Ксалкори® (Кризотиниб) · Капсулы 200 Миллиграмм
Рекомендуемый режим дозирования препарата Ксалкори® - 250 мг два раза в сутки (суточная доза 500 мг) в течение длительного времени.
Если прием дозы препарата пропущен, пациент должен принять препарат, как только вспомнит об этом, но не позднее, чем за 6 часов до приема следующей дозы - в этом случае пропущенную дозу принимать не следует. Не следует принимать 2 дозы сразу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.
Коррекция дозы препарата
В зависимости от индивидуальной переносимости и безопасности может потребоваться временная отмена препарата и/или снижение дозы кризотиниба.
При необходимости снижения дозы для пациентов, получающих терапию кризотинибом в дозе 250 мг 2 раза в сутки, доза кризотиниба должна быть уменьшена, как указано ниже
Первое снижение дозы: Ксалкори® 200 мг 2 раза в сутки
Второе снижение дозы: Ксалкори® 250 мг 1 раз в сутки
Полная отмена препарата при непереносимости Ксалкори® 250 мг 1 раз в сутки
Рекомендации по снижению дозы для гематологической и негематологической токсичности представлены в таблицах 1 и 2. Для пациентов, получающих терапию в дозе ниже, чем 250 мг 2 раза в сутки, рекомендации приведены в таблицах 1 и 2, соответственно.
Таблица 1.
Изменение дозы препарата Ксалкори® - гематологическая токсичность а, б
Степень
тяжести по
CTCAE в
3-я степень
Прекратить прием до восстановления до ≤ 2-й степени, затем возобновить по той же схеме дозирования
4-я степень
Прекратить прием до восстановления до ≤ 2-й степени, затем возобновить в следующей более низкой дозе г, д
за исключением лимфопении (если она не сопровождается клиническими явлениями, например оппортунистическими инфекциями).
для пациентов с нейтропенией и лейкопенией.
критерии оценки степени тяжести наиболее частых нежелательных явлений Национального Института Онкологии США (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events).
в случае рецидива следует приостановить прием препарата до выздоровления до степени ≤ 2, затем возобновить прием в дозе 250 мг один раз в сутки. В случае дальнейшего рецидива 4-й степени тяжести препарат Ксалкори® следует отменить.
для пациентов, получающих терапию в дозе 250 мг 1 раз в сутки, или для тех пациентов, чья доза была снижена до 250 мг 1 раз в сутки, следует отменить препарат в период проведения оценки.
Таблица 2.
Изменение дозы препарата Ксалкори® - негематологическая токсичность
Степень тяжести по CTCAE a
Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) 3-й или 4-й степени при уровне общего билирубина ≤ 1-й степени
Приостановить прием до ≤ 1-й степени выздоровления или до исходного уровня, затем возобновить в дозе 250 мг один раз в сутки с ее увеличением до 200 мг два раза в сутки при клинической переносимости б, в
Повышение уровня АЛТ или АСТ 2-й, 3-й или 4-й степени с одновременным повышением уровня общего билирубина 2-й, 3-й или 4-й степени (при отсутствии холестаза или гемолиза)
Полная отмена препарата Ксалкори®
Пневмонит/интерстициальная болезнь легких (ИБЛ) любой степени
Временно прекратить прием препарата при подозрении на пневмонит/ИБЛ и полностью отменить его при подтверждении пневмонита/ИБЛ, связанных с лечением г
Удлинение интервала QTc 3-й степени
Приостановить до уменьшения степени тяжести до ≤ 1-й степени, определить уровень электролитов и откорректировать его при необходимости, а затем возобновить терапию в следующей более низкой дозе б, в
Удлинение интервала QTc 4-й степени
Полная отмена препарата Ксалкори®
Брадикардия 2-й или 3-й степени тяжести г, д
Симптоматическая брадикардия, может быть тяжелой и значимой с медицинской точки зрения, показано медицинское вмешательство
Приостановить прием препарата Ксалкори® до уменьшения степени тяжести до ≤ 1-й степени тяжести или до восстановления частоты сердечных сокращений до 60 уд./мин или более.
Оценить сопутствующие лекарственные препараты, которые способны вызывать брадикардию, также как и антигипертензивные препараты.
