Лекокса (Целекоксиб) · Капсулы 200 Миллиграмм
Фармакодинамические взаимодействия
Пероральные антикоагулянты
При применении пациентами варфарина или других пероральных антикоагулянтов следует контролировать антикоагулянтную активность в течение первых дней применения целекоксиба или при изменении его дозы, так как у таких пациентов существует повышенный риск возникновения кровотечения. Поэтому пациентам, применяющим пероральные антикоагулянты, следует тщательно контролировать протромбиновое время и МНО, особенно в течение первых дней применения целекоксиба или при изменении его дозы. Сообщалось о кровотечениях (иногда со смертельным исходом), связанных с увеличением протромбинового времени, особенно у пациентов пожилого возраста, одновременно принимающих целекоксиб и варфарин.
Гипотензивные препараты
НПВП могут снижать действие гипотензивных препаратов, включая ингибиторы АКФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, диуретики и β-адреноблокаторы. Риск возникновения острой почечной недостаточности, которая обычно обратима, может повышаться у некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией, у пациентов, получающих диуретики или у пациентов пожилого возраста) при применении ингибиторов АКФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II и/или диуретиков в комбинации с НПВП, включая целекоксиб. Поэтому комбинированную терапию целекоксиба и вышеуказанных препаратов следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует проводить адекватную гидратацию. После начала сопутствующей терапии, а затем периодически, следует контролировать функцию почек.
Циклоспорин и такролимус
Одновременное применение НПВП и циклоспорина или такролимуса может усиливать нефротоксическое действие циклоспорина или такролимуса соответственно. При комбинированном применении целекоксиба и любого из этих препаратов следует контролировать функцию почек.
Ацетилсалициловая кислота
Целекоксиб можно применять с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты, но он не заменяет ее в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Как и при применении других НПВП, в результате проведенных исследований наблюдался повышенный риск развития язвенной болезни желудочно-кишечного тракта или других желудочно-кишечных осложнений при одновременном применении низких доз ацетилсалициловой кислоты по сравнению с монотерапией целекоксибом.
Фармакокинетические взаимодействия
Влияние целекоксиба на другие лекарственные средства
Ингибирование CYP2D6
Целекоксиб является ингибитором CYP2D6. При одновременном применении целекоксиба могут повышаться плазменные концентрации препаратов, которые являются субстратами этого фермента, таких как антидепрессанты (трициклические антидепрессанты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), нейролептики, антиаритмические лекарственные средства. В начале лечения целекоксибом при повышении дозы или прекращении лечения может потребоваться уменьшение дозы индивидуально дозируемых субстратов CYP2D6.
Одновременный прием целекоксиба 200 мг два раза в сутки приводил к 2,6-кратному и 1,5-кратному повышению концентрации декстрометорфана и метопролола (субстратов CYP2D6) в плазме соответственно, что связано с ингибированием целекоксибом метаболизма субстрата CYP2D6.
Ингибирование CYP2C19
Исследования показали, что целекоксиб способен подавлять катализируемый CYP2C19 метаболизм препаратов, таких как диазепам, циталопрам и имипрамин.
Метотрексат
У пациентов с ревматоидным артритом целекоксиб не оказывал статистически значимого влияния на фармакокинетику (плазменный или почечный клиренс) метотрексата (в дозе для лечения ревматических заболеваний). При одновременном применении следует проводить надлежащий мониторинг токсичности, связанной с применением метотрексата.
Препараты лития
Одновременное применение целекоксиба в дозе 200 мг 2 раза в сутки и препаратов лития в дозе 450 мг 2 раза в сутки, приводило к повышению значения максимальной концентрации лития в среднем на 16%, а значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) - на 18%. Поэтому в начале лечения целекоксибом или при его отмене следует проводить постоянный контроль за состоянием пациентов, получающих препараты лития.
Пероральные контрацептивы
В исследовании взаимодействия целекоксиб не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику пероральных контрацептивов (1 мг норэтистерона/35 мкг этинилэстрадиола).
