Ленанжио (Леналидомид) · Капсулы 5 Миллиграмм
Сводные данные по профилю безопасности
Впервые диагностированная множественная миелома: пациенты, которые перенесли трансплантацию аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) и которые получают поддерживающую терапию леналидомидом
Серьезные побочные реакции наблюдались чаще (≥5%) при поддерживающей терапии леналидомидом и составляли:
Пневмония (10,6%)
Инфекция легких (9,4%)
Чаще наблюдались: нейтропения (60,8%), бронхит (47,4%), диарея (38,9%), назофарингит (34,8%), мышечные спазмы (33,4%), лейкопения (31,7%), астения (29,7%), кашель (27,3%), тромбоцитопения (23,5%), гастроэнтерит (22,5%) и пирексия (20,5%).
Впервые диагностированная множественная миелома: пациенты, которым невозможно провести трансплантацию, получающих лечение леналидомидом в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном
Серьезные побочные реакции наблюдали чаще (≥5%) при терапии леналидомидом в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном, чем при применении комбинации леналидомида с дексаметазоном, и составляли:
Гипотония (6,5%), легочная инфекция (5,7%), обезвоживание (5,0%).
Побочными реакциями, наблюдаемыми чаще при применении леналидомида в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном, чем применении леналидомида в комбинации с дексаметазоном, были: утомляемость (73,7%), периферическая нейропатия (71,8%), тромбоцитопения (57,6%), запоры (56,1%), гипокальциемия (50,0%).
Впервые выявленная ММ у пациентов, получающих леналидомид в комбинации с низкими дозами дексаметазона
К серьезным нежелательным лекарственным реакциям, которые наблюдались чаще (≥5%) при приеме леналидомида в комбинации с низкими дозами дексаметазона (Rd и Rd18) в сравнении с лечением комбинацией мелфалан/преднизолон/талидомид (MPT), относились:
Пневмония (9,8%)
Почечная недостаточность (в т.ч. острая) (6,3%)
Из НЛР чаще наблюдались: диарея (45,5%), повышенная утомляемость (32,8%), боли в спине (32,0%), астения (28,2%), бессонница (27,6%), сыпь (24,3%), снижение аппетита (23,1%), кашель (22,7%), гипертермия (21,4%), а также мышечные спазмы (20,5%).
Впервые выявленная ММ у пациентов, получавших леналидомид в сочетании с мелфаланом и преднизолоном
К серьезным нежелательным лекарственным реакциям, которые наблюдались чаще (≥5%) при приеме мелфалана, преднизолона и леналидомида с последующей поддерживающей терапией леналидомидом (MPR+R) или плацебо (MPR+пл) в сравнении с лечением комбинацией мелфалан/преднизолон/плацебо и последующим назначением плацебо (MPпл+пл), относились:
фебрильная нейтропения (6,0%)
анемия (5,3%)
Из НЛР чаще наблюдались: нейтропения (83,3%), анемия (70,7%), тромбоцитопения (70,0%), лейкопения (38,8%), запор (34,0%), диарея (33,3%), сыпь (28,9%), гипертермия (27,0%), периферические отеки (25,0%), кашель (24,0%), снижение аппетита (23,7%) и астения (22,0%).
ММ у пациентов, получивших, как минимум, одну линию терапии
К наиболее тяжелым побочным реакциям, наблюдавшимся чаще в группе леналидомид/дексаметазон, чем в группе плацебо/дексаметазон, относились:
Венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);
Нейтропения 4-й степени.
У больных множественной миеломой, получавших леналидомид, наблюдались следующие побочные реакции, чаще в группе леналидомид/дексаметазон, чем в группе плацебо/дексаметазон: слабость (43,9%), нейтропения (42,2%), запор (40,5%), диарея (38,5%), мышечные судороги (33,4%), анемия (31,4%), тромбоцитопения (21,5%) и сыпь (21,2%).
Миелодиспластические синдромы
Большинство побочных реакций обычно наблюдались в течение первых 16 недель терапии леналидомидом.
Тяжелые побочные реакции включают:
венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия)
нейтропения 3 или 4 степени, фебрильная нейтропения и тромбоцитопения 3 или 4 степени
Наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями были: нейтропения (76,8%), тромбоцитопения (46,4%), диарея (34,8%), запор (19,6%), тошнота (19,6%), зуд (25,4%), сыпь (18,1%), усталость (18,1%) и мышечные спазмы (16,7%).
Мантийноклеточная лимфома
Серьезные побочные реакции:
Нейтропения (3,6%)
Тромбоэмболия легочной артерии (3,6%)
Диарея (3,6%)
Наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями были: нейтропения (50,9%), анемия (28,7%), диарея (22,8%), усталость (21,0%), запор (17,4%), гипертермия (16,8%) и сыпь (в том числе аллергический дерматит) (16,2%).
В целом наблюдалось явное повышение частоты ранней смерти (в течение 20 недель). У пациентов с большой опухолевой нагрузкой в начале лечения наблюдается повышенный риск ранней смерти.