При выявлении способствовавшего возникновению брадикардии сопутствующего лекарственного препарата и его отмене или коррекции дозы возобновить прием кризотиниба в предыдущей дозе после уменьшения степени тяжести брадикардии до ≤ 1-й степени тяжести или после восстановления частоты сердечных сокращений до 60 уд./мин или более.
Если способствовавший возникновению брадикардии сопутствующий лекарственный препарат не выявлен, или применение способствовавших возникновению брадикардии сопутствующих лекарственных препаратов не прекращено, или их доза не скорректирована, возобновить применение кризотиниба в уменьшенной дозев после уменьшения степени тяжести брадикардии до ≤ 1-й степени тяжести или после восстановления частоты сердечных сокращений до 60 уд./мин или более.
Брадикардия 4-й степени тяжести г, д, е
Опасные для жизни последствия, показано неотложное вмешательство
Полностью отменить кризотиниб, если способствовавший возникновению брадикардии сопутствующий лекарственный препарат не выявлен.
Если способствовавший возникновению брадикардии сопутствующий лекарственный препарат выявлен, и его прием прекращен или его доза скорректирована, возобновить прием кризотиниба в дозе 250 мг один раз в суткив после уменьшения степени тяжести брадикардии до ≤ 1-й степени тяжести или после восстановления частоты сердечных сокращений до 60 уд./мин или более с осуществлением частого наблюдения.
Зрительное расстройство 4-й степени (потеря зрения)
Прекратить применение кризотиниба на время оценки тяжелого нарушения зрения
критерии оценки степени тяжести наиболее частых нежелательных явлений Национального Института Онкологии США (NCI — National Cancer Institute).
следует полностью приостановить прием препарата Ксалкори® в случае дальнейшего рецидива ≥ 3-й степени тяжести.
для пациентов, получающих терапию в дозе 250 мг 1 раз в сутки, или для тех пациентов, чья доза была снижена до 250 мг 1 раз в сутки, следует отменить препарат в период проведения оценки.
cм. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении».
частота сердечных сокращений менее 60 ударов в минуту (уд./мин)
полная отмена препарата в связи с рецидивом.
Особые группы пациентов
Дети
Безопасность и эффективность препарата Ксалкори® у детей не установлена. Данные отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция начальной дозы препарата не требуется.
Пациенты c печеночной недостаточностью
Кризотиниб интенсивно метаболизируется в печени.
Кризотиниб при нарушении функции печени должен применяться с осторожностью.
Основываясь на классификации Национального Института Онкологии (НИО) для пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (АСТ > ВГН и общий билирубин ≤ ВГН или АСТ и общий билирубин > ВГН, но ≤1,5 раза относительно ВГН) коррекция начальной дозы кризотиниба не требуется. Для пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (АСТ и общий билирубин > 1,5 раза относительно ВГН и ≤ 3 раза относительно ВГН) рекомендованная начальная доза составляет 200 мг два раза в сутки. Для пациентов с тяжелым нарушением функции печени (АСТ и общий билирубин > 3 раза относительно ВГН) рекомендованная начальная доза составляет 250 мг один раз в сутки. Коррекция дозы кризотиниба в соответствии с классификацией Чайлд-Пью не изучалась у пациентов с нарушением функции печени.
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациентам с нарушением функции почек легкой (60 ≤ КлКр < 90 мл/мин) и умеренной степени (30 ≤ КлКр < 60 мл/мин) коррекцию начальной дозы препарата проводить не рекомендуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КлКр < 30 мл/мин) концентрация кризотиниба в плазме крови может быть повышена. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек, не нуждающихся в гемодиализе или перитонеальном диализе, необходимо изменить дозу препарата Ксалкори® до 250 мг внутрь один раз в сутки. После, как минимум, 4-х недель лечения доза препарата может быть увеличена до 200 мг два раза в сутки, исходя из индивидуальной безопасности и переносимости.
Способ применения
Для приема внутрь.
Капсулы следует проглатывать целиком, предпочтительно с водой, их не следует раздавливать, растворять или открывать. Препарат Ксалкори® можно принимать вне зависимости от приема пищи. Следует исключить грейпфруты или грейпфрутовый сок, так как это повышает концентрацию препарата Ксалкори® в плазме, также следует исключить прием зверобоя, так как он снижает концентрацию кризотиниба в плазме крови.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№020770 от 23.08.2019.