Глибенкламид/толбутамид
Целекоксиб не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику толбутамида (субстрат CYP2C9) или глибенкламида.
Влияние других лекарственных средств на целекоксиб
«Медленные» метаболизаторы CYP2C9
У пациентов с низким уровнем метаболизма CYP2C9 и повышенным системным воздействием целекоксиба одновременное применение ингибиторов CYP2C9 может привести к дальнейшему повышению воздействия целекоксиба. Пациентам с низким уровнем метаболизма CYP2C9 не следует применять подобные комбинации.
Ингибиторы и индукторы CYP2C9
Поскольку целекоксиб в основном метаболизируется CYP2C9, его следует применять в половине рекомендуемой дозы у пациентов, получающих флуконазол. Одновременное применение однократной дозы целекоксиба и флуконазола (сильного ингибитора CYP2C9) 200 мг в сутки приводило к повышению значения максимальной концентрации целекоксиба в среднем на 60%, а значения AUC - на 130%. Одновременное применение индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, карбамазепин и барбитураты, может снизить плазменные концентрации целекоксиба.
Кетоконазол и антациды
Кетоконазол и антациды не влияют на фармакокинетику целекоксиба.
Дети
Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.
Специальные предупреждения
Эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта
У пациентов, принимавших целекоксиб, наблюдались случаи поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта (перфорация, язвы или желудочно-кишечные кровотечения), некоторые из которых приводили к летальному исходу. Следует соблюдать осторожность при применении НПВП пациентами с наибольшим риском развития осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта: пациенты пожилого возраста; пациенты, одновременно применяющие другие НПВП или ацетилсалициловую кислоту, или глюкокортикоиды; пациенты, употребляющие алкоголь; пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, такими как язва и желудочно-кишечное кровотечение.
Существует дальнейшее повышение риска возникновения нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (образование язв в желудочно-кишечном тракте или другие осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта) при одновременном применении целекоксиба с ацетилсалициловой кислотой (даже в низких дозах).
Не выявлено значимых различий в безопасности комбинированного применения со стороны желудочно-кишечного тракта селективных ингибиторов ЦОГ-2 с ацетилсалициловой кислотой по сравнению с применением НПВП с ацетилсалициловой кислотой.
Одновременное применение НПВП
Не следует одновременно применять целекоксиб и НПВП (не включая ацетилсалициловую кислоту).
Сердечно-сосудистые эффекты
В длительном исследовании у пациентов со спорадическими аденоматозными полипами, получавших целекоксиб в дозах 200 мг два раза в сутки и 400 мг два раза в сутки, наблюдалось увеличение числа серьезных сердечно-сосудистых осложнений, в основном инфаркта миокарда.
Поскольку риски для сердечно-сосудистой системы могут возрастать в зависимости от дозы и продолжительности терапии целекоксибом, препарат следует назначать максимально короткими курсами и в минимальных эффективных суточных дозах. Длительное применение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, связано с повышенным риском развития сердечно-сосудистых и тромботических осложнений. Риск развития осложнений после однократного приема целекоксиба, а также продолжительность терапии в таких случаях не определены. Необходимо периодически оценивать потребность пациента в уменьшении выраженности симптомов заболевания и ответ на терапию, особенно у пациентов с остеоартритом.
Пациентам со значительными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) препарат следует назначать только после тщательной оценки.
Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не являются заменой ацетилсалициловой кислоты при профилактике сердечно-сосудистых тромбоэмболических заболеваний из-за отсутствия антиагрегантных эффектов. Поэтому не следует прекращать антиагрегантную терапию.
Задержка жидкости и отеки
Как и при приеме других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, у пациентов, принимающих целекоксиб, могут отмечаться задержка жидкости в организме и отеки. Поэтому целекоксиб следует применять с осторожностью пациентам с сердечной недостаточностью, дисфункцией левого желудочка или артериальной гипертензией в анамнезе, а также пациентам с отеками любой другой этиологии, так как ингибирование простагландинов может привести к нарушению функции почек и к задержке жидкости в организме. Пациентам, принимающим диуретики или находящимся в группе риска развития гиповолемии, следует соблюдать осторожность.
