Кометад (Колистин) · Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения или ингаляций 1000000 Международная единица
Системная терапия
В отношении дозы для введения и продолжительности лечения должны учитываться степень тяжести инфекции, а также клиническая реакция. Необходимо соблюдать терапевтические рекомендации.
Доза выражается в международных единицах (МЕ) колистиметата натрия (КМН). Таблица перевода колистиметата натрия в международных единицах в миллиграммы колистиметата натрия, а также в миллиграммы активности основания колистина (АОК) приведена в конце данного раздела.
Дозировка
Следующие рекомендации по дозам подготовлены на основании ограниченных популяционно- фармакокинетических данных у пациентов в критическом состоянии:
Взрослые и подростки
Поддерживающая доза 9 мМЕ/день в 2-3 разделенных дозах
У пациентов в критическом состоянии, нагрузочная доза должна составлять 9 мМЕ.
Наиболее подходящий временной интервал для первой поддерживающей дозы не был установлен.
Моделирование предполагает, что в некоторых случаях у пациентов с хорошей функцией почек могут потребоваться нагрузочные и поддерживающие дозы до 12 мМЕ. Однако, клинический опыт применения таких доз крайне ограничен, и не установлена безопасность.
Нагрузочная доза применяется в отношении пациентов с нормальной и нарушенной функцией почек, включая пациентов, проходящих заместительную почечную терапию.
Почечная недостаточность
При почечной недостаточности требуются корректировки дозы, однако, фармакокинетические данные, доступные для пациентов с нарушенной функцией почек, довольно ограничены.
Следующие корректировки дозы предлагаются в качестве рекомендации.
Снижение дозы рекомендуется для пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин: рекомендуется дважды в день.
Клиренс креатинина (мл/мин)
Суточная доза
< 50-30
5.5-7.5 мМЕ
<30-10
4.5-5.5 мМЕ
<10
3.5 мМЕ
мМЕ = миллион МЕ
Гемодиализ и непрерывная гемо(диа)фильтрация
Колистин, по-видимому, подвергается диализу посредством обычного гемодиализа и непрерывной венозной гемо(диа)фильтрации (CVVHF, CVVHDF). Существуют крайне ограниченные данные популяционно-фармакокинетических исследований у довольно небольшого числа пациентов, получающих заместительную почечную терапию. Нельзя сделать какие-либо точные рекомендации по дозировке. Могут быть рассмотрены следующие схемы.
Гемодиализ
Дни без проведения гемодиализа: 2.25 мМЕ / день (2.2-2.3 мМЕ / день).
Дни проведения гемодиализа: после сеанса гемодиализа необходим прием 3 мМЕ / день в дни проведения гемодиализа.
Рекомендуется дважды в день.
CVVHF/ CVVHDF
Например, у пациентов с нормальной функцией почек. Рекомендуется три раза в день.
Печеночная недостаточность
Отсутствуют данные по пациентам с печеночной недостаточностью. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении колистиметата натрия у таких пациентов.
Пациенты пожилого возраста
Корректировка дозировки у пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек не требуется.
Пациенты детского возраста
Данные, подтверждающие схемы дозирования у пациентов детского возраста, довольно ограничены. При выборе дозировки необходимо принять во внимание развитие почек. Дозировка должна основываться на мышечной массе тела.
Дети ≤ 40 кг
75.000-150.000 МЕ / кг / день, разделенные на 3 дозы.
Для детей с массой тела свыше 40 кг следует рассмотреть возможность применения рекомендации по дозировке для взрослых.
Применение дозы >150 000 МЕ / кг / день было зарегистрировано у детей с муковисцидозом.
Отсутствуют данные относительно применения или величины нагрузочной дозы у детей в критическом состоянии.
У детей с нарушениями функции почек рекомендации по дозировке не установлены.
Интратекальное и интравентрикулярное введение
Исходя из ограниченных данных, для взрослых рекомендуется следующая доза:
Интравентрикулярное введение
125.000 МЕ / день
Интратекально вводимые дозы не должны превышать дозы, рекомендованные для интравентрикулярного введения.
Не следует давать какие-либо конкретные рекомендации по дозировке в отношении детей при интратекальном и интравентрикулярном способах введения.
Метод и путь введения
Кометад вводится внутривенно в виде медленной инфузии в течение 30 – 60 минут.
Пациенты с полностью имплантируемым устройством венозного доступа (TIVAD) могут переносить болюсную инъекцию до 2 миллионов единиц в 10 мл в течение минимум 5 минут.
Колистиметат натрия подвергается гидролизу до активного вещества колистина в водном растворе. Для приготовления дозы, особенно в случае, если требуется комбинация нескольких флаконов, восстановление требуемой дозы должно выполняться с использованием определенной асептической техники.
