Ленанжио (Леналидомид) · Капсулы 10 Миллиграмм
Пациенты не должны передавать леналидомид другим лицам. Неиспользованный препарат необходимо возвратить в медицинское учреждение по окончании лечения.
Пациентам не разрешается сдавать донорскую кровь или сперму на протяжении всего лечения леналидомидом и в течение 1 недели после окончания курса лечения.
Медицинские работники и лица, осуществляющие уход, должны носить одноразовые перчатки при обращении с блистером или капсулой.
Беременные женщины или подозревающие, что они могут быть беременны, не должны обращаться с блистером или капсулой.
Обучающие материалы, ограничения в назначении и выдаче препарата
Для повышения безопасности терапии леналидомидом и снижения риска тератогенного эффекта держатель регистрационного удостоверения обеспечивает врачей необходимыми для их пациентов обучающими материалами, которые включают в себя всю необходимую информацию о возможном тератогенном эффекте леналидомида, рекомендации по контрацепции во время, до и после терапии и руководство по использованию тестов на беременность. Врач должен информировать пациентов мужского и женского пола о тератогенном риске леналидомида и строгих мерах по предохранению от беременности, как указано в Программе предохранения от беременности, и обеспечить пациентов обучающей брошюрой, картой пациента и/или эквивалентным инструментом в соответствии с национальной системой карт пациентов. Контролируемая система распределения включает использование карт пациентов и/или эквивалентного инструмента для контролирования назначения и/или выдачи препарата. В идеале тест на беременность, назначение лечения и выдача препарата должны происходить в один и тот же день. Выдача леналидомида женщинам репродуктивного возраста должна происходить в течение 7 дней после назначения терапии и получения отрицательного результата теста на беременность, выполненного под наблюдением врача.
Выдача препарата женщинам с сохраненным детородным потенциалом должна производиться не более чем на 4 недели лечения, всем остальным категориям пациентов – не более чем на 12 недель.
Другие особые указания и меры предосторожности
Сердечно-сосудистые нарушения
Инфаркт миокарда
В случае наличия факторов риска, включая, в первую очередь, наличие тромбозов в анамнезе, необходимо контролировать состояние больных, а также предпринимать действия, направленные на возможное уменьшение влияния всех управляемых факторов риска (курение, артериальная гипертензия, гиперлипидемия).
Венозная и артериальная тромбоэмболия
У пациентов с множественной миеломой, комбинированное лечение леналидомидом с дексаметазоном сопровождается повышенным риском развития венозных тромбоэмболий (преимущественно тромбозов глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии) и артериальных тромбоэмболий (преимущественно инфаркта миокарда и нарушений мозгового кровообращения). Венозная тромбоэмболия реже наблюдалась при приеме леналидомида в комбинации с мелфаланом и преднизолоном при впервые диагностированной ММ и при монотерапии миелодиспластического синдрома.
Следовательно, необходимо контролировать состояние пациентов, имеющих факторы риска тромбоэмболий, в том числе тромбозы в анамнезе. Следует принимать меры по возможному устранению таких управляемых факторов риска как курение, артериальная гипертензия, гиперлипидемия. Наибольшее прогностическое значение имеют тромбоэмболические осложнения в анамнезе, сопутствующая терапия эритропоэтином, заместительная гормональная терапия. Таким образом, препараты, обладающие эритропоэтической активностью, а также препараты, которые могут повышать риск развития тромбозов (например, гормонозаместительная терапия), должны назначаться с осторожностью больным множественной миеломой, принимающим леналидомид вместе с дексаметазоном. Концентрация гемоглобина выше 120 г/л предполагает прекращение терапии эритропоэтином.
Врачи и пациенты должны внимательно оценивать клинические симптомы, свидетельствующие о возможности развития тромбоэмболии. Пациентов следует предупреждать о необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления таких симптомов, как одышка, боль в грудной клетке, отек верхней или нижней конечности. Рекомендуется использовать антитромботические препараты для профилактики венозных тромбоэмболий, особенно у пациентов, имеющих дополнительные факторы риска. Решение о назначении антитромботической терапии в профилактических целях следует принимать после тщательной оценки индивидуальных факторов риска.
