Ксалкори® (Кризотиниб) · Капсулы 200 Миллиграмм
Оценка статуса экспрессии ALK и ROS1
При оценке статуса экспрессии ALK или ROS1 у пациента важно, чтобы была выбрана хорошо валидизированная и надежная методика, которая позволит избежать ложноотрицательных или ложноположительных результатов анализа.
Гепатотоксичность
У пациентов, получавших лечение кризотинибом, наблюдались случаи гепатотоксичности, вызванной приемом препарата (в некоторых случаях с летальным исходом). Биохимические показатели функции печени, включая уровни АЛТ, АСТ и общего билирубина, следует определять один раз в неделю в течение первых 2 месяцев терапии, а затем - один раз в месяц и по клиническим показаниям, а также чаще при повышении показателей до 2-й, 3-й или 4-й степени. Сведения о ведении пациентов с повышением уровня трансаминаз см. в разделе «Режим дозирования».
Интерстициальная болезнь легких/пневмонит
У пациентов, принимающих препарат Ксалкори®, может развиваться тяжелая, угрожающая жизни или летальная интерстициальная болезнь легких (ИБЛ)/пневмонит. Необходимо контролировать состояние пациентов с легочными симптомами, указывающими на интерстициальную болезнь легких/пневмонит. В случае подозрения на интерстициальную болезнь легких/пневмонит лечение препаратом Ксалкори® должно быть приостановлено. Лекарственные ИБЛ/пневмонит следует рассматривать в качестве возможного диагноза при дифференциальной диагностике у пациентов со следующими схожими с ИБЛ состояниями: пневмонит, радиационный пневмонит, аллергический пневмонит, интерстициальный пневмонит, легочный фиброз, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), альвеолит, инфильтрация легких, пневмония, отек легких, хроническая обструктивная болезнь легких, плевральный выпот, аспирационная пневмония, бронхит, облитерирующий бронхиолит и бронхоэктазия. Следует исключить другие возможные причины возникновения ИБЛ/пневмонита, и, если у пациента диагностированы ИБЛ/пневмонит, связанные с лечением, лечение препаратом Ксалкори® должно быть полностью прекращено (см. раздел «Режим дозирования»).
Удлинение интервала QT
У пациентов, получавших кризотиниб (см. раздел «Режим дозирования»), наблюдалось удлинение интервала QTс, которое может привести к повышению риска желудочковой тахиаритмии (например, полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes)) или внезапной смерти. Пользу и потенциальный риск лечения кризотинибом следует учитывать перед началом терапии у пациентов с изначально присутствующей брадикардией, наличием удлинения или предрасположенностью к удлинению интервала QTс в анамнезе, у пациентов, одновременно принимающих антиаритмические препараты или другие лекарственные препараты с известной способностью удлинять интервал QT, и у пациентов с имеющейся болезнью сердца, брадикардией и (или) нарушениями электролитного обмена. Препарат Ксалкори® следует с осторожностью применять у таких пациентов, и при его применении требуется регулярное проведение электрокардиографии (ЭКГ), определение уровней электролитов и контроль функции почек. При использовании препарата Ксалкори® следует провести ЭКГ и определить уровни электролитов (например, кальция, магния и калия) непосредственно перед приемом первой дозы препарата, а также рекомендуется периодически проводить ЭКГ и определять уровни электролитов, особенно в начале лечения при наличии рвоты, диареи, обезвоживания или нарушении функции почек. При необходимости проводят коррекцию уровней электролитов. При удлинении интервала QTc на 60 мсек или более относительно исходного уровня, если при этом QTc составляет < 500 мсек, следует приостановить прием кризотиниба и обратиться за рекомендациями к кардиологу. Если интервал QTc составляет 500 мсек или более, необходимо немедленно обратиться за рекомендациями к кардиологу (см. раздел «Режим дозирования»).
Брадикардия
Брадикардия любой причинной обусловленности отмечалась у 13 % пациентов, получавших кризотиниб.
У пациентов, принимающих препарат Ксалкори®, может развиться симптоматическая брадикардия (например, обморок, головокружение и гипотензия). Полный эффект кризотиниба на частоту сердечных сокращений с ее урежением может не развиваться, пока не пройдет несколько недель после начала терапии. Следует во всех возможных случаях избегать применения кризотиниба в комбинации с другими средствами, способными вызывать брадикардию (например, бета-блокаторами, недигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов, такими как верапамил и дилтиазем, клонидином и дигоксином), поскольку это увеличивает риск развития симптоматической брадикардии. Необходимо регулярно определять частоту сердечных сокращений и артериальное давление. В случаях бессимптомной брадикардии изменение дозы не требуется. Лечение пациентов, у которых возникла брадикардия с симптомами, рассмотрено в подразделе «Коррекция дозы препарата».
Сердечная недостаточность
В ходе пострегистрационного наблюдения сообщалось о тяжелых, угрожающих жизни или приводящих к летальному исходу нежелательных реакциях, связанных с сердечной недостаточностью.
