Кселтин (Тофацитиниб) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 Миллиграмм
Тофацитиниб следует применять только при отсутствии подходящих альтернативных методов лечения у пациентов:
- в возрасте 65 лет и старше;
- с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе или другими факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, пациентов-курильщиков в течение длительного периода в настоящее время или в прошлом);
- с факторами риска развития злокачественных новообразований (например, злокачественная опухоль в настоящее время или в анамнезе)
Применение у пациентов в возрасте 65 лет и старше
Принимая во внимание повышенный риск серьезных инфекций, инфаркта миокарда, злокачественных новообразований и смерти по любой причине при приеме препарата КСЕЛТИН у пациентов в возрасте 65 лет и старше, этим пациентам следует применять препарат КСЕЛТИН только при отсутствии подходящих альтернативных методов лечения.
Комбинированное применение с другими противоревматическими средствами
Применение препарата КСЕЛТИН не изучалось и поэтому его использования следует избегать в комбинации с биологическими препаратами, такими как антагонисты фактора некроза опухоли (ФНО), антагонисты интерлейкина (ИЛ)-1R, антагонисты ИЛ-6R, моноклональные антитела к CD20, антагонисты ИЛ-17, антагонисты ИЛ-12/ИЛ-23, антиинтегрины, селективные модуляторы ко-стимуляции и высокоактивные иммуносупрессанты, например азатиоприн, 6-меркаптопурин, циклоспорин и такролимус, поскольку существует риск усиления иммуносупрессии с последующим повышением риска развития инфекции.
При применении препарата КСЕЛТИН в комбинации с МТТ наблюдалась более высокая частота нежелательных явлений, чем при применении препарата КСЕЛТИН в виде монотерапии.
Применение препарата КСЕЛТИН в комбинации с ингибиторами фосфодиэстеразы 4 типа не изучалось.
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)
У пациентов, принимавших препарат КСЕЛТИН, наблюдались серьезные явления ВТЭ, включая тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА), которые в некоторых случаях имели летальный исход, а также тромбоза глубоких вен (ТГВ). У пациентов с ревматоидным артритом в возрасте 50 лет или старше по меньшей мере с одним дополнительным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний наблюдалось дозозависимое повышение риска ВТЭ при применении препарата КСЕЛТИН по сравнению с применением ингибиторов ФНО.
По результатам дополнительного углубленного анализа у пациентов с известными факторами риска ВТЭ случаи последующей ВТЭ наблюдались чаще у пациентов, получавших лечение тофацитинибом, у которых через 12 месяцев лечения уровень D-димера был ≥ 2 × верхняя граница нормы (ВГН), чем у пациентов, у которых уровень D-димера был < 2 × ВГН; это не было очевидно у пациентов, получавших лечение ингибиторами ФНО. Интерпретация ограничена малым числом явлений ВТЭ и ограниченной доступностью анализа на D-димер (анализ выполнялся только на исходном уровне, через 12 месяцев и в конце исследования). У пациентов, у которых не было ВТЭ, средние уровни D-димера были значительно снижены через 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем во всех группах лечения. Однако уровни D-димера ≥ 2 × ВГН через 12 месяцев наблюдались приблизительно у 30 % пациентов без последующих явлений ВТЭ, что указывает на ограниченную специфичность анализа на D-димер.
Применение препарата КСЕЛТИН в дозе 10 мг два раза в сутки в качестве поддерживающей терапии не рекомендуется для пациентов с ЯК, у которых есть известные факторы риска ВТЭ, СНССЯ и злокачественных новообразований, за исключением случаев, когда отсутствуют подходящие альтернативные методы лечения.
У пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний или злокачественных новообразований (см. также подразделы «Серьезные нежелательные сердечно-сосудистые явления (включая инфаркт миокарда)» и «Злокачественные новообразования и лимфопролиферативное заболевание») КСЕЛТИН следует применять только при отсутствии подходящих альтернативных методов лечения.
У пациентов с факторами риска развития ВТЭ, за исключением факторов риска развития СНССЯ или злокачественных новообразований, препарат КСЕЛТИН следует применять с осторожностью. Факторы риска ВТЭ, за исключением факторов риска СНССЯ или злокачественных новообразований, включают наличие ВТЭ в анамнезе, обширное хирургическое вмешательство у пациентов, иммобилизацию, применение комбинированных гормональных контрацептивов или гормонозаместительной терапии, наследственное нарушение свертываемости крови. В течение терапии препаратом КСЕЛТИН следует периодически проводить повторную оценку состояния пациентов для анализа изменения риска ВТЭ.