В случае появления симптомов тромбоэмболии лечение леналидомидом должно быть прервано, и начато стандартное лечение антикоагулянтами. После того, как состояние больного стабилизируется на фоне лечения антикоагулянтами и будут устранены любые тромбоэмболические осложнения, лечение леналидомидом может быть возобновлено в первоначальной дозе при благоприятной оценке риска/пользы. Пациенту следует продолжить прием антикоагулянтов в течение всего дальнейшего периода лечения леналидомидом.
Легочная гипертензия
Сообщалось о случаях легочной гипертензии, некоторые с летальным исходом, у пациентов, получавших леналидомид. Перед началом и во время терапии леналидомидом пациентов следует обследовать на наличие признаков и симптомов сердечно-легочных заболеваний.
Нейтропения и тромбоцитопения
Тяжелыми дозолимитирующими токсическими явлениями леналидомида являются нейтропения и тромбоцитопения. Развернутый анализ крови, включая определение количества лейкоцитов, формулы крови, количества тромбоцитов, гемоглобина, гематокрита необходимо выполнять до начала терапии, каждую неделю в течение первых 8 недель терапии леналидомидом и, затем, ежемесячно для мониторинга цитопений.
У больных мантийноклеточной лимфомой схема мониторинга должна быть каждые 2 недели в циклах 3 и 4, а затем в начале каждого цикла. При фолликулярной лимфоме схема мониторинга должна быть еженедельной в течение первых 3 недель цикла 1 (28 дней), каждые 2 недели в течение циклов 2-4, а затем в начале каждого последующего цикла.
При развитии нейтропении может потребоваться прерывание и/или снижение дозы препарата. В случае развития нейтропении целесообразно назначение препаратов фактора роста. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости своевременно сообщать лечащему врачу о любых повышениях температуры. Пациентам и врачам рекомендуется наблюдать за признаками и симптомами кровотечения, включая петехии и носовые кровотечения, особенно в случаях, когда одновременно применяемые лекарственные препараты способны повышать склонность к кровотечениям.
Следует с осторожностью назначать леналидомид с другими миелодепрессивными препаратами.
Впервые диагностированная множественная миелома: пациенты, которые перенесли трансплантацию аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК), получающие поддерживающую терапию леналидомидом
К нежелательным реакциям из исследования CALGB 100104 принадлежали явления, о которых сообщали после применения высоких доз мелфалана и аутоТГСК (ВДМ/аутоТГСК), а также явления, возникшие в периоде применения поддерживающего лечения. Второй анализ выявил явления, которые произошли после начала поддерживающего лечения. В исследовании IFM 2005-02 нежелательные реакции регистрировались только в период поддерживающего лечения.
В общем, нейтропения 4 степени тяжести наблюдалась с высокой частотой в группах поддерживающего лечения леналидомидом по сравнению с группами плацебо, в 2 исследованиях, где оценивалось поддерживающее лечение леналидомидом, у пациентов с ВДММ, перенесших аутоТГСК (32,1% против 26,7% [16,1% против 1,8% после начала поддерживающего лечения] в исследовании CALGB 100104 и 16,4% против 0,7% в исследовании IFM 2005-02 соответственно). Нежелательные явления, возникшие на фоне лечения и ставшие причиной отмены леналидомида, зафиксированы у 2,2% пациентов в исследовании CALGB 100104 и у 2,4% пациентов в исследовании IFM 2005-02 соответственно. О фебрильной нейтропении 4 степени сообщали с одинаковой частотой в группах пациентов, принимавших поддерживающую дозу леналидомида по сравнению с группами плацебо в обоих исследованиях (0,4% против 0,5% [0,4% против 0,5% после начала поддерживающего лечения] в исследовании CALGB 100104 и 0,3% против 0% в исследовании IFM 2005-02 соответственно). Пациентам советуют немедленно сообщать о случаях повышения температуры, возможно будет необходимо прервать лечение и/или уменьшить дозу.
Тромбоцитопения 3 или 4 степени тяжести наблюдалась с высокой частотой в группах поддерживающего лечения леналидомидом по сравнению с группами плацебо, в исследованиях, где оценивалось поддерживающее лечение леналидомидом, у пациентов с ВДММ, перенесших аутоТГСК (37,5% против 30,3% [17,9% против 4,1% после начала поддерживающего лечения] в исследовании CALGB 100104 и 13,0% против 2,9% в исследовании IFM 2005-02 соответственно). Пациентам и врачам рекомендуется следить за признаками и симптомами кровотечения, включая петехии и носовое кровотечение, особенно у пациентов, принимающих сопутствующие лекарственные препараты, вызывающие склонность к кровотечению.
