек, ишемическая нейропатия зрительного нерва, отслойка сетчатки, отслойка стекловидного тела, окклюзия центральной вены сетчатки.
Вышеприведенные нежелательные реакции были отмечены в пострегистрационном периоде и в некоторых случаях были связаны с обратимой или необратимой. частичной или полной потерей зрения (слепотой), особенно при повышении дозы и удлинении продолжительности лечения.
- тахикардия, ощущение сильного сердцебиения
- панкреатит
-нарушение гепатоцеллюлярной функции: изменение результатов бромсульфалеинового теста (см. ниже), желтуха, повышение активности трансаминаз
- аллергический дерматит, кожная сыпь, крапивница, выпадение волос, многоформная эритема, экхимозы.
- поллакиурия
- многоплодная беременность, одновременная внутри- и внематочная беременность, эктопическая беременность – риск эктопической беременности повышается при применении кломифена.
- эндометриоз, ухудшение существующего эндометриоза, уменьшение толщины эндометрия, значительное увеличение яичников, синдром гиперстимуляции яичников, уменьшение выработки цервикальной слизи, обусловленное антиэстрогенным эффектом кломифена.
Имеются сообщения о развитии судорог. Более предрасположены пациенты с судорогами в анамнезе.
Увеличение яичников
При применении препарата в рекомендуемых дозах редко наблюдается увеличение яичников до патологических размеров, хотя в сравнении с обычными циклическими изменениями его размеров, увеличение может быть более выраженным. Аналогично, циклическая болезненность яичников может быть более выражена. При применении более высоких доз или продлении срока лечения увеличение яичников и формирование цист наблюдается более часто, кроме того, может удлиняться лютеиновая фаза овуляторного цикла.
В редких случаях сообщалось о выраженном увеличении яичников. Такой случай был описан у пациентки с синдромом поликистозных яичников, принимающей Клостилбегит в дозе 100 мг/сутки в течение 14 дней.
Ненормальное увеличение яичников обычно проходит спонтанно. У большинства пациенток с таким состоянием можно проводить консервативное лечение.
Нарушения со стороны органа зрения
С повышением общей дозы увеличивается частота развития симптомов, известных как «размытость» зрения, а также появление пятен или вспышек (мерцательная скотома). Также сообщалось о появлении послеобраза. Характерно, что первое появление или усиление этих симптомов со стороны органа зрения, в основном, наблюдается при ярком освещении. Имеются сообщения об офтальмологически подтвержденных скотомах, фосфенах и ухудшении остроты зрительного восприятия.
В редких случаях сообщалось о катаракте и неврите зрительного нерва. Эти зрительные нарушения обычно носят обратимый характер, хотя имелись сообщения о продолжительных нарушениях зрения после окончания лечения кломифеном. В некоторых случаях нарушение зрения может носить и необратимый характер, особенно при применении кломифена в высоких дозах или при его назначении в течение длительного периода времени.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
С помощью бромсульфалеинового теста (БСФ) определяется количество выведенного из крови БСФ после внутривенного введения известного количества БСФ. Через 45 минут после внутривенного введения 5 мг/кг БСФ в крови остается только 5% дозы. Эта проба является эффективным методом выявления заболеваний, сопровождающихся поражением клеток печени и детоксицирующей функции печени, однако, этот метод не применим для диагностики внепеченочных заболеваний или для выявления внутрипеченочной обструктивной желтухи.
У 32 из 141 пациента, которым была проведена БСФ проба, задержка БСФ превышала 5%. Из входящих в эту группу 43 пациентов 5 человек принимали кломифен в рекомендованной в настоящее время дозе 50 мг. Ретенция БСФ обычно была минимальной, за исключением пациентов, постоянно принимавших кломифен на протяжении длительного времени или в случаях заболеваний печени, не связанных с приемом препарата. Результаты других печеночных проб обычно были нормальными.
В исследовании, в котором пациенты получали либо плацебо, либо кломифен в таблетках по 50 мг (по 3 дня в месяц в дозе 50 мг или 100 мг/сутки) в течение 6-месячного курса лечения БСФ тест проводился у 94 пациентов. Результаты, указывающие на задержку БСФ более 5%, были получены у 11 пациентов, 6 из которых принимали кломифен, а 5 – плацебо.
В другом исследовании сообщалось, что у одной пациентки, принимавшей кломифен таблетки в дозе 50 мг/сутки, на 19 день лечения развилась желтуха. Биопсия печени выявила холестаз без признаков гепатита.
Нарушения со стороны обмена веществ
Гипертриглицеридемия (в некоторых случаях с панкреатитом) наблюдалась у пациентов, страдавших или имевших в семейном анамнезе гипертриглицеридемию, и/или принимавших кломифен на протяжении периода времени или в дозах, превышающих рекомендуемые.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№005861 от 24.11.2016.