Таблица пересчета дозы:
В ЕС доза колистиметата натрия (КМН) должна назначаться и вводиться исключительно в международных единицах (МЕ). На этикетке препарата указано количество МЕ на флакон.
По причине различных выражений дозы с точки зрения содержания действующих веществ возникали путаницы и ошибки в приеме лекарственного препарата. Доза выражается в США и других странах мира в виде миллиграммов активности основания колистина (мг АОК).
Следующая таблица пересчета подготовлена для информационных целей, и значения должны рассматриваться исключительно как номинальные и приблизительные.
Таблица пересчета КМН
Содержание действующих веществ
≈ масса КМН (мг) *
МЕ
≈ мг АОК
12.500
0.4
1
150.000
5
12
1.000.000
34
80
4.500.000
150
360
9.000.000
300
720
* Номинальная активность лекарственного вещества = 12.500 МЕ / мг
Аэрозольные ингаляции
Рекомендуется введение колистиметата натрия (КМН) под наблюдением врачей, имеющих соответствующий опыт его применения.
Дозировка
Дозировка может быть скорректирована в зависимости от тяжести состояния и клинической реакции.
Рекомендуемый диапазон доз:
Ингаляции
Взрослые, подростки и дети ≥ 2 года
1-2 мМЕ два-три раза в день (макс. 6 мМЕ / день)
Дети до 2 лет
0.5-1 мМЕ два раза в день (макс. 2 мМЕ / день)
Следует соблюдать соответствующие клинические рекомендации по схемам лечения, включая продолжительность лечения, периодичность и совместный прием других антибактериальных средств.
Пациенты пожилого возраста
Корректировка дозы не считается необходимой
Почечная недостаточность
Корректировка дозы не считается необходимой, однако следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность
Корректировка дозы не считается необходимой.
Способ применения
Для приема в виде ингаляций.
Колистиметат натрия подвергается гидролизу до активного вещества колистина в водном растворе. Внешний вид раствора после восстановления должен быть прозрачным.
В случае проведения других процедур лечения, их следует проводить в порядке, рекомендованном врачом.
См. таблицу преобразования дозы выше.
Особые меры предосторожности при обращении с восстановленными растворами.
Для болюсного введения:
Восстановить содержимое флакона не более 10 мл 0.9% хлорида натрия или воды для инъекций.
Для инфузии:
Содержимое восстановленного флакона можно разбавить, как правило, 50 мл 0.9% хлорида натрия.
При интратекальном и интравентрикулярном введении используемый объем не должен превышать 1 мл (восстановленная концентрация 125 000 МЕ/мл).
Для ингаляций с помощью небулайзера:
Восстановите содержимое флакона либо водой для инъекций для получения гипотонического раствора, либо смесью 50:50 воды для инъекций и 0.9% хлорида натрия для получения изотонического раствора или 0.9% хлорида натрия для получения гипертонического раствора.
Объем восстановления должен соответствовать инструкции по применению небулайзера и обычно не превышает 4 мл.
Распыление из небулайзера может быть выпущено на открытый воздух либо можно установить фильтр. Распыление следует проводить в хорошо проветриваемом помещении.
Во избежание образования пены следует осторожно взбалтывать раствор во время восстановления. Внешний вид растворов после восстановления должен быть прозрачным.
Растворы предназначены исключительно для одноразового использования, и любой оставшийся раствор следует утилизировать.
Восстановленные растворы:
Гидролиз колистиметата значительно увеличивается при восстановлении и разбавлении ниже его критической концентрации мицелл около 80000 МЕ на мл.
Растворы ниже этой концентрации следует использовать незамедлительно.
Для растворов для болюсной инъекции или распыления была продемонстрирована химическая и физическая стабильность восстановленного раствора в исходном флаконе с концентрацией ≥ 80000 МЕ/мл в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °C.
С микробиологической точки зрения, если метод открытия/восстановления/разбавления не исключает риск микробного загрязнения, растворы следует использовать немедленно. Пациентам, которые самостоятельно получают лечение путем распыления антибиотика, следует рекомендовать использовать растворы сразу после приготовления. В случае, если препарат не используется сразу же после приготовления, пользователь несет ответственность за время хранения и условия применения лекарственного средства. Обычно - не более 24 часов при 2-8 °C, если только препарат не восстанавливается и не разбавляется в контролируемых и утвержденных асептических условиях.
Следует немедленно использовать растворы для инфузий, которые были разбавлены сверх исходного объема флакона и/или с концентрацией <80000 МЕ/мл.
Следует немедленно использовать восстановленный препарат для растворов для интратекального и интравентрикулярного введения.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025454 от 13.12.2021.