Впервые диагностированная множественная миелома: пациенты, которым невозможно провести трансплантацию, получающие лечение леналидомидом в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном
Нейтропения 4 степени наблюдалась с меньшей частотой в группе пациентов, получавших лечение леналидомидом в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном (RVd), чем в группе сравнения Rd (2,7% против 5,9%) в исследовании SWOG S0777. С аналогичной частотой сообщалось о фебрильной нейтропении 4-й степени в группе применения RVd и Rd (0,0% против 0,4%). Пациентам советуют немедленно сообщать о случаях повышения температуры; возможно будет необходимо прервать лечение и/или уменьшить дозу.
Тромбоцитопения 3 или 4 степени наблюдалась в меньшей степени в группах Rd и Rd18, чем в группе сравнения (17,2 % против 9,4%).
Впервые выявленная ММ у пациентов, получающих леналидомид в комбинации с низкими дозами дексаметазона
Нейтропения 4 степени наблюдалась реже у пациентов, получавших леналидомид в комбинации с низкими дозами дексаметазона, чем в группе сравнения (8,5% при непрерывном лечении (Rd) или лечении в течение 18 четырехнедельных циклов (Rd18) по сравнению с 15% в группе, принимающей мелфалан/преднизолон/талидомид (MPT). Эпизоды фебрильной нейтропении 4 степени встречались с одинаковой частотой в группе леналидомид/дексаметазон и в группе сравнения (0,6 % у пациентов, получавших леналидомид/дексаметазон (Rd и Rd18) по сравнению с 0,7% в группе, получавшей MPT, см. раздел «Побочные действия»). Пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать о фебрильных эпизодах, так как может потребоваться снижение дозы.
Тромбоцитопения 3 или 4 степени наблюдалась в меньшей степени в группе леналидомид/дексаметазон, чем в группе сравнения (8,1% против 11,1%, соответственно).
Впервые диагностированная множественная миелома: пациенты, которым невозможно провести трансплантацию, получающие лечение леналидомидом в сочетании с мелфаланом и преднизоном
Комбинация леналидомида с мелфаланом и преднизоном в клинических исследованиях пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой связывается с высокой частотой нейтропении 4 степени (34,1% в группе применения мелфалана, преднизона и леналидомида, за которой следуют пациенты, получающие леналидомид [MPR+R] и мелфалан, преднизон и леналидомид, после чего идут пациенты, которые получают плацебо [MPR+p] по сравнению с 7,8% в группе MPp+p пациентов). Эпизоды фебрильной нейтропении 4 степени наблюдались нечасто (1,7% у пациентов MPR+R/MPR+p по сравнению с 0,0% у пациентов MPp+p).
Комбинация леналидомида с мелфаланом и преднизоном у пациентов с множественной миеломой связывается с высокой частотой тромбоцитопении 3 и 4 степени (40,4% у пациентов MPR+R/MPR+p по сравнению с 13,7% у пациентов MPp+p).
ММ у пациентов, получивших, как минимум, одну линию терапии
Риск развития нейтропении 4-й степени тяжести у больных множественной миеломой, получивших, как минимум, одну линию терапии, при одновременном назначении леналидомида и дексаметазона очень высок (5,1% - в группе больных, получавших леналидомид/дексаметазон, и 0,6% - в группе больных, получавших плацебо/дексаметазон. Эпизоды фебрильной нейтропении 4-й степени тяжести регистрируются нечасто (0,6% - в группе больных, получавших леналидомид/дексаметазон, и 0,0% - в группе больных, получавших плацебо/дексаметазон. Пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать о фебрильных эпизодах, может потребоваться снижение дозы. При развитии нейтропении следует рассмотреть целесообразность назначения пациенту фактора роста.
Высокая частота развития тромбоцитопении 3-й и 4-й степени тяжести отмечается у больных множественной миеломой при одновременном назначении леналидомида и дексаметазона (9,9 и 1,4% соответственно у больных на фоне лечения леналидомидом/дексаметазоном, и 2,3 и 0,0% на фоне лечения плацебо/дексаметазоном. Рекомендуется тщательный контроль со стороны и врача, и пациента за признаками и симптомами повышенной кровоточивости, включая петехии и носовое кровотечение, особенно в случаях, когда одновременно применяемые лекарственные препараты способны повышать склонность к кровотечениям.