Большая опухолевая нагрузка определялась как минимум одна опухоль ≥5 см в диаметре или 3 опухоли ≥3 см.
Фолликулярная лимфома
Серьезные побочные реакции, которые чаще наблюдались:
фебрильная нейтропения (2,7%)
Тромбоэмболия легочной артерии (2,7%)
пневмония (2,7%)
Побочными реакции, которые чаще наблюдались были: нейтропения (58,2%), диарея (30,8%), лейкопения (28,8%), запор (21,9%), кашель (21,9%) и утомляемость (21,9%).
Таблица 1. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), зарегистрированные в клинических исследованиях у пациентов с множественной миеломой, получавших поддерживающую терапию леналидомидом
Класс системы органов/ Предпочтительный термин
Все НЛР/Частота
НЛР 3–4 степени/Частота
Инфекционные и паразитарные заболевания
Очень часто
пневмония◊, a, инфекция верхних дыхательных путей, нейтропеническая инфекция, бронхит◊, грипп◊, гастроэнтерит◊, синусит, назофарингит, ринит
Часто
инфекционное заболевание◊, инфекция мочевыводящих путей◊,*, инфекция нижних дыхательных путей, легочная инфекция◊
Очень часто
пневмония◊,a, нейтропеническая инфекция
Часто
сепсис◊,b. бактериемия, легочная инфекция◊, бактериальная инфекция нижних дыхательных путей, бронхит◊, грипп◊, гастроэнтерит◊,
опоясывающий герпес◊, инфекционное заболевание◊
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Часто
миелодиспластический синдром◊,*
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто
нейтропения^,◊, фебрильная нейтропения^,◊,тромбоцитопения^,◊, анемия, лейкопения◊, лимфопения
Очень часто
нейтропения^,◊, фебрильная нейтропения^,◊, тромбоцитопения^’◊, анемия, лейкопения◊, лимфопения
Часто
панцитопения◊
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто
гипокалиемия
Часто
гипокалиемия, обезвоживание
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто
парестезия
Часто
периферическая нейропатияc
Часто
головная боль
Нарушения со стороны сосудов
Часто
тромбоэмболия легочной артерии◊,*
Часто
тромбоз глубоких вен^,◊,d
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень часто
кашель
Часто
диспноэ◊, ринорея
Часто
диспноэ◊
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто
диарея, запор, боль в животе, тошнота
Часто
рвота, боль в верхней части живота
Часто
диарея, рвота, тошнота
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень часто
не соответствующие норме биохимические показатели функции печени
Часто
не соответствующие норме биохимические показатели функции печени
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень часто
сыпь, сухость кожи
Часто
сыпь, зуд
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Очень часто
мышечные спазмы
Часто
миалгия, мышечно-скелетная боль
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто
повышенная утомляемость, астения, пирексия
Часто
повышенная утомляемость, астения
◊ Побочные реакции регистрировались как серьезные в клинических исследованиях у пациентов с ВДММ, перенесших трансплантацию аутологичных стволовых клеток.
*Относится только к серьезным побочным реакциям на лекарства.
^ См. раздел описание отдельных побочных реакций.
а Термин побочные реакции «Пневмония» включает в себя следующие: бронхопневмония, долевая пневмония, пневмоцистная пневмония, пневмония, пневмония клебсиелла, пневмония легионеллы, пневмония микоплазменная, пневмония пневмококковая, пневмония стрептококковая, пневмония вирусная, заболевание легких, пневмонит.
b Термин побочные реакции «Сепсис» включает в себя следующие: бактериальный сепсис, пневмококковый сепсис, септический шок, стафилококковый сепсис.
с Термин побочные реакции «Периферическая нейропатия» включает следующие: периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, полинейропатия.
d Термин побочные реакции «Тромбоз глубоких вен» включает в себя следующие: тромбоз глубоких вен, тромбоз, венозный тромбоз.
Сводная таблица нежелательных реакций при комбинированой терапии ММ.
Следующая таблица составлена на основе данных, собранных в ходе исследований множественной миеломы с комбинированной терапией. Данные не были скорректированы в зависимости от более длительной продолжительности лечения в группе терапии леналидомидом, которое продолжалось до момента прогрессирования заболевания по сравнению с группой сравнения в основных исследованиях применения леналадомида у пациентов с ММ.
Таблица 2. Побочные реакции, отмечавшиеся в клинических исследованиях у пациентов с множественной миеломой, получавших лечение леналидомидом в сочетании с дексаметазоном или с мелфаланом и преднизоном.