Для пациентов с РА с известными факторами риска ВТЭ следует рассмотреть возможность определения уровней D-димера после приблизительно 12 месяцев лечения. Если результат анализа на D-димер составлял ≥ 2 × ВГН, следует убедиться в том, что клиническая польза превышает риски до принятия решения о продолжении лечения препаратом КСЕЛТИН.
Необходимо незамедлительно провести обследование пациентов с признаками и симптомами ВТЭ и прекратить применение препарата КСЕЛТИН у пациентов с подозрением на ВТЭ независимо от дозы или показания к применению.
Венозный тромбоз сетчатки (ВТС)
Сообщалось о случаях венозного тромбоза сетчатки (ВТС) у пациентов, получавших тофацитиниб. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления симптомов, указывающих на ВТС.
Серьезные инфекции
У пациентов, получавших препарат КСЕЛТИН, сообщалось о серьезных и иногда об инфекциях со смертельным исходом, вызванных бактериальными, микобактериальными, инвазивными грибковыми, вирусными или другими условно-патогенными микроорганизмами. Риск возникновения оппортунистических инфекций выше у пациентов, проживающих в регионах Азии. Пациенты с ревматоидным артритом, принимающие глюкокортикостероиды, могут иметь предрасположенность к инфекциям.
Не следует начинать применение препарата КСЕЛТИН у пациентов с активной инфекцией, включая локализованные инфекции.
Перед назначением препарата КСЕЛТИН следует оценить риски и пользу его применения у пациентов:
•с рецидивирующей инфекцией;
•с серьезной или оппортунистической инфекцией в анамнезе;
•проживавших или путешествовавших в регионах, эндемичных по микозам;
•с сопутствующими патологическими состояниями, которые могут предрасполагать к развитию инфекции.
Следует тщательно наблюдать пациентов на предмет развития признаков и симптомов инфекции в ходе лечения препаратом КСЕЛТИН и после его завершения. Если у пациента развивается серьезная инфекция, оппортунистическая инфекция или сепсис, лечение препаратом КСЕЛТИН следует приостановить. Пациент, у которого развивается новая инфекция во время лечения препаратом КСЕЛТИН, должен пройти немедленное и полное диагностическое обследование, подходящее для пациентов с ослабленным иммунитетом; следует начать соответствующую антибактериальную терапию, а за пациентом необходимо вести тщательное наблюдение.
Поскольку у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом в общем наблюдается повышенная частота инфекций, при лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность. Лечение препаратом КСЕЛТИН пациентов в возрасте 65 лет и старше следует рассматривать только в случае отсутствия подходящих альтернативных методов терапии.
Риск развития инфекции может повышаться с увеличением степени лимфопении, при оценке индивидуального риска развития инфекции у пациента следует уделять внимание количеству лимфоцитов. Критерии отмены и мониторинга лимфопении обсуждаются в разделе «Режим дозирования».
Туберкулез
Перед назначением препарата КСЕЛТИН следует оценить риски и пользу его применения у пациентов:
•с туберкулезом в анамнезе;
•проживавших или путешествовавших в регионы, эндемичные по туберкулезу.
До начала и во время терапии препаратом КСЕЛТИН следует оценить состояние пациента и провести обследование на латентную или активную инфекцию в соответствии с применимыми рекомендациями.
Пациентам с латентным туберкулезом с положительным результатом обследования на эту инфекцию, следует пройти курс стандартной антимикобактериальной терапии до начала лечения препаратом КСЕЛТИН.
Также до начала применения препарата КСЕЛТИН следует рассмотреть вопрос о проведении противотуберкулезной терапии у пациентов с отрицательным результатом обследования на туберкулез, но с латентным или активным туберкулезом в анамнезе, у которых адекватный курс лечения не может быть подтвержден, а также у пациентов с отрицательным результатом обследования на туберкулез, но имеющих факторы риска развития туберкулезной инфекции. Рекомендуется проконсультироваться с медицинским работником, имеющим опыт лечения туберкулеза, чтобы облегчить принятие решения о том, целесообразно ли начинать противотуберкулезное лечение у конкретного пациента. Следует тщательно наблюдать пациентов на предмет развития признаков и симптомов туберкулеза, в том числе пациентов с отрицательным результатом теста на латентный туберкулез перед началом терапии.
Реактивация вируса
У пациентов, получавших препарат КСЕЛТИН, наблюдались случаи реактивации вирусных инфекций, включая случаи реактивации вируса герпеса (например, опоясывающего герпеса).