Миелодиспластические синдромы
Терапия леналидомидом миелодиспластических синдромов связано с высокой частотой нейтропении и тромбоцитопении 3 и 4 степени по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Мантийноклеточная лимфома
Терапия леналидомидом мантийноклеточной лимфомы связано с высокой частотой нейтропении и тромбоцитопении 3 и 4 степени по сравнению с пациентами контрольной группы.
Фолликулярная лимфома
Комбинация леналидомида с ритуксимабом у пациентов с фолликулярной лимфомой связана с более высокой частотой нейтропении 3 или 4 степени по сравнению с пациентами в группе применения плацебо/ритуксимаба. Фебрильная нейтропения и тромбоцитопения 3 или 4 степени чаще наблюдались в группе применения леналидомида/ритуксимаба.
Инфекция с нейтропенией или без таковой
Пациенты с ММ подвержены развитию инфекций, включая пневмонию. Более высокий уровень инфицирования наблюдался при приеме леналидомида в комбинации с дексаметазоном, а не с МПТ. Инфекции ≥ 3 степени тяжести развивались в условиях нейтропении менее, чем у одной трети пациентов. За пациентами с известными факторами риска инфицирования необходимо внимательно наблюдать. Всем пациентам рекомендуется незамедлительно обратиться к врачу при первых признаках инфекции (например, кашель, лихорадка и т. д.), что позволяет при раннем лечении снизить степень тяжести.
Почечная недостаточность
Учитывая преимущественное выделение леналидомида почками, у больных почечной недостаточностью необходимо тщательно контролировать состояние функции почек и дозу леналидомида.
Заболевания щитовидной железы
Сообщалось о случаях гипотиреоза и гипертиреоза.
Перед началом лечения следует оценить сопутствующие заболевания, способные оказывать влияние на функцию щитовидной железы.
Рекомендуется проводить оценку функции щитовидной железы перед началом лечения и ее регулярный контроль на фоне применения леналидомида.
Периферическая нейропатия
Леналидомид — структурный аналог талидомида, который, как известно, вызывает серьезную периферическую нейропатию. При длительном лечении леналидомидом, и в сочетании с дексаметазоном, или мелфаланом и преднизоном впервые диагностированной множественной миеломы не было зафиксировано повышение частоты периферической нейропатии.
При комбинации леналидомида с внутривенным введением бортезомиба и дексаметазона для лечения впервые диагностированной множественной миеломы была зафиксирована более высокая частота периферической нейропатии. Частота была ниже при подкожном введении бортезомиба. Дополнительную информацию см. в разделе 4.8 и краткой характеристике лекарственного препарата (SmPC) для бортезомиба.
Синдром лизиса опухоли
В связи с выраженной антинеопластической активностью леналидомида возможно развитие синдрома лизиса опухоли, особенно у больных, имеющих большую опухолевую массу. За этими больными должно быть организовано соответствующее наблюдение с применением общепринятых профилактических мер.
Реакция транзиторного усугубления клинических проявлений опухоли и синдром лизиса опухоли
Поскольку леналидомид обладает противоопухолевой активностью, может возникнуть такое осложнение, как синдром лизиса опухоли (СЛО). СЛО и реакция транзиторного ухудшения клинических проявлений опухоли (TFR) обычно наблюдаются у пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), а иногда — у пациентов с лимфомами, которые получали лечение леналидомидом. Во время лечения леналидомидом были зарегистрированы летальные случаи от СЛО. Самый высокий риск СЛО и TFR существует у больных, имеющих большую опухолевую нагрузку перед началом лечения. Назначать данным пациентам леналидомид следует с осторожностью. За данными пациентами нужно внимательно наблюдать, особенно в течение первого цикла или при повышении дозы, необходимо также соблюдать соответствующие меры предосторожности. Об СЛО у пациентов с ММ, которые получали леналидомид, сообщалось редко; сообщений о таком осложнении у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС), которые получали леналидомид, не регистрировалось.
