Леномид (Леналидомид) · Капсулы 25 Миллиграмм
Впервые выявленная ММ
Леналидомид в комбинации с дексаметазоном до прогрессирования заболевания у пациентов, которым не показана трансплантация костного мозга
Не следует начинать терапию леналидомидом, если абсолютное число нейрофилов (АЧН) <1,0 х 109/л и (или) число тромбоцитов <50 х 109/л.
Рекомендуемая доза
Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 25 мг 1 раз в день внутрь с 1 по 21 день повторных 28-дневных циклов. Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 40 мг 1 раз в день внутрь в 1, 8, 15 и 22 дни повторных 28-дневных циклов. Пациенты могут продолжать терапию леналидомидом и дексаметазоном до прогрессирования заболевания или появления признаков непереносимости.
Изменение дозы должно производиться на основании клинических и лабораторных данных. Для пациентов в возрасте 75 лет и старше начальная доза дексаметазона составляет 20 мг/день в 1, 8, 15 и 22 дни каждого 28-дневного цикла лечения. Рекомендуемая доза леналидомида для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести составляет 10 мг 1 раз в день.
Изменение дозы в ходе лечения или его возобновления:
Ниже представлены возможности изменения дозы при развитии тромбоцитопении, нейтропении или других видов токсичности 3 и 4 степени тяжести, связь которых с применением леналидомида нельзя исключить.
Пошаговое снижение дозы
Леналидомид
Дексаметазон
Начальная доза
25 мг
40 мг
Доза -1 уровня
20 мг
20 мг
Доза -2 уровня
15 мг
12 мг
Доза -3 уровня
10 мг
8 мг
Доза -4 уровня
5 мг
4 мг
Доза -5 уровня
2,5 мг
Нет данных
Тромбоцитопения
Если тромбоциты
Рекомендуемый алгоритм
Снизились до < 25 x 109/л
Прекратить лечение леналидомидом до конца циклаª
Вернулись к уровню ≥ 50 x 109/л
Возобновить лечение в меньшей дозе (в следующем цикле снизить дозу на один уровень)
ª Если дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) развивается позже 15–го дня цикла, лечение леналидомидом должно быть прервано, по крайней мере, на оставшийся период текущего 28-дневного цикла.
Нейтропения
Когда число нейтрофилов
Рекомендуемый алгоритм
Снизилось < 0,5 x 109/л
Прервать лечение леналидомидом
Вернулось к ≥ 1 x 109/л и нейтропения – единственное проявление токсичности
Возобновить лечение леналидомидом в начальной дозе 1 раз в день
Вернулось к ≥ 0,5 x 109/л и есть другие проявления зависимых от дозы видов гематологической токсичности, кроме нейтропении
Возобновить лечение леналидомидом в дозе уровня 1 один раз в сутки
Для каждого последующего снижения < 0,5 x 109/л
Прервать лечение леналидомидом
Вернулись к уровню ≥ 0,5 x 109/л
Возобновить лечение леналидомидом в дозе следующего более низкого уровня 1 раз в сутки
В случае нейтропении врач должен рассмотреть возможность назначения пациенту препаратов фактора роста.
Если доза леналидомида была снижена вследствие развития гематологической ДЛТ, в последующем она может быть увеличена (вплоть до начальной дозы) по усмотрению лечащего врача, если продолжение терапии леналидомидом /дексаметазоном привело к улучшению функции костного мозга (отсутствие ДЛТ в течение не менее 2 последующих циклов, а также АЧН ≥1500/мкл и количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл в начале нового цикла при текущем режиме дозирования).
Леналидомид в комбинации с мелфаланом и преднизолоном с последующей поддерживающей монотерапией у пациентов, которым не показана трансплантация костного мозга
Не следует начинать терапию леналидомидом, если АЧН < 1,5 х 109/л и (или) число тромбоцитов < 75 х 109/л.
Рекомендуемая доза
Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 10 мг 1 раз в день внутрь с 1 по 21 день повторных 28-дневных циклов (общей численностью до 9 циклов), а мелфалана – 0,18 мг/кг и преднизолона – 2 мг/кг внутрь на 1-4 дни повторных 28-дневных циклов. Пациентам, которые завершили 9 полных циклов или не могут получать комбинированную терапию из-за непереносимости, назначают монотерапию леналидомидом в дозе 10 мг 1 раз в день внутрь с 1 по 21–й день повторных 28-дневных циклов до прогрессирования заболевания. Изменение дозы должно производиться на основании клинических и лабораторных данных.
