Ксельжанс® (Тофацитиниб) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 Миллиграмм
Ревматоидный артрит и псориатический артрит
Рекомендуемая доза препарата составляет 5 мг (одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой) два раза в сутки. Не следует превышать рекомендуемую дозу.
Коррекция дозы*
При применении в комбинации с МТТ коррекции дозы препарата не требуется.
Анкилозирующий спондилит
Рекомендуемая доза тофацитиниба составляет 5 мг два раза в сутки.
Язвенный колит
Индукционная терапия
Рекомендуемая доза составляет 10 мг перорально два раза в сутки для индукции в течение 8 недель.
Пациенты, у которых к 8 неделе не достигается достаточный терапевтический эффект, могут продолжать прием препарата в индукционном режиме (10 мг два раза в сутки) еще 8 недель (т. е. всего в течение 16 недель), после чего перейти на прием препарата в дозе 5 мг два раза в сутки в качестве поддерживающей терапии. Следует прекратить индукционную терапию тофацитинибом пациентам, у которых к 16 неделе не будет отмечено признаков терапевтического эффекта.
Поддерживающее лечение
Рекомендуемая доза тофацитиниба для поддерживающей терапии составляет 5 мг внутрь два раза в сутки.
Применение тофацитиниба в дозе 10 мг два раза в сутки в качестве поддерживающей терапии не рекомендуется пациентам с ЯК, у которых есть известные факторы риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), серьезных нежелательных сердечно-сосудистых явлений (СНСНЯ) и злокачественных новообразований, за исключением случаев, когда отсутствуют подходящие альтернативные методы лечения (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»).
Пациентам с ЯК, у которых наблюдается снижение ответа на тофацитиниб в дозе 5 мг два раза в день и нет ответа на терапию альтернативными методами лечения язвенного колита, таких как терапия ингибиторами фактора некроза опухоли (ингибиторы ФНО) и у которых нет повышенного риска ВТЭ, СНССЯ и злокачественных новообразований (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»), можно рассмотреть возможность назначения тофацитиниба в дозе 10 мг перорально два раза в день. Тофацитиниб в дозе 10 мг два раза в сутки в качестве поддерживающей терапии следует применять в течение как можно более короткого периода времени. Следует применять наиболее низкую эффективную дозу, необходимую для поддержания ответа.
Пациентам, ответившим на лечение тофацитинибом, можно уменьшить дозу и (или) прекратить применение кортикостероидов в соответствии со стандартом терапии.
Повторный курс лечения при ЯК
В случае перерыва в лечении можно рассмотреть возможность возобновления лечения тофацитинибом. В случае потери ответа можно рассмотреть возможность повторной индукционной терапии тофацитинибом в дозе 10 мг два раза в сутки. В клинических исследованиях период перерыва в лечении продолжался до 1 года. Эффективность может быть восстановлена после 8 недель терапии с применением дозы 10 мг два раза в сутки.
Временное прекращение применения препарата и его отмена
В случае возникновения серьезной инфекции, лечение препаратом Ксельжанс® необходимо приостановить до тех пор, пока не будет установлен контроль над инфекцией.
При дозозависимых отклонениях лабораторных параметров, в том числе лимфопении, нейтропении и анемии, может понадобиться временное прекращение применения препарата. Рекомендации по временному прекращению применения препарата или его отмене, указанные в таблицах 1, 2 и 3 ниже, основаны на тяжести отклонений от нормы результатов лабораторных показателей.
Начинать терапию препаратом у пациентов с абсолютным количеством лимфоцитов (АКЛ) менее 750 клеток/мм3 не рекомендуется.
Таблица 1. Низкое абсолютное количество лимфоцитов
Низкое абсолютное количество лимфоцитов (АКЛ)
Лабораторный показатель
(клеток/мм3)
Рекомендации
АКЛ больше или равно 750
Доза должна быть сохранена.
АКЛ 500–750
При стойком (2 определенных подряд значения в пределах этого диапазона при стандартном лабораторном обследовании) уменьшении этого показателя до значений в пределах указанного диапазона дозировку следует уменьшить или прервать прием препарата.
Пациентам, получающим тофацитиниб в дозе 10 мг два раза в сутки, следует уменьшить дозу тофацитиниба до 5 мг два раза в сутки.
Пациентам, получающим тофацитиниб в дозе 5 мг 2 раза в сутки, прием препарата следует прервать.
Если АКЛ составляет более 750, лечение следует возобновить в соответствии с клиническими показаниями.