Мантийноклеточная лимфома
Рекомендуется проводить тщательный мониторинг и оценку на предмет TFR. Пациенты с высоким международным прогностическим индексом (МПИ) мантийноклеточной лимфомы в диагнозе или большой опухолевой массой (по крайней мере одна опухоль ≥ 7 см в самом длинном диаметре) в начале лечения могут иметь риск TFR. Реакция транзиторного усугубления клинических проявлений опухоли может имитировать прогрессирование заболевания (ПЗ). Пациенты в исследованиях MCL-002 и MCL-001, у которых отмечалась TFR 1 и 2 степени, получали лечение кортикостероидами, НПВП и/или наркотическими анальгетиками для лечения симптомов TFR. Решение о применении терапевтических мер при TFR необходимо принимать после тщательной клинической оценки конкретного пациента.
Фолликулярная лимфома
Рекомендуется проводить тщательный мониторинг и оценку на предмет TFR. Транзиторное усугубление клинических проявлений опухоли может имитировать ПЗ. Пациенты, у которых отмечалась TFR 1 и 2 степени, получали лечение кортикостероидами, НПВП и/или наркотическими анальгетиками для лечения симптомов TFR. Решение о применении терапевтических мер при TFR необходимо принимать после тщательной клинической оценки конкретного пациента.
Рекомендуется проводить тщательный мониторинг и оценку на предмет СЛО. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости и профилактику СЛО в дополнение к еженедельным развернутым биохимическим анализам крови в течение первого цикла или дольше, в зависимости от клинических показаний.
Опухолевая нагрузка
Мантийноклеточная лимфома
Леналидомид не рекомендуется для лечения пациентов с высокой опухолевой нагрузкой, если доступны альтернативные варианты лечения.
Ранняя смерть
В исследовании MCL-002 в целом наблюдалось явное повышение частоты ранней смерти (в течение 20 недель). У пациентов с большой опухолевой нагрузкой в начале лечения наблюдается повышенный риск ранней смерти; наблюдалось 16/81 (20%) ранних смертей в группе применения леналидомида и 2/28 (7%) ранних смертей в контрольной группе. В течение 52 недель соответствующие цифры составляли 32/81 (40%) и 6/28 (21%).
Нежелательные явления
В исследовании MCL-002, во время цикла лечения 1, 11/81 (14%) пациентов с большой опухолевой нагрузкой прекратили лечение в группе леналидомида в сравнении с 1/28 (4%) в контрольной группе. Главной причиной прекращения лечения для пациентов с большой опухолевой нагрузкой во время цикла лечения 1 в группе леналидомида были нежелательные явления, 7/11 (64%).
Поэтому пациентов с большой опухолевой нагрузкой следует внимательно наблюдать на предмет нежелательных явлений, в частности признаков реакции транзиторного ухудшения клинических проявлений опухоли (TFR; см. раздел 4.8). Коррекции дозы для TFR 4.2. Большая опухолевая нагрузка определялась как минимум одна опухоль ≥5 см в диаметре или 3 опухоли ≥3 см.
Аллергические реакции
Пациенты должны тщательно контролировать свое состояние, у которых в анамнезе есть указания на аллергические реакции в период лечения талидомидом.
Тяжелые кожные реакции
Развития синдрома Стивенса-Джонсона (ССД) и токсического эпидер-мального некролиза (ТЭН) могут проявиться при появлении эксфолиативных или буллезных высыпаний на коже или подозрении на развитие ССД или TЭН прием леналидомида следует немедленно прекратить и не возобновлять после исчезновения этих реакций. Необходимость перерыва или отмены леналидомида следует рассмотреть в случае появления других видов кожных реакций в зависимости от их выраженности. Леналидомид нельзя назначать пациентам, в анамнезе которых имеются указания на тяжелые кожные реакции на фоне применения талидомида.
Неиспользованные капсулы
Пациенты никогда не должны передавать данный лекарственный препарат другим лицам. Неиспользованный препарат необходимо возвратить лечащему врачу по окончании лечения.
Первичные злокачественные опухоли другой локализации
Увеличение заболеваемости вторыми первичными солидными новообразованиями в 2,12 раза отмечалось у пациентов, получавших леналидомид (9 циклов) в комбинации с мелфаланом и преднизолоном (1,57 на 100 человеко-лет) по сравнению с мелфаланом в комбинации с преднизолоном (0,74 на 100 человеко-лет).
