Кловикс (Клопидогрел) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300 Миллиграмм
Лекарственные средства, повышающие риск кровотечения: имеет место повышенный риск возникновения кровотечения из-за потенциального аддитивного эффекта. Одновременный прием лекарственных средств соотносимых с риском кровотечения должен осуществляться с осторожностью.
Оральные антикоагулянты: одновременное применение КЛОВИКС с пероральными антикоагулянтами не рекомендовано, так как это может усилить кровотечение. Хотя прием клопидогрела в дозе 75 мг в сутки не оказывал влияния на фармакокинетику S-варфарина или МНО (международное нормализованное отношение) у пациентов, получающих длительную терапию варфарином, одновременный прием клопидогрела с варфарином повышает риск кровотечения из-за самостоятельных эффектов на гемостаз обоих препаратов.
Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа: КЛОВИКС следует применять с осторожностью у пациентов, которые одновременно получают ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа.
Ацетилсалициловая кислота (АСК): АСК не изменяет обусловленное клопидогрелом подавление агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ, зато клопидогрел усиливает воздействие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Тем не менее, одновременный приём АСК по 500 мг дважды в день на протяжении суток не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызванного приёмом клопидогрела. Между клопидогрелом и АСК возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое ведёт к повышению риска кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов следует проводить с осторожностью. Тем не менее, клопидогрел и АСК применялись совместно вплоть до одного года.
Гепарин: Одновременное применение гепарина не влияет на подавление агрегации тромбоцитов, вызванное клопидогрелом. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое ведёт к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов должно осуществляться с осторожностью.
Тромболитические средства: безопасность совместного применения клопидогрела с фибринспецифическими и нефибринспецифическими тромболитическими средствами и гепаринами была исследована на пациентах с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась при применении тромболитических средств и гепарина совместно с АСК.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): совместное применение КЛОВИКС и напроксена увеличивает срытые кровопотери из желудочно-кишечного тракта. Однако, из-за отсутствия клинических исследований по взаимодействиям с другими НПВС, в настоящее время не ясно, характерен ли для всех НПВС повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений. Таким образом, одновременное применение НПВС (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) и клопидогреля требует осторожности.
СИОЗ (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина): поскольку СИОЗ влияют на активацию тромбоцитов и повышают риск кровотечений, их совместное назначение с клопидогрелом требует осторожности.
Другая комбинированная терапия:
Индукторы CYP2C19
Поскольку клопидогрел метаболизируется до активного метаболита частично с помощью CYP2C19, то ожидается, что применение лекарственных препаратов, индуцирующих активность данного фермента, приведет к повышению уровня активного метаболита клопидогреля.
Рифампицин оказывает сильное индуцирующее действие на CYP2C19, что приводит как к увеличению уровня активного метаболита клопидогреля, так и к ингибированию тромбоцитов, что, в частности, может повысить риск кровотечения. В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременный прием сильных индукторов CYP2C19.
Ингибиторы CYP2C19
Поскольку клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита частично с помощью CYP2С19, то ожидается, что применение лекарственных средств, подавляющих активность этого энзима, приведёт к снижению лекарственных концентраций активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость этого взаимодействия неясна. В целях предосторожности, не следует одобрять одновременное применение сильных или умеренных CYP2C19 ингибиторов.
К лекарственным препаратам, являющихся сильными или умеренными ингибиторами CYP2C19, относятся омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, карбамазепин и эфевиренз.
Ингибиторы протонной помпы (ИПП):
Омепразол, принимаемый один раз в сутки в дозе 80 мг в одно и то же время в сочетании с клопидогрелом или через 12 часов, уменьшил воздействие активного метаболита на 45% (нагрузочная доза) и на 40% (поддерживающая доза). Снижение концентрации связано с уменьшением ингибирования агрегации тромбоцитов на 39% (нагрузочная доза) и на 21% (поддерживающая доза). Подобного взаимодействия следует ожидать в случае эзомепразола.
В клинических исследованиях и наблюдениях представлены неоднозначные данные, касающиеся клинических последствий фармакокинетических (ФК) или фармакодинамических (ФД) взаимодействий относительно тяжелых осложнений в области сердечно-сосудистой системы. В качестве меры предосторожности одновременное использование омепразола или эзомепразола не рекомендуется (см.пункт 4.4).
