Коселуго™ (Селуметиниб) · Капсулы 10 Миллиграмм
Рекомендуемая доза препарата Коселуготм составляет 25 мг/м2 площади поверхности тела (ППТ) два раза в сутки (приблизительно каждые 12 часов), для приема внутрь.
Доза подбирается индивидуально на основе ППТ (мг/м2) и округляется до ближайшей достижимой дозы 5 мг или 10 мг (до максимальной однократной дозы 50 мг). Для получения необходимой дозы можно комбинировать капсулы препарата Коселуготм разной дозировки как отмечено в таблице 1.
Таблица 1. Рекомендуемая доза в зависимости от площади поверхности тела
Площадь поверхности тела (ППТ)a
Рекомендуемая доза
0.55–0.69 м2
20 мг утром и 10 мг вечером
0.70–0.89 м2
20 мг два раза в сутки
0.90–1.09 м2
25 мг два раза в сутки
1.10–1.29 м2
30 мг два раза в сутки
1.30–1.49 м2
35 мг два раза в сутки
1.50–1.69 м2
40 мг два раза в сутки
1.70–1.89 м2
45 мг два раза в сутки
≥ 1.90 м2
50 мг два раза в сутки
a Рекомендуемая доза для пациентов с ППТ менее 0.55 м2 не установлена.
Терапию препаратом Коселуготм следует продолжать, пока у пациента наблюдается клиническая польза, или до прогрессирования заболевания, или развития неприемлемой токсичности. Имеются ограниченные данные применения препарата Коселуготм у пациентов старше 18 лет, поэтому решение о продолжении лечения в зрелом возрасте должно быть основано врачом на оценке пользы и риска для отдельного пациента. Однако начало терапии препаратом Коселуготм у взрослых пациентов нецелесообразно.
Корректировка дозы
В зависимости от индивидуальной переносимости и безопасности препарата может потребоваться приостановка терапии и/или снижение дозы, или прекращение приема селуметиниба. Рекомендации по снижению дозы приведены в Таблице 2, при этом может потребоваться разделение суточной дозы на два приема с разной дозировкой или прием один раз в сутки.
Таблица 2. Рекомендуемое снижение дозы при развитии нежелательных реакций
Площадь поверхности тела (ППТ)
Начальная доза препарата Коселуготм a
(мг/два раза в сутки)
Первое снижение дозы(мг/доза)
Второе снижение дозы (мг/доза)b
Утро
Вечер
Утро
Вечер
0.55–0.69 м2
20 мг утром и 10 мг вечером
10
10
10 мг один раз в день
0.70–0.89 м2
20
20
10
10
10
0.90–1.09 м2
25
25
10
10
10
1.10–1.29 м2
30
25
20
20
10
1.30–1.49 м2
35
25
25
25
10
1.50–1.69 м2
40
30
30
25
20
1.70–1.89 м2
45
35
30
25
20
≥ 1.90 м2
50
35
35
25
25
a На основе ППТ, как показано в таблице 1.
b Следует окончательно прекратить применение препарата Коселуготм у пациентов, у которых наблюдается непереносимость после двух снижений дозы.
Изменение дозы с целью контроля нежелательных реакций, связанных с применением селуметиниба, представлены в таблице 3.
Таблица 3. Рекомендуемое изменение дозы при развитии нежелательных реакций
Степень тяжести согласно CTCAE*
Рекомендации по изменению дозы
Степень 1 или 2 (переносимая - можно использовать поддерживающую терапию)
Продолжать терапию и контролировать состояние по клиническим показаниям
Степень 2
(непереносимая - не поддается контролю с помощью поддерживающей терапии)или Степень 3
Приостановить терапию до уменьшения токсичности до 0 или 1 степени, снизить дозу на один уровень при возобновлении терапии (см. таблицу 2).
Степень 4
Следует временно приостановить терапию до уменьшения токсичности до 0 или 1 степени, снизить дозу на один уровень при возобновлении терапии (см. таблицу 2). Следует рассмотреть возможность полного прекращения терапии.
* Общие терминологические критерии для оценки нежелательных явлений (Common Terminology Criteria for Adverse Events (СТСАЕ)).
Рекомендации по изменению дозы при снижении фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ)
В случаях бессимптомного снижения ФВЛЖ на ≥ 10 % относительно исходного уровня и ниже установленной нижней границы нормы (НГН), лечение селуметинибом следует временно прекратить до восстановления данного показателя. При возобновлении терапии дозу селуметиниба следует снизить на один уровень (см. таблицу 2).