У пациентов, получавших леналидомид в комбинации с дексаметазоном до прогрессирования или в течение 18 месяцев, заболеваемость вторыми первичными гематологическими новообразованиями не увеличивалась (0,16 на 100 человеко-лет) по сравнению с приемом MPT (0,79 на 100 человеко-лет).
Увеличение заболеваемости вторыми первичными солидными новообразованиями в 1,3 раза зарегистрировано у пациентов, получавших леналидомид в комбинации с дексаметазоном до прогрессирования или в течение 18 месяцев (1,58 на 100 человеко-лет) по сравнению с приемом MPT (1,19 на 100 человеко-лет).
Следует принимать во внимание риск развития гематологических ПОДЛ перед назначением леналидомида в комбинации с мелфаланом или сразу после получения высоких доз мелфалана и АТСК. Врачи должны тщательно обследовать больных с использованием стандартных диагностических методов для выявления онкологических заболеваний, как перед принятием решения о назначении леналидомида, так и в течение всего периода лечения леналидомидом. Лечение следует проводить согласно общепринятым рекомендациям.
Прогрессирование до острого миелоидного лейкоза при низком и среднем-1 уровне риска МДС Кариотип
С прогрессированием до ОМЛ у лиц, зависимых от переливаний крови и имеющих аномалию Del (5q), связывают базальные переменные, в частности комплексную цитогенетику. В комбинированном анализе двух клинических исследований применения леналидомида при МДС с низким или средним-1 риском у лиц с комплексной цитогенетикой отмечался высокий оцененный 2-летний кумулятивный риск прогрессирования до ОМЛ (38,6%). Оцененный 2-летний показатель прогрессирования до ОМЛ у пациентов с изолированной аномалией Del (5q) составил 13,8% по сравнению с 17,3% для пациентов с Del (5q) и одной дополнительной цитогенетической аномалией.
Как следствие, соотношение польза/риск леналидомида, когда МДС связывается с Del (5q) и комплексной цитогенетикой, неизвестно.
Статус TP53
Мутация TP53 имеется у 20–25% пациентов с меньшим уровнем риска МДС Del 5q и связывается с высоким риском прогрессирования до острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). В анализе по полученным результатам клинического исследования леналидомида при МДС с низким или средним-1 риском (MDS-004), оцененный 2-летний показатель прогрессирования до ОМЛ составил 27,5% у пациентов с положительным IHC-p53 (1% порог отсечки окраски ядер с помощью иммуногистохимичной оценки протеина p53 как суррогата для статуса мутации TP53) и 3,6% у пациентов с отрицательным IHC-p53 (p=0,0038).
Прогрессирование до других злокачественных новообразований при мантийноклеточной лимфоме
При мантийноклеточной лимфоме потенциальным риском является ОМЛ, B-клеточные злокачественные новообразования и немеланомный рак кожи (НМРК).
Вторые первичные злокачественные опухоли при фолликулярной лимфоме
В исследовании рецидивирующей/рефрактерной индолентной неходжкинской лимфомы (iNHL), в котором участвовали пациенты с фолликулярной лимфомой, повышенного риска ПОДЛ не наблюдалось в группе применения леналидомида/ритуксимаба в сравнении с группой применения плацебо/ритуксимаба. Гематологические ПОДЛ на фоне ОМЛ отмечались с частотой 0,29 на 100 человеко-лет в группе применения леналидомида/ритуксимаба в сравнении с частотой 0,29 на 100 человеко-лет среди пациентов, получавших плацебо/ритуксимаб. Частота возникновения ПОДЛ на фоне гематологических и солидных опухолей (кроме немеланомного рака кожи) составляла 0,87 на 100 человеко-лет в группе применения леналидомида/ритуксимаба по сравнению с 1,17 на 100 человеко-лет у пациентов, получавших плацебо/ритуксимаб со средним периодом наблюдения в 30,59 месяцев (диапазон от 0,6 до 50,9 месяцев).
Немеланомный рак кожи представляет собой идентифицированный риск и включает плоскоклеточный рак кожи или базальноклеточный рак. Врачи должны контролировать пациентов на предмет развития ПОДЛ. При рассмотрении вопроса о лечении леналидомидом следует учитывать, как потенциальную пользу леналидомида, так и риск развития ПОДЛ.
Печеночная недостаточность
Механизмы серьезной гепатотоксичности, вызванной лекарственными препаратами, остаются неизвестными, хотя, в ряде случаев, факторами риска могут являться сопутствующие вирусные заболевания печени, повышенный уровень печеночных ферментов и, возможно, лечение антибиотиками.