Системно-органный класс/Рекомендуемые термины
Побочные реакции (суммарно)/частота
Побочные реакции 3−4 степени тяжести/частота
Инфекционные и паразитарные заболевания
Очень часто
пневмония◊. ◊◊, инфекции верхних дыхательных путей◊, бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (включая оппортунистические) ◊, назофарингит, фарингит, бронхит◊, ринит
Часто
сепсис◊.◊◊, инфекции легких◊◊, инфекции мочевыделительного тракта◊, синусит◊
Часто
пневмония◊,◊◊, бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (включая оппортунистические) ◊, целлюлит◊, сепсис◊,◊◊, инфекции легких◊◊, бронхит◊, инфекци респираторного тракта◊◊, инфекции мочевыделительного тракта◊◊, энтероколит
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Нечасто
базалиома,
плоскоклеточный рак кожи ^,◊ *
Часто
острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром◊, плоскоклеточный рак кожи^, ◊,**
Нечасто
острый Т-клеточный лейкоз◊, базалиома^,◊, синдром лизиса опухоли
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто
нейтропения^,◊,◊◊, тромбоцитопения^,◊,◊◊, анемия,
геморрагические нарушения ^, лейкопения, лимфопения
Часто
фебрильная нейтропения^, ◊, панцитопения◊
Нечасто
гемолиз, аутоиммунная гемолитическая анемия, гемолитическая анемия
Очень часто
нейтропения^,◊,◊◊,тромбоцитопения^,◊,◊◊, анемия◊, лейкопения, лимфопения
Часто
фебрильная нейтропения^,◊, панцитопения◊, гемолитическая анемия
Нечасто
гиперкоагуляция, коагулопатия
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто
реакции гиперчувствительности^
Нарушения со стороны эндокринной системы
Часто
гипотиреоз
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто
гипокалиемия◊,◊◊, гипергликемия, гипогликемия, гипокальциемия◊, гипонатриемия◊, снижение аппетита, снижение массы тела, обезвоживание◊,
Часто
гипомагниемия, гиперурикемия, гиперкальциемия+
Часто
гипокалиемия, гипергликемия,
гипокалиемия◊,◊◊, гипергликемия, гипокальциемия◊ , сахарный диабет, гипофосфатемия, гипонатриемия◊, гиперурикемия, подагра, изменение вкуса, обезвоживание◊◊, снижение аппетита◊◊, снижение массы тела
Нарушения психики
Очень часто
депрессия, бессонница
Нечасто
потеря либидо
Часто
депрессия, бессонница
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто
периферическая нейропатия ◊ ◊ , парестезия, головокружение◊, тремор, извращение вкусовых ощущений, головная боль
Часто
атаксия, нарушение равновесия, обморок◊◊, невралгия, дизестезия
Очень часто
периферическая нейропатия◊◊
Часто
инсульт◊, головокружение ◊◊ , обморок◊◊, невралгия
Нечасто
внутричерепное кровоизлияние^, транзиторная ишемическая атака, ишемия головного мозга
Нарушения со стороны органов зрения
Очень часто
катаракта, нечёткость зрения
Часто
снижение остроты зрения
Часто
катаракта
Нечасто
слепота
Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения
Часто
глухота (в том числе тугоухость), звон в ушах
Нарушения со стороны сердца
Часто
мерцательная аритмия◊,◊◊, брадикардия
Нечасто
аритмия, удлинение интервала QT, трепетание предсердий, желудочковая экстрасистолия
Часто
инфаркт миокарда (включая острый)^, ◊, мерцательная аритмия◊,◊◊, застойная сердечная недостаточность◊, тахикардия, сердечная недостаточность◊,◊◊, ишемия миокарда◊
Нарушения со стороны сосудов
Очень часто
тромбоэмболические нарушения^, преимущественно тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии^, ◊,◊◊, артериальная гипотензия◊◊
Часто
артериальная гипертензия, экхимозы ^
Очень часто
тромбоэмболические нарушения^, преимущественно тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии)^, ◊,◊◊
Часто
васкулит, артериальная гипотензия◊◊, артериальная гипертензия
Нечасто
ишемия, периферическая ишемия, тромбоз внутричерепного венозного синуса
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень часто
одышка◊,◊◊, носовое кровотечение ^, кашель
Часто
респираторный дистресс-синдром◊, одышка◊,◊◊, плевритическая боль в грудной клетке◊◊, гипоксия◊◊
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто
запор◊, диарея◊,◊◊, боль в животе◊◊, тошнота, рвота◊◊, диспепсия, сухость во рту, стоматит
Часто
желудочно-кишечные кровотечения (включая ректальное, геморроидальное, кровотечение при пептической язве и гингивальное кровотечение)^, ◊◊, дисфагия
Нечасто
колит, тифлит
Часто
желудочно-кишечные кровотечения^,◊,◊◊, непроходимость тонкой кишки◊◊, диарея◊◊, запоры◊, боль в животе, тошнота, рвота◊
◊
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень часто
повышение уровня АЛТ (аланин аминотрансфераза), повышение уровня АСТ (аспартатаминотрансфераза)
Часто
печеночно-клеточное повреждение◊◊, отклонение значений функциональных проб печени от нормы◊, гипербилерубинемия
Нечасто
печеночная недостаточность ^
Часто
холестаз◊, гепатотоксичность, печеночно-клеточное повреждение◊◊, повышение уровня АЛТ, отклонение значений функциональных проб печени от нормы◊
Нечасто
печеночная недостаточность ^
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто
сыпь◊◊, кожный зуд
Часто
крапивница, гипергидроз, сухость кожи, гиперпигментация кожи, экзема, эритема
Нечасто
лекарственная сыпь с эозинофилией и системные проявления◊◊, нарушение цвета кожи, реакции фотосенсибилизации
Часто
сыпь◊◊
Нечасто
лекарственная сыпь с эозинофилией и системные проявления◊◊
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата
Очень часто
мышечный спазм◊◊, мышечная слабость, боль в костях◊, боль и дискомфорт со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани (включая боль в спине◊,◊◊), артралгия◊, миалгия, боли в конечностях
Часто
припухание суставов
Часто
мышечная слабость◊◊, боль в костях◊, боль и дискомфорт со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани (включая боль в спине◊,◊◊)
Нечасто
припухание суставов
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень часто
почечная недостаточность (включая острую) ◊,◊◊.