При наличии симптоматического снижения ФВЛЖ или снижении ФВЛЖ 3 или 4 степени следует прекратить применение селуметиниба и незамедлительно обратиться к кардиологу (см. раздел «Специальные предупреждения»).
Рекомендации по изменению дозы при офтальмологической токсичности
Лечение селуметинибом следует временно прекратить у пациентов с диагностированной отслойкой пигментного эпителия сетчатки (ОПЭС) или центральной серозной ретинопатией (ЦСР) со снижением остроты зрения до разрешения этих явлений; при возобновлении терапии дозу селуметиниба следует уменьшить на один уровень (см. таблицу 2). У пациентов с диагностированными ОПЭС или ЦСР без снижения остроты зрения офтальмологическую оценку следует проводить каждые 3 недели до разрешения явлений. У пациентов с диагностированной окклюзией вены сетчатки (ОВС), терапию селуметинибом следует полностью прекратить (см. раздел «Специальные предупреждения»).
Коррекция дозы при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 или CYP2C19
Одновременное применение сильных или умеренных ингибиторов CYP3A4 или CYP2C19 не рекомендуется; следует рассмотреть возможность применения альтернативных препаратов. При необходимости одновременного применения сильного или умеренного ингибиторов CYP3A4 или CYP2C19 рекомендуется следующая схема снижение дозы: если пациент в настоящее время принимает дозу 25 мг/м2 два раза в сутки, то дозу снижают до 20 мг/м2 два раза в сутки. Если пациент в настоящее время принимает 20 мг/м2 два раза в сутки, дозу снижают до 15 мг/м2 два раза в сутки (см. таблицу 4 и раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).
Таблица 4. Рекомендуемая доза для достижения дозы 20 мг/м2 или 15 мг/м2 два раза в сутки
Площадь поверхности тела
20 мг/м2 два раза в сутки (мг/доза)
15 мг/м2 два раза в сутки (мг/доза)
Утро
Вечер
Утро
Вечер
0.55–0.69 м2
10
10
10 мг один раз в сутки
0.70–0.89 м2
20
10
10
10
0.90–1.09 м2
20
20
20
10
1.10–1.29 м2
25
25
25
10
1.30–1.49 м2
30
25
25
20
1.50–1.69 м2
35
30
25
25
1.70–1.89 м2
35
35
30
25
≥ 1.90 м2
40
40
30
30
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушениями функции почек
Коррекция дозы не требуется у пациентов с легкой, средней или тяжелой почечной недостаточностью либо с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН).
Пациенты с нарушением функции печени
Коррекция дозы не требуется у пациентов с легкой печеночной недостаточностью. Начальную дозу следует снизить до 20 мг/м2 ППТ два раза в сутки у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени, как указано в таблице 4. Препарат Коселуготм противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Этнические группы
Повышенная системная экспозиция наблюдалась у взрослых пациентов азиатского происхождения, однако при поправке на массу тела наблюдалось значительное совпадение со значениями у пациентов европеоидной расы. Специальная коррекция начальной дозы не требуется у пациентов азиатского происхождения, однако данная категория пациентов должна находиться под тщательным наблюдением на предмет развития нежелательных явлений.
Дети
Безопасность и эффективность препарата Коселуготм у детей в возрасте до 3 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Метод и путь введения
Препарат Коселуготм предназначен для приема внутрь. Препарат можно принимать как во время приема пищи, так и без нее.
Капсулы следует проглатывать целиком, запивая водой. Капсулы не следует разжевывать, растворять или открывать, поскольку это может ухудшить высвобождение препарата и повлиять на всасывание селуметиниба.
Препарат Коселуготм не следует назначать пациентам, которые не могут или не хотят проглатывать капсулу целиком. Перед началом терапии следует оценить способность пациента проглатывать капсулу. Ожидается, что стандартной техники проглатывания лекарственного средства будет достаточно для глотания капсул селуметиниба. Для пациентов, у которых наблюдаются трудности с проглатыванием капсулы, следует рассмотреть возможность направления к соответствующему специалисту в области здравоохранения, например, к логопеду, для определения подходящей техники, которая может быть использована у конкретного пациента.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026288 от 01.10.2024.