Колисод (Колистин) · Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, инфузии и ингаляций в комплекте с растворителем 4.5 Миллион международных единиц
Препарат применяют парентерально и в виде ингаляций.
Парентеральное введение
При проведении лечения следует придерживаться терапевтических рекомендаций.
Доза выражается в международных единицах (МЕ) колистиметата натрия (КМН). Таблица перевода КМН в МЕ в мг КМН, а также в мг активного основания колистина (CBA) приведена в конце данного раздела.
На основании ограниченных популяционных фармакокинетических данных пациентов в критическом состоянии составлены следующие рекомендации по дозам:
Взрослые и подростки
Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 9 млн МЕ/сут, разделенная на 2 - 3 введения.
Для пациентов в критическом состоянии нагрузочная доза должна составлять 9 млн МЕ. Оптимальный временной интервал перед введением первой поддерживающей дозы не установлен.
Моделирование предполагает, что в некоторых случаях пациентам с удовлетворительной функцией почек могут потребоваться нагрузочные и поддерживающие дозы до 12 млн МЕ. Клинический опыт применения таких доз, однако, крайне ограничен, и не установлена безопасность.
Нагрузочная доза применяется как у пациентов с ненарушенной функцией почек, так и у пациентов с почечной недостаточностью, в том числе находящихся на заместительной почечной терапии.
Пациенты с почечной недостаточностью
При почечной недостаточности требуется коррекция дозы, однако, данные фармакокинетических исследований у пациентов с нарушением функции почек, очень ограничены.
Следующая коррекция доз предлагается в качестве рекомендации.
Пациентам с почечной недостаточностью и клиренсом креатинина <50 мл/мин рекомендуется снижение дозы. Рекомендованная периодичность введения препарата - 2 раза в день.
Клиренс креатинина (мл/мин)
Суточная доза
< 50 - 30
5,5 – 7,5 млн МЕ
< 30 - 10
4,5 – 5,5 млн МЕ
< 10
3,5 млн МЕ
Гемодиализ и непрерывная гемо(диа)фильтрация
Колистин, возможно, подвергается диализу посредством обычного гемодиализа и непрерывной венозной гемо(диа)фильтрации (CVVHF, CVVHDF). Существуют ограниченные данные популяционно-фармакокинетических исследований у небольшой группы пациентов, получавших заместительную почечную терапию. Четкие рекомендации по дозировке не установлены. Предлагается рассмотреть следующие режимы дозирования.
Гемодиализ
Дни без гемодиализа: 2,25 млн МЕ/сутки (2,2 – 2,3 млн МЕ/сутки).
Дни гемодиализа: 3 млн МЕ/сутки в дни гемодиализа, вводимые после сеанса гемодиализа.
Суточную дозу необходимо делить на 2 введения в день.
Непрерывная гемо(диа)фильтрация (CVVHF/CVVHDF)
Пациенты с печеночной недостаточностью
Данные о применении препарата у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении колистиметата натрия у данных пациентов.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста с ненарушенной функцией почек не требуется.
Дети
Данные о режиме дозирования у детей ограничены. При выборе дозы следует учитывать степень зрелости почек. Доза должна быть установлена исходя из мышечной массы тела.
Детям с массой тела до 40 кг Колисод применяют в дозах 75 000 - 150 000 МЕ/кг/сут, разделенных на 3 введения.
Сообщалось о применении доз, превышающих 150 000 МЕ/кг в сутки, у детей с муковисцидозом.
Данные о применении нагрузочной дозы или ее величины у детей в критическом состоянии отсутствуют.
У детей с нарушением функции почек рекомендации по дозированию не установлены.
Интратекальное и внутрижелудочковое введение
На основании ограниченных данных рекомендуемая доза для внутрижелудочкового введения у взрослых составляет 125 000 МЕ/сутки.
Дозы, вводимые интратекально, не должны превышать рекомендуемые дозы для внутрижелудочкового введения.
Четкие рекомендации по режиму дозирования для интратекального и внутрижелудочкового введения у детей не установлены.
Колисод вводят в виде медленной инфузии в течение 30-60 мин. У пациентов с полностью имплантированным устройством венозного доступа (TIVAD) можно применять болюсную инъекцию до 2 млн МЕ в 10 мл, которая вводится в течение не менее 5 мин.
В результате гидролиза колистиметата натрия в водной среде образуется активное вещество – колистин. Для приготовления раствора, особенно в случае, когда требуется комбинация нескольких флаконов препарата, разведение должно проводиться с использованием мер строгой асептики.
Таблица пересчета дозы:
В доза колистиметата натрия (КМН) должна применяться и вводиться исключительно в международных единицах (МЕ). На этикетке препарата указано количество МЕ на флакон.