Часто
гематурия ^, задержка мочи, недержание мочи
Нечасто
приобретенный синдром Фанкони
Нечасто
тубулярный почечный некроз
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Часто
эректильная дисфункция
Общие расстройства и реакции в месте введения
Очень часто
повышенная утомляемость◊,◊◊, отеки (включая периферические), лихорадка◊,◊◊, астения, гриппоподобный синдром (включающий лихорадку, кашель, миалгию, скелетно-мышечную боль, головную боль и озноб)
Часто
боль в груди◊,◊◊, летаргия
Очень часто
повышенная утомляемость◊,◊◊
Часто
периферические отеки, лихорадка◊,◊◊, астения.
Лабораторные и инструментальные данные
Очень часто
повышение уровня щелочной фосфатазы
Часто
повышение концентрации C-реактивного белка
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций
Часто
падение, ушиб ^
◊◊Нежелательные реакции, о которых сообщали как о серьезных в клинических исследованиях у пациентов с ВДММ, которые получали леналидомид в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном.
^ См. раздел описание отдельных побочных реакций.
◊ Побочные реакции регистрировались как серьезные у пациентов с множественной миеломой, получавших лечение леналидомидом в комбинации с дексаметазоном или с мелфаланом и преднизоном.
+ Относится только к серьезным побочным реакциям на лекарственные средства.
* В клинических исследованиях у пациентов с ММ, ранее получавших лечение леналидомидом в сочетании с дексаметазоном, по сравнению с контрольной группой сообщалось о плоскоклеточном раке кожи.
** В клинических исследованиях у пациентов с ВДММ, ранее получавших лечение леналидомидом в сочетании с дексаметазоном, по сравнению с контрольной группой сообщалось о плоскоклеточном раке кожи.
Побочные реакции при монотерапии МДС и МКЛ
Таблица 3. НЛР, зарегистрированные в клинических исследованиях у пациентов с миелодиспластическими синдромами, получавших терапию леналидомидом#
Класс системы органов/ Предпочтительный термин
Все НЛР/Частота
НЛР 3–4 степени/Частота
Инфекционные и паразитарные заболевания
Очень часто
бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (в частности оппортунистические инфекции)◊
Очень часто
пневмония◊
Часто
бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (в частности оппортунистические инфекции) ◊, бронхит
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто
тромбоцитопения^,◊, нейтропения^,◊, анемия◊, лейкопения
Очень часто
тромбоцитопения^,◊, нейтропения^,◊, анемия◊, лейкопения
Часто
фебрильная нейтропения^,◊
Нарушения со стороны эндокринной системы
Очень часто
гипотиреоз
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто
снижение аппетита
Часто
Перегрузка железом, снижение веса
Часто
гипергликемия◊, снижение аппетита
Психические расстройства
Часто
смена настроения◊,~
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто
головокружение, головная боль
Часто
парестезия
Нарушения со стороны сердца
Часто
острый инфаркт миокарда^,◊, фибрилляция предсердий◊, сердечная недостаточность◊
Нарушения со стороны сосудов
Часто
артериальная гипертензия, гематома
Часто
венозная тромбоэмболия, преимущественно тромбоз глубоких вен и эмболия легких^,◊
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень часто
носовое кровотечение^
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто
диарея◊, боль в животе (включая верхние отделы желудка), тошнота, рвота, запор
Часто
сухость во рту, расстройство пищеварения
Часто
диарея◊, тошнота, зубная боль
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто
не соответствующие норме биохимические показатели функции печени
Часто
не соответствующие норме биохимические показатели функции печени
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень часто
сыпь, сухость кожи, зуд
Часто
сыпь, зуд
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Очень часто
мышечные спазмы, мышечно-скелетная боль (включая боль в спине◊ и боль в конечностях), артралгия, миалгия
Часто
боль в спине◊
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто
почечная недостаточность◊
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто
повышенная утомляемость, периферические отеки, гриппоподобный синдром (включая гипертермию, кашель, фарингит, миалгию, мышечно-скелетную боль, головную боль)
Часто
пирексия
Травмы, отравления и осложнения процедур
Часто
падения
^ См. раздел описание отдельных побочных реакций.