У пациентов с уже имеющимися кардиологическими нарушениями или без них, принимающих кризотиниб, должны отслеживаться признаки и симптомы сердечной недостаточности (одышка, отеки, быстрый набор веса из-за задержки жидкости). В случае появления таких симптомов следует рассмотреть возможность приостановки приема препарата, снижения дозы или прекращения терапии.
Нейтропения и лейкопения
У пациентов с ALK или ROS1-положительным НМРЛ очень часто отмечались случаи нейтропении 3-й или 4-й степени тяжести (12 %). Часто отмечались случаи лейкопении 3-й или 4-й степени тяжести (3 %). При применении кризотиниба менее чем у 0,5 % пациентов наблюдалась фебрильная нейтропения. Общий анализ крови с определением лейкоцитарной формулы следует проводить согласно клиническим показаниям и повторять чаще, если наблюдаются нарушения 3-й или 4-й степени тяжести, или если у пациента возникает повышение температуры или развивается инфекция (см. раздел «Режим дозирования»).
Перфорация органов желудочно-кишечного тракта
При применении кризотиниба были зарегистрированы случаи перфорации желудочно-кишечного тракта. При пострегистрационном применении препарата Ксалкори® были зарегистрированы случаи перфорации желудочно-кишечного тракта со смертельным исходом. Кризотиниб следует с осторожностью применять у пациентов с риском перфорации желудочно-кишечного тракта (например, у пациентов с дивертикулитом или метастазами опухоли в желудочно-кишечный тракт в анамнезе, а также у пациентов, получающих одновременно с кризотинибом препараты с известной способностью увеличивать риск перфорации желудочно-кишечного тракта).
У пациентов с развившейся перфорацией желудочно-кишечного тракта препарат Ксалкори® следует отменить. Пациентов следует проинформировать о первых признаках перфорации желудочно-кишечного тракта и о необходимости скорейшего обращения за медицинской помощью при их возникновении.
Влияние на почки
У пациентов, принимавших кризотиниб, наблюдалось повышение уровня креатинина в крови и снижение клиренса креатинина. Почечная недостаточность и острая почечная недостаточность были зарегистрированы у пациентов, получавших кризотиниб. Также наблюдались случаи с летальным исходом, случаи, требующие гемодиализа, и случаи гиперкалиемии 4-й степени тяжести. Рекомендуется контроль функции почек у пациентов на исходном уровне и во время терапии кризотинибом, при этом особое внимание должно уделяться пациентам с наличием факторов риска или с почечной недостаточностью в анамнезе.
Почечная недостаточность
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек, не нуждающихся в перитонеальном диализе или гемодиализе, дозу препарата Ксалкори® следует корректировать (см. раздел «Режим дозирования»).
Влияние на зрение
У пациентов с ALK или ROS1-положительным НМРЛ отмечались случаи дефекта поля зрения 4-й степени с потерей зрения у 4 (0,2 %) пациентов. В качестве потенциальных причин потери зрения назывались атрофия зрительного нерва и поражение зрительного нерва.
Пациентам с впервые развившимся тяжелым нарушением зрения (острота зрения с максимальной коррекцией менее 6/60 для одного или обоих глаз) следует прекратить применение препарата Ксалкори® (см. раздел «Режим дозирования»). Следует провести офтальмологическое обследование, включающее измерение остроты зрения с максимальной коррекцией, фотографии сетчатки, обследование полей зрения, оптическую когерентную томографию (ОКТ) и другие обследования, необходимые в случае впервые развившегося тяжелого нарушения зрения. Отсутствует достаточная информация для описания рисков возобновления применения препарата Ксалкори® у пациентов с тяжелым нарушением зрения. При принятии решения о возобновлении применения препарата Ксалкори® следует учесть потенциальную пользу для пациента.
Если наблюдаются расстройства зрения и степень тяжести этих расстройств сохраняется или усиливается, следует провести офтальмологическое обследование.
Фоточувствительность
У пациентов, получавших лечение препаратом Ксалкори®, была зарегистрирована фоточувствительность (см. раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»). Пациентам следует рекомендовать избегать длительного воздействия солнца во время применения препарата Ксалкори® и при пребывании на открытом воздухе предпринимать защитные меры (например, надевать защитную одежду и (или) использовать солнцезащитные средства).
Межлекарственные взаимодействия
Следует исключить совместное применение кризотиниба с сильными ингибиторами CYP3A4 и сильными или умеренными индукторами CYP3A4.
Следует исключить одновременное применение кризотиниба с субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим индексом. Не следует применять кризотиниб в комбинации с другими средствами, способными вызывать брадикардию, лекарственными препаратами, о которых известно, что они удлиняют интервал QT, и (или) антиаритмическими средствами.
Взаимодействие препарата с пищевыми продуктами
Во время лечения кризотинибом следует исключить употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока (см. разделы «Режим дозирования» и «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).
Неаденокарциномный гистологический тип НМЛР
Имеется ограниченное количество информации о применении препарата у пациентов с ALK или ROS1-положительным НМРЛ неаденокарциномного гистологического типа, включая плоскоклеточную карциному (ПКК).
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№020770 от 23.08.2019.