Линолид® (Линезолид) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 600 Миллиграмм
Миелосупрессия
Миелосупрессия (в том числе анемия, лейкопения, панцитопения и тромбоцитопения) наблюдалась у пациентов, получавших линезолид. После прекращения лечения линезолидом гематологические параметры возвращались к уровням, которые были до начала лечения. Риск развития этих эффектов может быть связан с длительностью лечения. У пациентов пожилого возраста, получавших линезолид, риск возникновения патологических изменений крови возможен в большей степени, чем у более молодых пациентов. Тромбоцитопения может наблюдаться чаще у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, не зависимо от того, находится ли пациент на гемодиализе. Рекомендуется осуществлять тщательный контроль развернутого анализа крови у пациентов с уже существующей анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; а также у тех, которые получают одновременно препараты, способные снижать уровень гемоглобина или количество тромбоцитов в периферической крови, или угнетать их функцию; тяжелой почечной недостаточностью; получающих линезолид более 10-14 дней. Назначение линезолида для таких пациентов возможно только в том случае, когда проведен тщательный мониторинг анализа крови, уровня гемоглобина и количества тромбоцитов.
Если во время терапии линезолидом наблюдается значительная миелосупрессия, лечение должно быть прекращено, за исключением случаев, когда продолжение лечения признано крайне необходимым. В таких случаях следует применять интенсивный мониторинг показателей развернутого анализа крови и соответствующие стратегии ведения пациента.
Дополнительно рекомендуется проводить мониторинг развернутого анализа крови (в том числе уровень гемоглобина, тромбоцитов, общего и дифференциального количества лейкоцитов) у больных, получающих линезолид 1 раз в неделю, независимо от исходных показателей анализа крови.
Есть данные о более высокой частоте развития серьезной анемии у пациентов, получавших линезолид дольше максимально рекомендованного периода - 28 дней. Такие пациенты чаще нуждаются в переливании крови.
Случаи сидеробластной анемии были зарегистрированы в постмаркетинговый период. Сидеробластная анемия наблюдалась у большинства пациентов, получавших линезолид более 28 дней. Большинство пациентов полностью или частично были восстановлены после прекращения приема линезолида.
Дисбаланс показателей смертности в клиническом испытании у пациентов с катетер-ассоциированными грамположительными инфекциями крови
Есть данные о повышенном уровне смертности у серьезно больных пациентов с катетерными септическими инфекциями, вызванными грамположительными возбудителями, которые лечатся линезолидом, по сравнению с комбинацией ванкомицин/диклоксациллин/оксациллин. Частота летальных случаев составляла 78/363 (21,5%) и 58/363 (16,0%) при применении линезолида и препаратов сравнения соответственно. Основным фактором, влияющим на уровень смертности, было наличие граммположительной инфекции до начала лечения. Уровень смертности подобен уровню смертности у пациентов с инфекциями, вызванными только грамположительными микроорганизмами (соотношение 0,96 ; 95% доверительный интервал: 0.58-1.59), но были значительно выше (р = 0,0162) у линезолида, у пациентов с инфекцией, вызванной любыми другими патогенами или непатогенами до начала лечения (соотношение 2,48, 95% доверительный интервал: 1.38-4.46). Наибольший дисбаланс наблюдался во время лечения и в течение 7 дней после прекращения приема линезолида. У большинства пациентов, получавших линезолид, присоединились инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами в ходе исследования и наблюдалась смертность от инфекций, вызванных грамотрицательными патогенами и полимикробной инфекцией. Таким образом, при осложненной инфекции кожи и мягких тканей линезолид следует использовать только у пациентов с известной или возможной сочетанной инфекцией, вызванной грамотрицательными микроорганизмами, если нет альтернативных вариантов лечения. В данных условиях лечение против грамотрицательных микроорганизмов должно быть начато одновременно.
Антибиотик-ассоциированная диарея и колит
Псевдомембранозный колит наблюдается при приеме почти всех антибактериальных препаратов, в том числе и препарата ЛИНОЛИД®; степень его тяжести может варьировать от незначительной до угрожающей жизни. Поэтому важно иметь в виду возможность этого диагноза у пациентов, которые обращаются с диареей после приема любого антибактериального препарата. В случае подозрения или подтвержденного антибиотик-ассоциированного колита прекращение приема препарата ЛИНОЛИД® оправдано. Необходимо принять соответствующие меры.
О случаях антибиотик-ассоциированной диареи и антибиотик-ассоциированного колита, включая псевдомембранозный колит и Clostridium difficile–ассоциированную диарею, сообщается в связи с использованием почти всех антибактериальных препаратов, включая линезолид, степень их тяжести может варьировать от незначительной диареи до летального колита. Поэтому важно рассматривать этот диагноз у больных, у которых наблюдается серьезная диарея во время или после применения линезолида. Лечение препаратом ЛИНОЛИД® должно быть прекращено при подозрении или подтверждении антибиотик-ассоциированной диареи или антибиотик-ассоциированного колита и приняты незамедлительно соответствующие терапевтические меры. Препараты, ингибирующие перистальтику кишечника, противопоказаны в данной ситуации.
Потенциальные взаимодействия, связанные с повышением артериального давления
В отсутствии надлежащего контроля на предмет повышения артериального давления линезолид не следует использовать у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или у пациентов, принимающим какие-либо из следующих групп препаратов: симпатомиметические средства прямого и непрямого действия (например, псевдоэфедрин), вазопрессорные средства (например, адреналин, норадреналин), дофаминергические средства (например, дофамин, добутамин).