◊ Побочные реакции регистрировались как серьезные у пациентов с миелодиспластическими синдромами, получавших лечение леналидомидом.
~Переменчивость настроения у пациентов с миелодиспластическими синдромами было зарегистрировано как распространенное серьезное нежелательное явление в исследовании III фазы; не было зарегистрировано как неблагоприятное событие 3 или 4 степени.
# Алгоритм, применяемый для пациентов с миелодиспластическими синдромами:
Исследование III фазы у пациентов с миелодиспластическими синдромами (двойная слепая безопасность популяции, разница между леналидомидом 5/10 мг и плацебо при начальном режиме дозирования по меньшей мере у 2 пациентов).
Все возникающие при лечении побочных реакции у ≥ 5 % пациентов, принимавших леналидомид, с разницей в соотношении между леналидомидом и плацебо не менее 2 %.
Все возникающие при лечении побочные реакции 3 или 4 степени тяжести у 1 % пациентов, принимавших леналидомид, с разницей в соотношении между леналидомидом и плацебо не менее 1 %.
Все возникающие при лечении серьезные побочные реакции у 1 % пациентов, принимавших леналидомид, с разницей в соотношении между леналидомидом и плацебо не менее 1 %.
Исследование II фазы у пациентов с миелодиспластическими синдромами.
Все побочные реакции, возникающие при лечении, у ≥ 5 % пациентов, получавших леналидомид.
Все возникающие при лечении побочные реакции 3 или 4 степени у 1 % пациентов, получавших леналидомид.
Все возникающие при лечении серьезные побочные реакции у 1 % пациентов, получавших леналидомид.
Таблица 4. НЛР, зарегистрированные в клинических исследованиях у пациентов с мантийноклеточной лимфомой, получавших терапию леналидомидом
Класс системы органов /
Предпочтительный
термин
Все НЛР/Частота
НЛР 3–4 степени/Частота
Инфекционные и паразитарные заболевания
Очень часто
бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (в частности оппортунистические инфекции) ◊, назофарингит, пневмония◊
Часто
бактериальные, вирусные и грибковые инфекции (в частности оппортунистические инфекции) ◊, пневмония◊
Часто
синусит
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Часто
реакция транзиторного усугубления клинических проявлений опухоли
Часто
реакция транзиторного усугубления клинических проявлений опухоли, плоскоклеточный рак кожи^,◊ базальноклеточная карцинома^,◊
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто
тромбоцитопения^, нейтропения^,◊,
лейкопения◊, анемия◊
Очень часто
тромбоцитопения^, нейтропения^,◊,
анемия◊
Часто
фебрильная нейтропения^,◊
Часто
фебрильная нейтропения^,◊, лейкопения◊
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто
снижение аппетита, снижение веса, гипокалиемия
Часто
обезвоживание◊, гипонатриемия, гипокалиемия
Часто
обезвоживание◊
Психические расстройства
Часто
бессонница
Нарушения со стороны нервной системы
Часто
дисгевзия, головная боль, периферическая нейропатия
Часто
периферийная сенсорная невропатия, выраженная вялость
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия
Часто
вертиго
Нарушения со стороны сердца
Часто
инфаркт миокарда (в частности острый)^,◊, сердечная недостаточность
Нарушения со стороны сосудов
Часто
артериальная гипотензия◊
Часто
тромбоз глубоких вен◊, тромбоэмболия легочной артерии^,◊, артериальная гипотензия◊
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень часто
диспноэ◊
Часто
диспноэ◊
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто
диарея◊, тошнота◊, рвота◊, запор
Часто
боль в животе◊
Часто
диарея◊, боль в животе◊, запор
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень часто
сыпь (включая аллергический дерматит), зуд
Часто
ночная потливость, сухость кожи
Часто
сыпь
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Очень часто
мышечные спазмы, боль в спине
Часто
артралгия, боль в конечностях, мышечная слабость◊
Часто
боль в спине, мышечная слабость◊, артралгия, боль в конечности
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто
почечная недостаточность◊
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто
утомляемость, астения◊, периферические отеки, гриппоподобный синдром (в том числе гипертермия◊, кашель)
Часто
озноб
Часто
гипертермия◊, астения◊, утомляемость
^ См. раздел описание отдельных побочных реакций.
◊Побочные реакции регистрировались как серьезные в клинических исследованиях у пациентов с мантийноклеточной лимфомой.
Алгоритм, применяемый для пациентов с мантийноклеточной лимфомой:
Исследование ІІ фазы у пациентов с мантийноклеточной лимфомой.
Все возникающие при лечении серьезные побочные реакции у ≥5 % пациентов, принимавших леналидомид, с разницей в соотношении между леналидомидом и плацебо не менее 2 %.
Все возникающие при лечении побочные реакции 3 или 4 степени тяжести у ≥ 1 % пациентов, принимавших леналидомид, с разницей в соотношении между леналидомидом и плацебо не менее 1 %.
Все возникающие при лечении побочные побочные реакции у ≥ 1 % пациентов, принимавших леналидомид, с разницей в соотношении между леналидомидом и контрольной группой не менее 1 %.