Менее выраженное снижение воздействия метаболитов наблюдается с пантопразолом или лансопразолом.
Концентрации активного метаболита в плазме снижались на 20% (нагрузочная доза) и на 14% (поддерживающая доза) при одновременном лечении пантопразолом 80 мг один раз в день. Это было связано со снижением среднего ингибирования агрегации тромбоцитов на 15% и 11% соответственно. Эти результаты показывают, что клопидогрел можно вводить с пантопразолом.
Данные, указывающие на влияние других препаратов, подавляющих продукцию желудочного сока, например, блокаторов H2-рецепторов или антацидных препаратов, на антитромбоцитарное действие клопидогрела, не выявлены.
Усиленная антиретровирусная терапия (АРТ): ВИЧ-инфицированные пациенты, получавшие антиретровирусную терапию (АРТ), подвержены высокому риску сосудистых осложнений.
Было продемонстрировано значительное снижение ингибирования тромбоцитов у пациентов, получивших усиленную ритонавиром или кобицистатом АРТ.
Хотя клиническая значимость полученных результатов окончательно не подтверждена, в полученных спонтанных сообщениях описывались ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие усиленную АРТ с ритонавиром, у которых наблюдались случаи повторной окклюзии после реканализации или перенесли тромботические события при применении нагрузочной дозы клопидогрела. Средний уровень показателей ингибирования тромбоцитов может быть снижен при одновременном применении клопидогрела с ритонавиром. Поэтому следует избегать одновременного назначения клопидогрела с усиленной АРТ.
Другие лекарственные средства. Был проведен ряд других клинических исследований с клопидогрелем и другими сопутствующими лекарственными средствами для изучения возможности фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий. Никаких клинически значимых фармакодинамических взаимодействий не наблюдалось, когда клопидогрел вводили совместно с атенололом, нифедипином или атенололом и нифедипином. Кроме того, фармакодинамическая активность клопидогрела существенно не влияла при одновременном назначении фенобарбитала или эстрогена.
Фармакокинетика дигоксина или теофиллина не изменялась при одновременном назначении клопидогрела. Антациды не изменяли степень абсорбции клопидогрела.
Исследования CAPRIE (Clopidogrel versus Aspirin in Patients at Risk of Ischaemic Events) показывают, что фенитоин и толбутамид, которые метаболизируются CYP2C9, можно безопасно вводить вместе с клопидогрелем.
Субстратные лекарственные средства на основе CYP2C8: было показано, что клопидогрел увеличивает воздействие репаглинида на здоровых добровольцев. Исследования in vitro показали, что увеличение воздействия репаглинидов связано с ингибированием CYP2C8 метаболитом глюкуронида клопидогрела. Из-за риска повышения концентрации в плазме следует осторожно принимать сопутствующее введение клопидогрела и лекарств, которые в основном очищаются в результате метаболизма CYP2C8 (например, репаглинид, паклитаксел).
Помимо информации о взаимодействии конкретного лекарственного средства, описанной выше, исследования взаимодействия с клопидогрелем и некоторыми лекарственными средствами, обычно применяемыми у пациентов с атеротромботической болезнью, не проводились. Однако пациенты, вступившие в клинические испытания с клопидогрелем, получали различные сопутствующие лекарственные препараты, включая диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АКФ, антагонисты кальция, агенты, снижающие холестерин, коронарные вазодилататоры, антидиабетические агенты (включая инсулин), противоэпилептические агенты и антагонисты GPIIb / IIIa без доказательств клинически значимых неблагоприятных взаимодействий.
Как и в случае других пероральных ингибиторов P2Y12, одновременное введение опиоидных агонистов может задерживать и уменьшать абсорбцию клопидогрела, вероятно, из-за замедленного опорожнения желудка. Клиническая значимость неизвестна. Рассмотрите возможность применения парентерального антиагреганта у пациентов с острым коронарным синдромом, которым требуется одновременное введение морфина или других опиоидных агонистов.
Розувастатин
Было показано, что клопидогрел увеличивает экспозицию розувастатина у пациентов в 2 раза (AUC) и в 1,3 раза (Cmax) после приема клопидогрела в дозе 300 мг и в 1,4 раза (AUC) без влияния на Cmax после повторного введения. дозы клопидогрела 75 мг.
Специальные предупреждения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№018917 от 25.11.2019.