Частота возникновения опоясывающего герпеса, по всей видимости, повышена:
У пациентов азиатского происхождения
У пациентов с количеством лимфоцитов (АКЛ) менее 1000 клеток/мм3
У пациентов с длительно-текущим РА, ранее получавших лечение одним или несколькими биологическими БПРП
У пациентов, получавших 10 мг два раза в сутки
Влияние препарата КСЕЛТИН на реактивацию хронического вирусного гепатита неизвестно. Перед началом терапии препаратом КСЕЛТИН должен проводиться скрининг на вирусный гепатит в соответствии с клиническими рекомендациями.
Серьезные нежелательные сердечно-сосудистые явления (включая инфаркт миокарда)
У пациентов, принимавших препарат КСЕЛТИН, наблюдались серьезные нежелательные сердечно-сосудистые явления (СНССЯ).
У пациентов с ревматодиным артритом в возрасте 50 лет или старше, имевших не менее одного дополнительного фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний наблюдалась повышенная частота возникновения инфарктов миокарда при применении тофацитиниба по сравнению с ингибиторами фактора некроза опухолей (ФНО). Пациентам в возрасте 65 лет и старше, которые курят в настоящее время или в прошлом курили в течение длительного периода, а также с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе или другими сердечно-сосудистыми факторами риска, препарат КСЕЛТИН следует применять только при отсутствии подходящих альтернативных методов лечения.
Злокачественные новообразования и лимфопролиферативное заболевание
Препарат КСЕЛТИН может влиять на защиту организма от злокачественных новообразований.
У пациентов с ревматоидным артритом в возрасте 50 лет или старше, имевших не менее одного дополнительного фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний, при применении препарата КСЕЛТИН по сравнению с ингибиторами ФНО наблюдалась повышенная частота злокачественных новообразований, в частности немеланомного рака кожи (НМРК), рака легких и лимфомы.
Также наблюдались НМРК, рак легких и лимфома у пациентов, получавших препарат КСЕЛТИН.
У пациентов, получавших препарат КСЕЛТИН наблюдались другие злокачественные новообразования, включая, помимо прочего, рак молочной железы, меланому, рак предстательной железы и рак поджелудочной железы.
У пациентов в возрасте 65 лет и старше, пациентов, которые курят в настоящее время или в прошлом курили в течение длительного периода, а также пациентов с другими факторами риска злокачественных новообразований (например, текущая злокачественная опухоль или история злокачественных новообразований, кроме успешно пролеченного немеланомного рака кожи), препарат КСЕЛТИН следует применять только в том случае, если альтернативный вариант лечения не доступен.
Всем пациентам, особенно пациентам с повышенным риском возникновения рака кожи, рекомендуется периодически проводить обследование кожи.
Интерстициальная болезнь легких
Также рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с наличием в анамнезе хронического заболевания легких, поскольку они могут быть более склонны к инфекциям. Случаи интерстициальной болезни легких (некоторые из которых были с летальным исходом) были зарегистрированы у пациентов, получавших препарат КСЕЛТИН, хотя роль ингибирования янус-киназы (JAK) в развитии этих явлений неизвестна. Известно, что пациенты азиатского происхождения с РА подвержены более высокому риску развития интерстициальной болезни легких, поэтому при лечении этих пациентов следует соблюдать осторожность.
Перфорация желудочно-кишечного тракта
Препарат КСЕЛТИН следует с осторожностью применять у пациентов с повышенным риском перфорации желудочно-кишечного тракта (например, у пациентов с дивертикулитом в анамнезе, пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами и (или) нестероидными противовоспалительными лекарственными препаратами). Пациентов, у которых отмечаются впервые возникшие абдоминальные признаки и симптомы, следует немедленно обследовать для раннего выявления перфорации желудочно-кишечного тракта.
Переломы
У пациентов, получавших лечение препаратом КСЕЛТИН, были зарегистрированы переломы. Препарат КСЕЛТИН следует применять с осторожностью пациентам с известными факторами риска переломов, например, пожилым пациентам, женщинам и пациентам, получающим кортикостероиды, независимо от показания и режима дозирования.
Печеночные ферменты
При лечении препаратом КСЕЛТИН у некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня печеночных ферментов. Следует с особым вниманием подходить к вопросу о начале лечения препаратом КСЕЛТИН у пациентов с повышенным уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ), особенно при начале применения препарата в комбинации с потенциально гепатотоксичными лекарственными препаратами, такими как МТТ. После начала лечения, для выявления потенциальных случаев лекарственного поражения печени, рекомендуется осуществлять на постоянной основе контроль биохимических показателей функции печени и быстро устанавливать возможные причины повышения уровней печеночных ферментов. Если подозревается лекарственное поражение печени, лечение препаратом КСЕЛТИН следует приостановить до исключения этого диагноза.