Одногрупповое исследование ІІ фазы у пациентов с мантийноклеточной лимфомой.
Все побочные реакции, возникающие при лечении, у ≥ 5 % пациентов, получавших леналидомид.
Все возникающие при лечении побочные реакции 3 или 4 степени у ≥ 2 % пациентов, получавших леналидомид.
Все возникающие при лечении серьезные побочные реакции у ≥ 2 % пациентов, получавших леналидомид.
Побочные реакции при комбинированной терапии ФЛ
Следующая таблица основана на данных, собранных в ходе основных исследований (NHL-007 и NHL-008) с использованием леналидомида в сочетании с ритуксимабом у пациентов с фолликулярной лимфомой.
Сводная таблица комбинированной терапии при ФЛ
Таблицы ниже получены из данных, собранных в ходе основных исследований (NHL-007 и NHL-008) при применении леналидомида в сочетании с ритуксимабом у пациентов с фолликулярной лимфомой.
Таблица 5: НЛР, зарегистрированные в клинических исследованиях у пациентов с фолликулярной лимфомой, получавших терапию леналидомидом в комбинации с ритуксимабом
Класс системы органов/ Предпочтительный термин
Все НЛР/Частота
НЛР 3–4 степени/Частота
Инфекционные и паразитарные заболевания
Очень часто
инфекция верхних дыхательных путей
Часто
пневмония◊, грипп, бронхит, синусит, инфекция мочевыводящих путей
Часто
пневмония◊, сепсис◊, легочная инфекция, бронхит, гастроэнтерит, синусит, инфекция мочевыводящих путей, целлюлит◊
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Очень часто
реакция транзиторного усугубления клинических проявлений опухоли^
Часто
плоскоклеточная карцинома кожи◊,^,+
Часто
базальноклеточная карцинома^,◊
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто
нейтропения^,◊, анемия◊, тромбоцитопения^, лейкопения**, лимфопения***
Очень часто
нейтропения^,◊
Часто
анемия◊, тромбоцитопения^, фебрильная нейтропения◊, панцитопения, лейкопения**, лимфопения***
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто
снижение аппетита, гипокалиемия
Часто
гипофосфатемия, обезвоживание
Часто
обезвоживание, гиперкальциемия◊, гипокалиемия, гипофосфатемия, гиперурикемия
Психические расстройства
Часто
депрессия, бессонница
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто
головная боль, головокружение
Часто
периферийная сенсорная невропатия, дисгевзия
Часто
обморок
Нарушения со стороны сердца
Нечасто
аритмия◊
Нарушения со стороны сосудов
Часто
артериальная гипотензия
Часто
тромбоэмболия легочной артерии^,◊, артериальная гипотензия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень часто
диспноэ◊, кашель
Часто
боль в ротоглотке, дисфония
Часто
диспноэ◊
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто
боль в животе◊, диарея, запор, тошнота, рвота, диспепсия
Часто
боли в верхнем отделе желудка, стоматит, сухость во рту
Часто
боль в животе◊, диарея, запор, стоматит
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень часто
сыпь*, зуд
Часто
сухость кожи, ночная потливость, эритема
Часто
сыпь*, зуд
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Очень часто
мышечные спазмы, боль в спине, артралгия
Часто
боль в конечности, мышечная слабость, мышечно-скелетная боль, миалгия, боль в шее
Часто
мышечная слабость, боль в шее
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто
острое повреждение почек◊
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто
гипертермия, утомляемость, астения, периферические отеки
Часто
чувство общего недомогания, озноб
Часто
утомляемость, астения
Лабораторные и инструментальные данные
Очень часто
повышенный уровень аланин-аминотрансферазы
Часто
снижение веса, повышенный уровень билирубина в крови
^ См. раздел описание отдельных побочных реакций.
Алгоритм, применяемый для пациентов с ФЛ:
Контролируемое исследование ІІІ фазы:
Побочные реакции в исследовании NHL-007: Все побочные реакции, которые возникли при лечении у ≥ 5% пациентов, получавших леналидомид в комбинации с ритуксимабом, и по крайней мере 2% разницы в пропорции между леналидомидом и плацебо.
Побочные реакции 3 или 4 степени в исследовании NHL-007: Все побочные реакции 3 или 4 степени, которые возникали при лечении менее 1% пациентов, получавших леналидомид в комбинации с ритуксимабом, и по крайней мере 1% разности пропорции между леналидомидом и плацентой.
Серьезные побочные реакции в исследовании NHL-007: Все серьезные побочные реакции, возникающие при лечении менее 1% пациентов, получавших леналидомид в комбинации с ритуксимабом, и по крайней мере 1% разницы в пропорции между леналидомидом и плацебо.
Одногрупповое исследование фазы 3 с участием пациентов с ФЛ
Побочные реакции в исследовании NHL-008: Все побочные реакции, которые возникаюли при лечении у ≥ 5% пациентов.
Побочные реакции 3 или 4 степени в исследовании NHL-008: Все побочные реакции 3 или 4 степени, которые возникаюли при лечении у ≥1% пациентов.