Изменение дозы в ходе лечения или его возобновления:
Ниже представлены возможности изменения дозы при развитии тромбоцитопении, нейтропении или других видов токсичности 3 и 4 степени тяжести, связь которых с применением леналидомида нельзя исключить.
Пошаговое снижение дозы
Леналидомид
Мелфалан
Преднизолон
Начальная доза
10 мгª
0,18 мг/кг
2 мг/кг
Доза -1 уровня
7,5 мг
0,14 мг/кг
1 мг/кг
Доза -2 уровня
5 мг
0,10 мг/кг
0,5 мг/кг
Доза -3 уровня
2,5 мг
Нет данных
0,25 мг/кг
ª- если нейтропения является единственным проявлением токсичности, следует добавить к терапии гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) и продолжить лечение леналидомидом в той же дозе.
Тромбоцитопения
Если тромбоциты
Рекомендуемый алгоритм
Снизились < 25 x 109/л
Прервать лечение леналидомидом
Вернулись к уровню ≥ 25 x 109/л
Возобновить лечение леналидомидом и мелфаланом в дозе уровня 1
Для каждого последующего снижения < 30 x 109/л
Прервать лечение леналидомидом
Вернулись к уровню ≥ 30 x 109/л
Возобновить лечение леналидомидом в меньшей дозе (дозе 2-3 уровеня) 1 раз в день
Нейтропения
Когда число нейтрофилов
Рекомендуемый алгоритм
Снизилось < 0,5 x 109/лª
Прервать лечение леналидомидом
Вернулось к ≥ 0,5 x 109/л и нейтропения – единственное проявление токсичности
Возобновить лечение леналидомидом в начальной дозе 1 раз в день
Вернулось к ≥ 0,5 x 109/л и есть другие проявления зависимых от дозы видов гематологической токсичности, кроме нейтропении
Возобновить лечение леналидомидом в дозе уровня 1 один раз в сутки
Для каждого последующего снижения < 0,5 x 109/л
Прервать лечение леналидомидом
Вернулись к уровню ≥ 0,5 x 109/л
Возобновить лечение леналидомидом в дозе следующего более низкого уровня 1 раз в сутки
ª-Назначить Г-КСФ, если пациент не получает этой терапии. На первый день следующего цикла продолжить лечение Г-КСФ и мелфаланом в прежней дозе при условии, что нейтропения – единственное проявление ДЛТ. В противном случае в следующем цикле применять леналидомид в дозе следующего более низкого уровня.
В случае нейтропении врач должен рассмотреть возможность назначения пациенту препаратов фактора роста.
ММ у пациентов, получивших, как минимум, одну линию терапии
Рекомендуемая дозировка
Рекомендуемая начальная доза леналидомида составляет 25 мг внутрь 1 раз в сутки в 121 дни повторных 28дневных циклов. Рекомендуемая доза дексаметазона составляет 40 мг внутрь 1 раз в сутки в 14, 912 и 1720 дни каждого 28-дневного цикла первых 4 циклов терапии, а затем по 40 мг 1 раз в день в 1–4-й дни каждого последующего 28-дневного цикла.
Продолжение лечения или модификация дозы производятся на основании клинических и лабораторных показателей. Врачу следует тщательно подбирать дозу дексаметазона, принимая во внимание состояние больного и стадию заболевания.
Лечение леналидомидом не следует начинать, если AЧН составляет < 1,0 x 109/л, и/или количество тромбоцитов < 75 x 109/л, или, в зависимости от инфильтрации костного мозга плазматическими клетками, количество тромбоцитов < 30 x 109/л.
Рекомендуемые корректировки дозы в ходе лечения или его возобновления
Корректировки дозы, приведенные ниже, рекомендованы для контроля нейтропении, тромбоцитопении или других видов токсичности 3 или 4 степени тяжести, связь которых с применением Леналидомида нельзя исключить.
Пошаговое снижение дозы
Начальная доза
25 мг
Доза 1 уровня
15 мг
Доза 2 уровня
10 мг
Доза 3 уровня
5 мг
Тромбоцитопения
Количество тромбоцитов
Рекомендации
Снизилось впервые до <30х109/л
Прервать лечение леналидомидом
Восстановилось до ≥30х109/л
Возобновить лечение леналидомидом в дозе 1 уровня 1 раз в день
Каждое последующее снижение ниже 30х109/л
Прервать лечение леналидомидом
Восстановилось до ≥30х109/л
Возобновить лечение леналидомидом в меньшей дозе (доза 2 или 3 уровня) 1 раз в день. Не использовать дозы препарата ниже 5 мг в день
Нейтропения
Количество нейтрофилов
Рекомендации
Снизилось впервые до <0,5х109/л
Прервать лечение леналидомидом
Восстановилось до ≥0,5х109/л, если нейтропения – единственное проявление токсичности
Возобновить лечение леналидомидом в начальной дозе 1 раз в день
Восстановилось до ≥0,5х109/л и есть другие проявления дозозависимой гематологической токсичности, помимо нейтропении
Возобновить лечение леналидомидом в дозе 1 уровня один раз в день
Для каждого последующего снижения <0,5х109/л
Прервать лечение леналидомидом
Восстановилось до ≥0,5х109/л
Возобновить лечение леналидомидом в меньшей дозе (доза 1, 2 или 3 уровня) 1 раз в день. Не использовать дозы препарата ниже 5 мг в день
В случае нейтропении должна рассматриваться возможность назначения пациенту препаратов фактора роста.