Артериальная гипертензия
Как и все НПВП, целекоксиб может привести к развитию артериальной гипертензии или ухудшению течения существующей артериальной гипертензии, каждая из которых может способствовать повышению частоты развития сердечно-сосудистых осложнений. Поэтому в начале терапии целекоксибом и на протяжении всего курса лечения следует постоянно контролировать артериальное давление.
Эффекты со стороны печени и почек
Нарушения функции почек или печени и особенно дисфункция сердца в большинстве случаев отмечались у пациентов пожилого возраста, поэтому они должны находиться под постоянным медицинским наблюдением.
НПВП, включая целекоксиб, может оказывать токсическое влияние на почки. Целекоксиб и НПВП оказывают аналогичное влияние на почки. Пациенты с нарушенной функцией почек, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, пациенты, принимающие диуретики, ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и пациенты пожилого возраста относятся к группе повышенного риска развития почечной токсичности. При применении целекоксиба состояние таких пациентов следует тщательно контролировать.
При применении целекоксиба сообщалось о некоторых случаях развития тяжелых реакций со стороны печени, включая фульминатный гепатит (некоторые случаи с летальным исходом), некроз печени и печеночную недостаточность (некоторые случаи с летальным исходом или с необходимостью трансплантации печени). В случаях, когда было указано время до появления реакции, большинство тяжелых нежелательных реакций со стороны печени развивалось в течение одного месяца после начала терапии целекоксибом.
Если во время лечения препаратом происходит ухудшение функции любой системы органов, указанных выше, следует принять соответствующие меры и рассмотреть возможность прекращения лечения целекоксибом.
Ингибирование CYP2D6
Целекоксиб ингибирует CYP2D6. Хотя он не является сильным ингибитором этого фермента, может потребоваться уменьшение дозы лекарственных средств, которые метаболизируются CYP2D6.
«Медленные» метаболизаторы CYP2C9
Пациентам с низким уровнем метаболизма CYP2C9 препарат следует принимать с осторожностью.
Кожные и системные реакции гиперчувствительности
При применении целекоксиба очень редко сообщалось о серьезных кожных реакциях (некоторые с летальным исходом), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск развития серьезных кожных реакций возникает на начальном этапе лечения (большинство случаев развития нежелательных реакций отмечалось в течение первого месяца лечения). Серьезные реакции гиперчувствительности (включая анафилаксию, ангионевротический отек и лекарственную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) или синдром гиперчувствительности) были зарегистрированы у пациентов, получающих целекоксиб. Пациенты с аллергией на сульфонамиды в анамнезе или любой лекарственной аллергией могут подвергаться большему риску серьезных кожных реакций или реакций гиперчувствительности. Прием препарата следует прекратить при появлении кожной сыпи, поражений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности.
Общие реакции
Целекоксиб может маскировать лихорадку и другие признаки воспаления.
Пероральные антикоагулянты
У пациентов при одновременном применении варфарина сообщалось о серьезных кровотечениях (некоторые со смертельным исходом), увеличении протромбинового времени (международного нормализованного отношения). Поэтому пациентам, применяющим пероральные антикоагулянты варфаринового/кумаринового типа, следует тщательно контролировать протромбиновое время и международное нормализованное отношение (МНО), особенно в течение первых дней применения целекоксиба или при изменении его дозы. Одновременный прием антикоагулянтов с НПВП может повышать риск возникновения кровотечений. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении целекоксиба с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами, включая антикоагулянты прямого действия (например, апиксабан, дабигатран и ривароксабан).
Вспомогательные вещества
Препарат Лекокса 100 мг и 200 мг содержат лактозу (каждая капсула препарата содержит 32,45 мг и 64,90 мг лактозы моногидрата соответственно). Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять препарат.
Препарат Лекокса (целекоксиб 100 мг) содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной капсуле, что по существу «не содержит натрий».
Препарат Лекокса (целекоксиб 200 мг) содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной капсуле, что по существу «не содержит натрий».
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025902 от 29.06.2022.