Серьезные побочные реакции в исследовании NHL-008: Все серьезные побочные реакции, которые возникаюли при лечении у ≥ 1% пациентов.
◊ Побочные реакции регистрировались как серьезные в клинических исследованиях у пациентов с ФЛ.
+ Касается только серьезных побочные реакций на лекарственное средство.
*«Сыпь» – комбинированный термин побочных реакций, охватывающий такие предпочтительные термины, как сыпь и макулопапулезная сыпь.
**«Лейкопения» – комбинированный термин неж побочных реакций елательных явлений, охватывающий такие предпочтительные термины, как лимфопения, уменьшение уровня лейкоцитов.
***«Лимфопения» – комбинированный термин побочных реакций, охватывающий такие предпочтительные термины, как лимфопения и уменьшение уровней лимфоцитов.
Табличный обзор побочных реакций, зарегистрированных в пострегистрационном периоде.
В добавление к побочным реакциям, наблюдавшимся в основных клинических исследованиях, приведенный ниже список побочных реакций (Таблица 6) базируется на опыте пострегистрационного применения препарата.
НЛР, выявленные у пациентов с множественной миеломой, получавших леналидомид, при пострегистрационном применении препарата
Системно-органный класс/Рекомендуемые термины
Побочные реакции (суммарно)/частота
Побочные реакции 3−4 степени тяжести/частота
Инфекционные и паразитарные заболевания
Неизвестно
вирусные инфекции (включая опоясывающий герпес и реактивацию вирусного гепатита В)
Неизвестно
вирусные инфекции (включая опоясывающий герпес и реактивацию вирусного гепатита В)
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Редко
синдром лизиса опухоли
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Неизвестно
приобретенная гемофилия
Нарушения со стороны нервной системы
Редко
анафилактические реакции^
Неизвестно
отторженние солидного органа
Редко
анафилактические реакции^
Нарушения со стороны эндокринной системы
Часто
гипертиреоз
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Неизвестно
Легочная гипертензия
Редко
Легочная гипертензия
Неизвестно
интерстициальный пневмонит
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Неизвестно
панкреатит, перфорация желудочно-кишечного тракта (включая перфорацию дивертикула, тонкой и толстой кишки) ^
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Неизвестно
острая печеночная недостаточность^, токсический гепатит^, цитолитический гепатит, холестатический гепатит^, смешанный цитолитический/ холестатический гепатит^
Неизвестно
острая печеночная недостаточность^, токсический гепатит^
Нарушения со стороны кожи и покожных тканей
Нечасто
отек Квинке
Редко
синдром Стивенса-Джонсона^, токсический эпидермальный некролиз^
Неизвестно
лейкоцитокластический васкулит, аллергическая реакция с эозинофилией и системными симптомами^
^ См. раздел описание отдельных побочных реакций.
Описание отдельных побочных реакций
Тератогенность
Леналидомид представляет собой структурный аналог талидомида - вещества, обладающего выраженным тератогенным действием, приводящим к развитию тяжелых жизнеугрожающих врождённых дефектов. Если леналидомид принимается во время беременности, велик риск развития врожденных дефектов.
Нейтропения и тромбоцитопения
Впервые диагностированная множественная миелома: пациенты, которые перенесли трансплантацию аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК), получающие поддерживающую терапию леналидомидом
Применение поддерживающей терапии леналидомидом после аутоТГСК связывают с высокой частотой возникновения нейтропении 4-й степени. Зафиксированы у пациентов нежелательные явления, возникшие на фоне лечения и ставшие причиной отмены леналидомида.
Применение поддерживающей терапии леналидомидом после аутоТГСК связывают с высокой частотой возникновения тромбоцитопении 3-й или 4-й степени.
Впервые диагностированная множественная миелома: пациенты, которым невозможно провести трансплантацию, получающие лечение леналидомидом в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном
Нейтропения 4-й степени наблюдалась с меньшей частотой.
Тромбоцитопения 3-й и 4-й степени наблюдалась в группе с большей частотой.
Впервые выявленная ММ у пациентов, получавших леналидомид в комбинации с низкими дозами дексаметазона
Комбинация леналидомида с низкими дозами дексаметазона у пациентов с впервые выявленной ММ связана со сниженной частотой возникновения нейтропении 4 степени. Фебрильная нейтропения 4 степени тяжести отмечалась нечасто.
Комбинация леналидомида с низкими дозами дексаметазона у пациентов с впервые выявленной ММ связана со сниженной частотой возникновения тромбоцитопении 3 и 4 степени.
Впервые выявленная ММ у пациентов, получавших леналидомид в сочетании с мелфаланом и преднизолоном
Комбинация леналидомида с мелфаланом и преднизолоном у пациентов с впервые выявленной ММ связана с повышенной частотой возникновения нейтропении 4 степени. Наблюдалась более высокая частота фебрильной нейтропении 4 степени.
Применение леналидомида с мелфаланом и преднизолоном у пациентов с впервые выявленной ММ сопровождалось более высокой частотой тромбоцитопении 3 и 4 степени.