Все пациенты
При развитии на фоне лечения леналидомидом других видов токсичности 3 или 4 степени лечение должно быть приостановлено. Лечение может быть возобновлено в дозе следующего, более низкого уровня при снижении выраженности токсичности до ≤ 2 степени в зависимости от решения врача.
Приостановление или прекращение приема леналидомида должны рассматриваться при кожной сыпи 2 или 3 степени. Применение леналидомида следует прекратить при ангионевротическом отеке, сыпи 4 степени, эксфолиативной или буллезной сыпи или при подозрении на синдром Стивенса-Джонсона (ССД) или токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). Лечение не следует возобновлять после прекращения этих реакций.
Особые группы пациентов
Дети
Леналидомид не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет в связи с неблагоприятным профилем безопасности.
Пациенты пожилого возраста
Перед назначением лечения пациентам с впервые выявленной ММ в возрасте 75 лет и старше необходимо провести тщательное обследование.
Впервые выявленная ММ
У пациентов пожилого возраста (старше 75 лет) с впервые выявленной ММ, которым не показана трансплантация костного мозга комбинированная терапия леналидомидом переносится хуже по сравнению с молодыми пациентами.
ММ у пациентов, получивших, как минимум, одну линию терапии
Не отмечено различий в эффективности и безопасности леналидомида у более молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, хотя нельзя исключить возможность большей чувствительности к препарату у больных старшей возрастной группы. Поскольку у пожилых больных вероятность нарушения функции почек больше, дозу препарата нужно подбирать осторожно, во время лечения рекомендуется мониторировать функцию почек.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Поскольку специальных исследований леналидомида у пациентов с нарушенной функцией печени не проводилось, специальных рекомендаций по дозировке препарата для данной категории лиц не имеется.
Пациенты с почечной недостаточностью
Леналидомид выводится преимущественно почками. В связи с этим, по мере нарастания степени нарушения почечной функции снижается толерантность к терапии, поэтому следует проявлять осторожность при подборе дозы; рекомендуется контроль функции почек.
Для пациентов с легкой формой почечной недостаточности корректировка дозы не требуется. Рекомендуются следующие изменения режима дозирования в начале терапии и в ходе ее продолжения для пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести, а также в терминальной стадии почечной недостаточности.
Функция почек
(клиренс креатинина (КК))
Рекомендуемая доза Леналидомида
(с 1 по 21 день каждого 28дневного цикла)
Умеренная почечная недостаточность
(30 мл/мин ≤ КК <50 мл/мин)
10 мг 1 раз в сутки1
Тяжелая почечная недостаточность
(КК <30 мл/мин, диализ не требуется)
7,5 мг 1 раз в сутки
15 мг через день2
Терминальная стадия почечной недостаточности (ТСПН)
(КК <30 мл / мин, требуется диализ)
5 мг 1 раз в сутки. В день диализа дозу следует принять после проведения диализа.
1 После 2 циклов терапии доза препарата может быть повышена до 15 мг 1 раз в сутки при отсутствии ответа на терапию, но хорошей ее переносимости.
После начала лечения леналидомидом последующая модификация дозы леналидомида у пациентов с почечной недостаточностью должна быть основана на индивидуальной переносимости лечения пациентом, как описано выше.
Способ применения
Перорально.
Капсулы леналидомида рекомендуется принимать в одно и то же время в день приема. Капсулы нельзя вскрывать, разламывать или разжевывать; их следует проглатывать целиком и запивать водой независимо от приема пищи. Если с момента пропуска приёма дозы прошло менее 12 часов, пациент может принять пропущенную дозу. Если же с момента пропуска приема дозы прошло более 12 часов, пропущенную дозу принимать не следует. Очередную дозу следует принять на следующий день в обычное время.
Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025033 от 26.05.2021.