Кстанди (Энзалутамид) · Капсулы 40 Миллиграмм
Наиболее частыми нежелательными реакциями являются астения/утомляемость, гиперемия, гипертензия, переломы и падения. Другие важные нежелательные реакции включают ишемическую болезнь сердца и судороги.
Судороги развивались у 0,6 % пациентов, получавших энзалутамид, у 0,1 % пациентов, получавших плацебо, и 0,3 % пациентов, получавших бикалутамид. Были зарегистрированы редкие случаи синдрома обратимой задней энцефалопатии у пациентов, получавших энзалутамид.
При лечении энзалутамидом сообщалось о синдроме Стивенса-Джонсона.
Очень часто:
- астения/утомляемость
- гиперемия, артериальная гипертензия
- падения
- переломы‡
Часто:
- тревожность
- головная боль, нарушения памяти, амнезия, нарушение внимания, расстройство вкуса (дисгевзия), синдром беспокойных ног
- когнитивные расстройства
- сухость кожных покровов, кожный зуд
- ишемическая болезнь сердца†
- гинекомастия, боль в сосках#, нагрубание молочных желез#
Нечасто:
- лейкопения, нейтропения
- зрительные галлюцинации
- судороги¥
- повышение уровня печеночных ферментов
Сообщения, полученные в пост-маркетинговый период.
Частота неизвестна*:
- тромбоцитопения
- отек лица, отек языка, отек губ, отек глотки
- синдром обратимой задней энцефалопатии
- удлинение интервала QT
- дисфагия∞, тошнота, рвота, диарея
- мультиформная эритема (кожная реакция, вызывающая красные пятна или пятна на коже, которые могут выглядеть как мишень или «бычий глаз» с темно-красным центром, окруженным более бледными красными кольцами), синдром Стивенса-Джонсона, сыпь
- миалгия, мышечный спазм, мышечная слабость, боль в спине
- снижение аппетита
* Спонтанные отчеты, полученные в ходе пострегистрационного опыта применения
¥ По оценке с использованием узкого термина SMQ "Судороги", включая судороги, большой эпилептический припадок, сложные парциальные припадки, парциальные припадки и эпилептический статус. Включая редкие случаи припадков с осложнениями, приводящими к смертельному исходу.
† По оценке с использованием узких терминов SMQ "Инфаркт миокарда" и "Другие виды ишемической болезни сердца", включая следующие термины предпочтительного употребления, наблюдаемые, как минимум, у 2 пациентов в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях III фазы: стенокардия, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, острый инфаркт миокарда, острый коронарный синдром, нестабильная стенокардия, ишемия миокарда и артериосклероз коронарных артерий.
‡ Включая все термины предпочтительного употребления со словом "перелом" в костях.
# Нежелательные реакции, зарегистрированные при применении энзалутамида в режиме монотерапии.
∞ Были сообщения о дисфагии, в том числе о случаях удушья. Обе нежелательные реакции в основном наблюдались при приеме капсул, что может быть связано с большим размером лекарственной формы препарата
Судороги
В контролируемых клинических исследованиях у 31 пациентов (0.6%) из 5110 пациентов, получавших терапию энзалутамидом в суточной дозе 160 мг было отмечено развитие судорог, в то время как в группе пациентов, получавших плацебо и получавших бикалутамид, развитие судорог было отмечено у троих пациентов (<0.1%) и одного пациента (0.3%), соответственно. Доза представляется важным предиктором риска развития судорог, о чем свидетельствуют данные доклинических исследований и данные исследований с увеличением дозы. Из обоих исследований III фазы исключались пациенты с судорогами в анамнезе или факторами риска возникновения судорог.
В несравнительном исследовании 9785-CL-0403 (UPWARD) для оценки частоты возникновения судорог у пациентов с предрасполагающими факторами их развития (1,6 % пациентов, включенных в исследование, имели в анамнезе судорожные припадки) у 8 из 366 (2,2 %) пациентов, получавших энзалутамид, отмечали судорожные припадки. Медиана продолжительности лечения составила 9,3 месяцев.
Механизм, посредством которого энзалутамид может снижать судорожный порог, неизвестен. Однако он может быть связан с данными исследований in vitro, которые показали, что энзалутамид и его активный метаболит связываются и могут ингибировать активность хлорных каналов ГАМК-рецепторов.
Ишемическая болезнь сердца.
В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях ишемическая болезнь сердца наблюдалась у 3,5% пациентов, получавших энзалутамид плюс АДТ, по сравнению с 2% пациентов, получавших плацебо плюс АДТ. У четырнадцати (0,4%) пациентов, получавших энзалутамид плюс АДТ, и у 3 (0,1%) пациентов, получавших плацебо плюс АДТ, было событие ишемической болезни сердца, которое привело к смерти.
В исследовании EMBARK ишемическая болезнь сердца была зарегистрирована у 5,4% пациентов, получавших энзалутамид в комбинации с лейпролидом, и у 9% пациентов, получавших энзалутамид в режиме монотерапии. Явление ишемической болезни сердца, которое привело к смерти, не было зарегистрировано ни у одного из пациентов, получавших энзалутамид в комбинации с лейпролидом, однако было зарегистрировано у одного (0,3%) пациента, получавшего энзалутамид в режиме монотерапии.
Гинекомастия
В исследовании EMBARK гинекомастия (любой степени) была зарегистрирована у 29 из 353 пациентов (8,2%), получавших энзалутамид в комбинации с лейпролидом, и у 159 из 354 пациентов (44,9%), получавших энзалутамид в режиме монотерапии. Гинекомастия степени 3 и выше не была зарегистрирована ни у одного из пациентов, получавших энзалутамид в комбинации с лейпролидом, однако была зарегистрирована у 3 (0,8%) пациентов, получавших энзалутамид в режиме монотерапии.
Боль в сосках
В исследовании EMBARK боль в сосках (любой степени) была зарегистрирована у 11 из 353 пациентов (3,1%), получавших энзалутамид в комбинации с лейпролидом, и у 54 из 354 пациентов (15,3%), получавших энзалутамид в режиме монотерапии. Боль в сосках степени 3 и выше не была зарегистрирована ни у одного из пациентов, получавших энзалутамид в комбинации с лейпролидом или в режиме монотерапии.
Нагрубание молочных желез
В исследовании EMBARK нагрубание молочных желез (любой степени) было зарегистрировано у 5 из 353 пациентов (1,4%), получавших энзалутамид в комбинации с лейпролидом, и у 51 из 354 пациентов (14,4%), получавших энзалутамид в режиме монотерапии. Нагрубание молочных желез степени 3 и выше не было зарегистрировано ни у одного из пациентов, получавших энзалутамид в комбинации с лейпролидом или в режиме монотерапии.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№121644 от 12.09.2020.