ММ у пациентов, получивших, как минимум, одну линию терапии
Применение комбинации леналидомида с дексаметазоном у пациентов с множественной миеломой сопровождалось повышением частоты развития нейтропении 4 степени тяжести. Фебрильная нейтропения 4 степени тяжести у пациентов, принимавших комбинацию леналидомида с дексаметазоном, отмечалась нечасто.
Применение комбинации леналидомида с дексаметазоном при множественной миеломе сопровождалось повышением вероятности развития тромбоцитопении 3 и 4 степени тяжести.
Пациенты с миелодиспластическими синдромами
У пациентов с миелодиспластическими синдромами применение леналидомида связывают с высокой частотой нейтропении 3-й или 4-й степени.
Пациенты с мантийноклеточной лимфомой
У пациентов с мантийноклеточной лимфомой применение леналидомида связывают с высокой частотой нейтропении 3-й или 4-й степени.
Пациенты с фолликулярной лимфомой
Применение комбинации леналидомида с ритуксимабом при лечении фолликулярной лимфомы связывают с высокой частотой возникновения нейтропении 3-й или 4-й степени. Все случаи нейтропении 3-й или 4-й степени были обратимы при прерывании лечения, уменьшении дозы и/или применения поддерживающей терапии с факторами роста.
Венозная тромбоэмболия
Применение леналидомида с дексаметазоном у пациентов с множественной миеломой сопровождается повышенным риском развития тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии в то время, как в комбинации с мелфаланом и преднизолоном этот риск был ниже. Одновременное назначение эритропоэтических средств или наличие в анамнезе тромбоза глубоких вен также могут увеличить риск тромботических осложнений у данной группы пациентов.
Инфаркт миокарда
У пациентов, принимавших леналидомид, отмечались случаи инфаркта миокарда, особенно при наличии известных факторов риска.
Геморрагические нарушения
Геморрагические осложнения приведены в соответствии c системно-органным классoм: нарушения со стороны крови и лимфатической системы; нарушения со стороны нервной системы (внутричерепное кровоизлияние); со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения (носовое кровотечение); со стороны желудочно-кишечного тракта (гингивальное, геморроидальное, ректальное кровотечения); со стороны почек и мочевыводящих путей (гематурия); травмы, интоксикации и осложнения манипуляций (ушибы) и сосудистые нарушения (экхимозы).
Аллергические реакции
Сообщалось о развитии аллергических реакций/реакций гиперчувствительности.
Тяжелые кожные реакции
Имеются сообщения о развитии синдрома Стивенса-Джонсона (ССД) и токсического эпидермального некролиза (ТЭН). Леналидомид не следует назначать пациентам, в анамнезе которых отмечались тяжелые формы сыпи при приеме талидомида.
Первичные злокачественные опухоли другой локализации
* Новые злокачественные новообразования, отмечавшиеся у пациентов с миеломой после применения комбинации леналидомида с дексаметазоном по сравнению с контролем, представлены, главным образом, базальноклеточным или плоскоклеточным раком кожи.
Острый миелолейкоз
Случаи острого миелолейкоза наблюдались впервые диагностированной множественной миеломы у пациентов, получавших леналидомид в комбинации с мелфаланом или сразу же после высокой дозы мелфалана и аутологичной трансплантации стволовых клеток (ТСК). ОМЛ не наблюдался у пациентов с впервые диагностированной ММ, получавших леналидомид в комбинации с низкими дозами дексаметазона при сравнении с талидомидом в комбинации с мелфаланом и преднизолоном.
Миелодиспластические синдромы
Базальные переменные, в частности комплексную цитогенетику и мутации TP53, связывают с прогрессированием до ОМЛ у лиц, зависимых от переливания крови и имеющих аномалию Del (5q).
Печеночная недостаточность
В пострегистрационном периоде зарегистрированы следующие нарушения со стороны печени (частота неизвестна): острая печеночная недостаточность и холестаз (потенциально фатальные), токсический гепатит, цитолитический гепатит, смешанный цитолитический/холестатический гепатит.
Рабдомиолиз
Редко наблюдались случаи рабдомиолиза, некоторые из них - при приеме леналидомида с препаратами из группы статинов.
Заболевания щитовидной железы
Сообщалось о случаях гипотиреоза и гипертиреоза.
Реакция транзиторного усугубления клинических проявлений опухоли и синдром лизиса опухоли
Пациенты с высоким МПИ мантийноклеточной лимфомы в диагнозе или большой опухолевой массой (по крайней мере одна опухоль ≥ 7 см в самом длинном диаметре) в начале лечения могут иметь риск TFR.
Большинство TFR (18 из 19), зарегистрированных в группе применения леналидомида/ритуксимаба, возникло во время первых двух циклов лечения.
Заболевания желудочно-кишечного тракта
На фоне применения леналидомида была зарегистрирована перфорация желудочно-кишечного тракта. Перфорация желудочно-кишечного тракта может приводить к септическим осложнениям и фатальному исходу.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№024299 от 08.08.2025.