АКЛ менее 500
Если эта величина лабораторного показателя подтверждается при повторном анализе в течение 7 дней, применение препарата должно быть прекращено.
Начинать терапию препаратом у взрослых пациентов с абсолютным количеством нейтрофилов (АКН) менее 1000 клеток/мм3 не рекомендуется. Начинать терапию препаратом у детей с абсолютным количеством нейтрофилов (АКН) менее 1200 клеток/мм3 не рекомендуется.
Таблица 2. Низкое абсолютное количество нейтрофилов
Низкое абсолютное количество нейтрофилов (АКН)
Лабораторный показатель
(клеток/мм3)
Рекомендации
АКН больше 1000
Доза должна быть сохранена.
АКН 500–1000
При стойком (2 определенных подряд значения в пределах этого диапазона при стандартном лабораторном обследовании) уменьшении этого показателя до значений в пределах указанного диапазона дозировку следует уменьшить или прервать прием препарата.
Пациентам, получающим тофацитиниб в дозе 10 мг два раза в сутки, следует уменьшить дозу тофацитиниба до 5 мг два раза в сутки.
Пациентам, получающим тофацитиниб в дозе 5 мг 2 раза в сутки, прием препарата следует прервать.
Если АКН составляет более 1000, применение препарата следует возобновить в соответствии с клиническими показаниями.
АКН менее 500
Если эта величина лабораторного показателя подтверждается при повторном анализе в течение 7 дней, применение препарата должно быть прекращено.
Начинать терапию препаратом у взрослых пациентов с уровнем гемоглобина менее 9 г/дл не рекомендуется. Начинать терапию препаратом у детей с уровнем гемоглобина ниже 10 г/дл не рекомендуется.
Таблица 3. Низкий уровень гемоглобина
Низкий уровень гемоглобина
Лабораторный показатель
(г/дл)
Рекомендации
Снижение не более чем на 2 г/дл или уровень не менее 9,0 г/дл
Доза должна быть сохранена.
Снижение более чем на 2 г/дл или уровень менее 8,0 г/дл
(подтверждено повторным анализом)
Применение препарата должно быть приостановлено до нормализации уровня гемоглобина.
Особые группы пациентов
Дети
Полиартикулярный ЮИА и ювенильный ПсА (пациенты детского возраста от 2 до 18 лет)
Тофацитиниб может применяться в качестве монотерапии или в комбинации с МТТ.
Рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 2 лет и старше основана на следующих весовых категориях:
Таблица 4: Доза тофацитиниба для пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и ювенильным ПсА в возрасте двух лет и старше
Масса тела (кг)
10 - < 20
3.2 мг (3.2 мл раствора для приема внутрь) два раза в сутки
20 - < 40
4 мг (4 мл раствора для приема внутрь) два раза в сутки
≥ 40
5 мг (5 мл раствора для приема внутрь или таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 5 мг) два раза в сутки
Пациенты с массой тела ≥ 40 кг, получавшие тофацитиниб в форме раствора для приема внутрь 5 мл два раза в сутки, могут быть переведены на тофацитиниб в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 5 мг два раза в сутки. Пациенты с массой тела < 40 кг не могут быть переведены с тофацитиниба в форме раствора для приема внутрь на другую форму.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов в возрасте 65 лет и старше коррекция дозы не требуется. Данные о применении препарата у пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничены.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с легкой (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) или средней степенью (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) почечной недостаточности коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов с тяжелой степенью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) почечной недостаточности (включая пациентов, находящихся на гемодиализе), доза препарата должна быть снижена до 5 мг один раз в сутки. Пациенты с тяжелой степенью почечной недостаточности должны продолжать получать сниженную дозу 5 мг один раз в сутки, когда показанная доза при нормальной функции почек составляет 5 мг два раза в сутки, а также доза препарата должна быть снижена до 5 мг два раза в сутки, если рекомендованная доза при нормальной функции почек составляет 10 мг два раза в сутки. Пациенты с тяжелой степенью почечной недостаточности должны продолжать получать сниженную дозу препарата даже после гемодиализа.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд — Пью) коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (класс В по классификации Чайлд — Пью) доза препарата должна быть снижена до 5 мг один раз в сутки, когда показанная доза при нормальной функции печени составляет 5 мг два раза в сутки. Также у пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (класс В по классификации Чайлд — Пью) доза препарата должна быть снижена до 5 мг два раза в сутки, когда показанная доза при нормальной функции печени составляет 10 мг два раза в сутки.
Препарат Ксельжанс® не должен применяться у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс C по классификации Чайлд — Пью).
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026191 от 04.06.2024.