Гиперчувствительность
Сообщалось о случаях развития реакции гиперчувствительности в связи с применением препарата КСЕЛТИН. Наблюдались такие аллергические реакции как ангионевротический отек и крапивница. Некоторые случаи оценивались как серьезные. В случае возникновения серьезных аллергических или анафилактических реакций необходимо немедленно прекратить применение препарата КСЕЛТИН.
Параметры лабораторных анализов
Лимфоциты
При применении препарата КСЕЛТИН наблюдалась более высокая частота возникновения лимфопении по сравнению с плацебо. Снижение количества лимфоцитов до уровня менее 750 клеток/мм3 было связано с повышением частоты возникновения серьезных инфекций. У пациентов с подтвержденным количеством лимфоцитов менее 750 клеток/мм3 начинать или продолжать терапию препаратом КСЕЛТИН не рекомендуется. Следует контролировать количество лимфоцитов на исходном уровне и затем каждые 3 месяца. Рекомендации по изменению дозы на основании количества лимфоцитов см. в разделе «Режим дозирования».
Нейтрофилы
При лечении препаратом КСЕЛТИН наблюдалась более высокая частота возникновения нейтропении (менее 2000 клеток/мм3) по сравнению с плацебо. У взрослых пациентов с подтвержденным АКН менее 1000 клеток/мм3 и у детей с подтвержденным АКН менее 1200 клеток/мм3 начинать терапию препаратом КСЕЛТИН не рекомендуется. АКН следует контролировать на исходном уровне, по прошествии 4–8 недель лечения и затем каждые 3 месяца. Рекомендации по изменению дозы в зависимости от АКН см. в разделе «Режим дозирования».
Гемоглобин
При лечении препаратом КСЕЛТИН наблюдалась более высокая частота снижения уровня гемоглобина. Начинать терапию препаратом КСЕЛТИН у взрослых пациентов с уровнем гемоглобина менее 9 г/дл и у детей с уровнем гемоглобина менее 10 г/дл не рекомендуется. Уровень гемоглобина следует контролировать на исходном уровне, по прошествии 4–8 недель лечения и затем каждые 3 месяца. Рекомендации по изменению дозы на основании уровня гемоглобина cм. в разделе «Режим дозирования».
Мониторинг уровня липидов
При лечении препаратом КСЕЛТИН наблюдалось повышение уровней липидов, таких как общий холестерин, холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Максимальное влияние на эти показатели обычно наблюдалось через 6 недель. Оценку липидных показателей следует проводить приблизительно через 8 недель после начала лечения препаратом КСЕЛТИН. Лечение пациентов необходимо проводить в соответствии с клиническими рекомендациями по лечению гиперлипидемии. Повышенные уровни общего холестерина и холестерина ЛПНП, связанные с приемом препарата КСЕЛТИН, могут быть снижены до уровней до начала лечения посредством терапии статинами.
Гипогликемия у пациентов, получающих лечение от диабета
Сообщалось о случаях гипогликемии после начала терапии препаратом КСЕЛТИН у пациентов, получавших препараты для лечения диабета. В случае развития гипогликемии может потребоваться корректировка дозы противодиабетического препарата.
Вакцинация
До начала терапии препаратом КСЕЛТИН рекомендуется выполнить все необходимые прививки в соответствии с действующими рекомендациями по проведению профилактической вакцинации всем пациентам, особенно пациентам с полиартикулярным ЮИА и ювенильным ПсА. Вакцинация живыми вакцинами одновременно с применением препарата КСЕЛТИН не рекомендуется. При принятии решения о применении живых вакцин до начала лечения препаратом КСЕЛТИН, следует учитывать ранее существующую иммуносупрессию у конкретного пациента.
Проведение профилактической вакцинации против опоясывающего герпеса следует рассматривать в соответствии с рекомендациями по вакцинации. Следует с особым вниманием подходить к пациентам с длительно текущим РА, получавшим ранее лечение двумя или несколькими биологическим БПРП. При необходимости применения живой вакцины против опоясывающего герпеса ее следует вводить только пациентам с наличием в анамнезе ветряной оспы или пациентам с наличием антител к вирусу ветряной оспы (VZV). Если сведения о наличии ветряной оспы в анамнезе считаются сомнительными или ненадежными, рекомендуется выполнить анализ на антитела к VZV.
Вакцинация живыми вакцинами должна выполняться по меньшей мере за 2 недели, но предпочтительнее за 4 недели, до начала лечения препаратом КСЕЛТИН в соответствии с действующими рекомендациями по вакцинации, касающимися применения иммуномодулирующих лекарственных препаратов. Данные о вторичной передаче инфекции при введении живых вакцин пациентам, получающим лечение препаратом КСЕЛТИН, отсутствуют.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026306 от 18.10.2024.