Комбитид Стархалер (Сальметерол и флутиказон) · Порошок для ингаляций дозированный
β-адреноблокаторы могут ослаблять или противодействовать эффекту сальметерола. Следует избегать как неселективных, так и селективных β-адреноблокаторов, если нет веских причин для их использования. В результате терапии агонистом β2 может возникнуть потенциально серьезная гипокалиемия. Особую осторожность рекомендуется соблюдать при острой тяжелой астме, поскольку этот эффект может усиливаться при одновременном лечении производными ксантина, стероидами и диуретиками.
Одновременный прием других β-адренергических препаратов может иметь потенциально аддитивный эффект.
Флутиказона пропионат
При нормальных обстоятельствах низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме достигаются после вдыхания дозы из-за обширного пресистемного метаболизма и высокого системного клиренса, опосредованного цитохромом P450 3A4 в кишечнике и печени. Следовательно, клинически значимые лекарственные взаимодействия, опосредованные флутиказона пропионатом, маловероятны.
Интраназальное введение флутиказона пропионата, прием ритонавира (высокоэффективный ингибитор цитохрома P450 3A4) 100 мг два раза в день повышает концентрацию флутиказона пропионата в плазме в несколько сотен раз, что приводит к значительному снижению концентраций кортизола в сыворотке. Информация об этом взаимодействии отсутствует для ингаляционного флутиказона пропионата, но ожидается значительное повышение уровней флутиказона пропионата в плазме. Сообщалось о случаях синдрома Кушинга и супрессии надпочечников. Этой комбинации следует избегать, если польза от нее не перевешивает повышенный риск системных побочных эффектов глюкокортикоидов.
Менее мощный ингибитор CYP3A кетоконазол увеличивал экспозицию флутиказона пропионата на 150% после однократной ингаляции. Это привело к бóльшему снижению уровня кортизола в плазме по сравнению с одним флутиказона пропионатом. Ожидается, что совместное лечение с другими сильными ингибиторами CYP3A, такими как итраконазол, и умеренными ингибиторами CYP3A, такими как эритромицин, также увеличит воздействие системного флутиказона пропионата и риск системных побочных эффектов. Поэтому рекомендуется осторожность и следует избегать длительного лечения такими препаратами.
Сальметерол
Сильные ингибиторы CYP3A4
Сообщалось, что одновременное введение кетоконазола (400 мг перорально, один раз в день) и сальметерола (ингаляция 50 мкг, два раза в день) в течение 7 дней приводило к значительному повышению экспозиции сальметерола в плазме (Cmax в 1,4 раза выше, и AUC в 15 раз выше). Это может привести к увеличению частоты других системных эффектов лечения сальметеролом (напр., удлинению интервала QTc и сердцебиению) по сравнению с лечением только сальметеролом или кетоконазолом.
Не сообщалось о клинически значимых эффектах на артериальное давление, частоту сердечных сокращений, уровень глюкозы в крови и уровень калия в крови. Сообщалось, что совместное введение с кетоконазолом не увеличивает период полувыведения сальметерола или увеличивает накопление сальметерола при повторном приеме.
Следует избегать одновременного введения кетоконазола, если только преимущества не перевешивают потенциально повышенный риск системных побочных эффектов лечения сальметеролом. Вероятно, существует аналогичный риск взаимодействия с другими сильными ингибиторами CYP3A4 (например, итраконазол, телитромицин, ритонавир).
Умеренные ингибиторы CYP 3A4
Одновременное введение эритромицина (500 мг перорально три раза в день) и сальметерола (ингаляция 50 мкг, два раза в день) приводит к небольшому, но статистически недостоверному повышению экспозиции сальметерола (Cmax в 1,4 раза выше, AUC в - кратность и 1,2 раза выше). Каких-либо серьезных нежелательных эффектов не наблюдалось.
Специальные предупреждения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№024902 от 01.04.2026.