Лактоацидоз
Сообщается о случаях развития лактоацидоза при применении линезолида. Пациенты с признаками и симптомами метаболического ацидоза, включая рецидивирующую тошноту или рвоту, боли в животе, низкий уровень бикарбоната в крови при применении препарата ЛИНОЛИД®, должны получить немедленную медицинскую помощь. При возникновении молочнокислого ацидоза необходимо принять решение о дальнейшем применении препарата, взвесив потенциальные риски.
Митохондриальная дисфункция
Линезолид ингибирует митохондриальный синтез белка. Побочные действия, такие как лактоацидоз, анемия и нейропатии (зрительная и периферическая), могут возникнуть в результате торможения синтеза белка; эти эффекты чаще наблюдаются при применении препарата более 28 дней.
Серотониновый синдром
Получены данные о случаях возникновения серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты, в частности селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Совместный прием линезолида и серотонинергических препаратов противопоказан, за исключением случаев, когда прием линезолида и серотонинергических препаратов является клинически необходимым. В этом случае пациент должен находиться под тщательным контролем для своевременного выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как когнитивная дисфункция, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации. В случае возникновения указанных признаков и симптомов врач должен рассмотреть вопрос о необходимости прекращения применения одного из двух или обоих этих препаратов. При отмене серотонинергического препарата указанные симптомы могут исчезать.
Рабдомиолиз
Сообщалось о развитии рабдомиолиза при использовании линезолида, в том числе в форме таблеток. Если у пациента отмечаются признаки или симптомы рабдомиолиза, такие как боль в мышцах, болезненность при пальпации или мышечная слабость, потемнение цвета мочи или повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, необходимо прекратить прием препарата и начать соответствующую терапию.
Гипогликемия
Сообщалось о случаях симптоматической гипогликемии в постмаркетинговом периоде у пациентов с сахарным диабетом, получавших терапию инсулином или пероральными гипогликемическими средствами при лечении линезолидом (обратимый неселективный ингибитор МАО). При приеме некоторых ингибиторов МАО отмечались эпизоды гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, получающих инсулин или гипогликемические средства. Причинно-следственная связь между линезолидом и гипогликемией не была установлена, однако пациенты с сахарным диабетом должны быть проинформированы о возможных гипогликемических реакциях при лечении линезолидом.
При возникновении гипогликемии может возникать необходимость в снижении дозы инсулина или перорального гипогликемического средства либо прекращение приема перорального гипогликемического средства, инсулина или линезолида.
Гипонатриемия и/или синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion, SIADH)
Сообщалось о случаях развития гипонатриемии и/или SIADH в постмаркетинговом периоде у пациентов, получавших лечение линезолидом. В зарегистрированных случаях признаки и симптомы включали спутанность сознания, сонливость, общую слабость, а в тяжелых случаях развивалась дыхательная недостаточность, в том числе регистрировались летальные исходы. Необходимо проводить регулярный мониторинг уровня натрия в сыворотке крови у пациентов пожилого возраста, у пациентов, принимающих диуретики, и у других пациентов с риском развития гипонатриемии и/или SIADH во время приема линезолида. Если возникают признаки и симптомы гипонатриемии и/или SIADH, необходимо прекратить использование препарата и проводить соответствующую поддерживающую терапию.
Периферическая и зрительная нейропатия
Возможно развитие периферической нейропатии, зрительной нейропатии, неврита зрительного нерва, потери зрения у пациентов, принимающих линезолид, чаще всего при применении препарата дольше максимально рекомендованного срока - 28 дней.
В случае возникновения таких симптомов как снижение остроты зрения, изменение восприятия цветов, нечеткость зрения, дефекты полей зрения, рекомендуется срочное офтальмологическое обследование. При приеме линезолида более 28 дней следует регулярно контролировать функцию зрения.
В случае развития периферической или зрительной нейропатии следует взвесить целесообразность применения линезолида и связанный с этим потенциальный риск.
Повышенный риск возникновения нейропатий наблюдается у больных, принимающих или недавно принимавших антимикобактериальные средства для лечения туберкулеза.
Судороги
Есть данные о возникновении судорог у больных, принимавших линезолид. В большинстве этих случаев сообщалось о наличии судорожных приступов или факторов риска возникновения судорог в анамнезе пациентов. Пациенты должны информировать врача о наличии в анамнезе судорог и судорожных приступов.
Ингибиторы моноаминооксидазы
Линезолид является обратимым неселективным ингибитором моноаминоксидазы. В связи с ограниченными клиническими данными, линезолид не рекомендуется принимать одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы.
Использование продуктов, богатых тирамином
Пациентам следует избегать потребления пищи, богатой тирамином.
Суперинфекция
Клинические исследования влияния линезолида на нормальную микрофлору кишечника не проводились.
Применение антибиотиков может вызвать рост нечувствительных микроорганизмов, например, приблизительно у 3% пациентов, получавших рекомендуемые дозы линезолида, наблюдался кандидоз во время клинических исследований. При развитии суперинфекции во время лечения линезолидом необходимо принять соответствующие меры.
Применение при печеночной и почечной недостаточности
Рекомендуется соблюдать особую осторожность у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и применять линезолид только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Пациентам с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется применять линезолид только в тех случаях, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Влияние на фертильность
Линезолид обратимо снижает фертильность и индуцирует аномальную морфологию спермы у взрослых крыс-самцов при уровнях воздействия, приблизительно равных таковым у человека. Возможные эффекты линезолида на мужскую репродуктивную систему человека неизвестны.
Клинические исследования
Безопасность и эффективность линезолида при применении его в течение более 28 дней не установлены.
Опыт применения линезолида у пациентов с диабетическим поражением стопы, пролежнями, ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной ограничен.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№022195 от 01.03.2021.