По причине различных выражений дозы с точки зрения содержания действующего вещества при применении лекарственного препарата возникали ошибки. В США и других странах мира доза выражается в виде миллиграммов активного основания колистина (мг CBA).
Следующая таблица пересчета подготовлена для информации, и значения должны рассматриваться исключительно как номинальные и приблизительные.
Таблица пересчета КМН
Содержание действующих веществ
≈ масса КМН (мг) *
МЕ
≈ мг CBA
12.500
0.4
1
150.000
5
12
1.000.000
34
80
4.500.000
150
360
9.000.000
300
720
* Номинальная активность лекарственного вещества = 12.500 МЕ/мг
Ингаляционное введение
Ингаляционное введение колистиметата натрия (КМН) рекомендуется проводить под наблюдением врача, имеющего достаточный опыт его применения.
Рекомендуемый диапазон доз:
Взрослые, подростки и дети старше 2 лет
Препарат применяют по 1-2 млн МЕ два – три раза в сутки (максимум 6 млн МЕ/сутки)
Дети младше 2 лет
Колисод применяют по 0,5-1 млн МЕ два раза в сутки (максимум 2 млн МЕ/сутки)
Следует соблюдать клинические рекомендации в отношении схем лечения, включая продолжительность лечения, периодичность и совместное применение других антибактериальных препаратов.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
Как правило, коррекция дозы не требуется, однако у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется соблюдение осторожности.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Коррекция дозы не требуется.
Метод и путь введения
Препарат применяют парентерально и в виде ингаляций.
Путь введения
Парентеральное применение
Внутривенно или внутримышечно.
Для приготовления раствора содержимое флакон Колисод 4.5 млн МЕ растворяют в 2 мл воды для инъекций. Восстановленный раствор содержит колистиметат натрия в концентрации, эквивалентной 2.25 млн МЕ основания колистина в 1 мл.
Во время восстановления флакон медленно переворачивают, избегая образования пены.
Приготовленный раствор перед применением необходимо визуально проверить на наличие частиц и изменение цвета. Следует применять прозрачные растворы без содержания частиц.
Внутривенное применение
Болюсное введение: половину суммарной суточной дозы вводят внутривенно медленно каждые 12 часов в течение 3-5 минут.
Инфузия: половину суммарной дозы вводят медленно внутривенно в течение 3-5 минут. Оставшуюся половину суммарной суточной дозы препарата Колисод добавляют в один из перечисленных растворов:
- 0,9% раствор NaCl
- 5% раствор глюкозы в 0,9% растворе NaCl
- 5% раствор глюкозы в воде
- 5% раствор глюкозы в 0,45% растворе NaCl
- 5% раствор глюкозы в 0,225 растворе NaCl
- Раствор Рингера лактата
- 10% раствор инвертного сахара
Информация по применению препарата Колисод с другими лекарственными препаратами или вышеперечисленными инфузионными растворами отсутствует.
Другая половина суммарной суточной дозы вводится через 1-2 часа после начальной дозы в течение 22-23 часов при медленном внутривенном введении. В случае нарушения функции почек скорость инфузии снижают в зависимости от степени почечной недостаточности.
Выбор раствора для внутривенного введения и применяемый объем определяются исходя из потребности в жидкости и электролитах.
Инфузионный раствор, содержащий колистиметат натрия, должен быть свежеприготовленным и использоваться в течение 24 часов.
Раствор Колисод не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
Добавление в раствор Колисод других антибактериальных препаратов, таких как эритромицин, тетрациклин или цефалотин натрия, может вызвать преципитацию.
Ингаляционное введение
Колисод предназначен для применения в виде ингаляции с использованием подходящего небулайзера.
Для приготовления раствора для ингаляций содержимое флакона предварительно растворяют в 3 мл 0.9% раствора натрия хлорида и далее осторожно встряхивают. В связи с потенциальным вспениванием следует избегать энергичного встряхивания раствора. Полученный раствор для ингаляции должен быть прозрачным. Необходимое количество приготовленного раствора переливают в резервуар небулайзера.
Раствор для ингаляций предназначен для однократного применения, и неиспользованные остатки раствора подлежат утилизации.
При использовании небулайзера необходимо следовать инструкциям производителя устройства.
Процедуру ингаляции препарата следует выполнять в положении сидя, в спокойном состоянии, дыхание должно осуществляться в обычном ритме, Вдох должен выполняться без каких-либо перерывов в дыхании.
После каждого использования небулайзер должен быть промыт и продезинфицирован согласно инструкции производителя.
В результате гидролиза колистиметата натрия в водной среде образуется активное вещество – колистин.
При проведении других видов лечения их следует принимать в порядке, рекомендованном врачом.
Перерасчет дозы препарата
Таблицу перерасчета дозы см. выше.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025516 от 28.12.2021.