Часто сообщается об отклонениях по печеночным пробам, которые носят бессимптомный характер и обратимы после прерывания лечения. После восстановления параметров печеночной пробы до исходных значений, лечение может быть продолжено на сниженной дозе препарата.
Леналидомид выводится почками. Следует принять во внимание важность корректировки дозы у пациентов с почечной недостаточностью, чтобы избежать достижения в плазме крови уровня препарата, способного повысить риск возникновения гематологических побочных эффектов или гепатотоксичности. Рекомендуется контролировать функцию печени у пациентов с перенесенными или существующими вирусными заболеваниями печени, а также при сочетании леналидомида с препаратами, в отношении которых известно, что они могут вызвать нарушения функции печени.
Пациенты с впервые выявленной ММ
У пациентов в возрасте старше 75 лет, с III стадией согласно международной системе стадирования (ISS), с суммой баллов по шкале ECOG ≤2 или КК<60 мл/мин, наблюдался более высокий уровень непереносимости (НЛР 3 или 4 степени, серьезные НЛР, прекращение лечения) при приеме леналидомида в комбинации. Перед назначением леналидомида в комбинации с другими препаратами нужно тщательно оценить переносимость этой терапии у пожилых пациентов с учетом возраста, III стадии МСС, ECOG ≤2 или КК<60 мл/мин.
Реактивация вируса
У пациентов, получавших леналидомид, сообщали о реактивации вируса, в частности серьезные случаи реактивации опоясывающего герпеса или вируса гепатита В (HBV).
Некоторые случаи вирусной реактивации имели летальный исход.
Некоторые случаи реактивации опоясывающего герпеса имели своим следствием диссеминированный опоясывающий герпес, менингитный опоясывающий герпес или опоясывающий герпес с офтальмологическими осложнениями, требующий временного воздержания от лечения или постоянного прекращения лечения леналидомидом и назначения адекватного антивирусного лечения.
Редко сообщали о реактивации гепатита B у пациентов, получавших леналидомид, которые были предварительно инфицированы вирусом гепатита В (HBV). Некоторые из данных случаев прогрессировали до острой печеночной недостаточности, следствием которой было прекращение применения леналидомида и назначение адекватного антивирусного лечения. Перед началом применения леналидомида следует установить статус вируса гепатита В. Для пациентов с положительным результатом на инфекцию HBV рекомендована консультация врача, имеющего опыт в лечении гепатита В. Следует соблюдать осторожность при применении леналидомида пациентам, предварительно инфицированным HBV, в частности пациентам анти-HBc положительным, но HBsAg отрицательным. Необходимо внимательно наблюдать за данными пациентами на предмет признаков и симптомов активной инфекции HBV во время лечения.
Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия
Сообщалось о случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), включая летальных, при применении леналидомида. О возникновении ПМЛ сообщали через несколько месяцев или несколько лет после начала лечения леналидомидом. Как правило, о таких случаях сообщали у пациентов, которые одновременно принимали дексаметазон или предварительно прошли другую иммуносупрессивную химиотерапию. Врачи должны отслеживать состояние пациентов с регулярной периодичностью и рассматривать ПМЛ при дифференциальной диагностике у пациентов с новыми неврологическими симптомами или их ухудшением, когнитивными или поведенческими признаками, или симптомами. Также следует советовать пациентам информировать своих партнеров или опекунов о своем лечении, поскольку они могут заметить симптомы, о которых пациент не знает.
Оценка ПМЛ должна базироваться на неврологическом обследовании, магнитно-резонансной томографии головного мозга и анализе ДНК спинномозговой жидкости на вирус Джона Каннингема (JCV) по полимеразной цепной реакции (ПЦР) или биопсии головного мозга с анализом на JCV. Отрицательный анализ ПЦР JCV не исключает наличия ПМЛ. Могут понадобиться дополнительный последующий контроль и оценка, если нельзя установить альтернативный диагноз.
Если подозревается ПМЛ, дальнейший прием препарата следует приостановить, пока не будет исключена ПМЛ. Если ПМЛ подтверждена, прием леналидомида следует прекратить полностью.
Катаракта
Рекомендуется регулярный контроль зрения.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№024300 от 08.08.2025.