Линзомак (Линезолид) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 600 Миллиграмм
Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)
Линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО. В связи с ограниченными клиническими данными, линезолид не рекомендуется принимать одновременно с ингибиторами МАО (такими как фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), если невозможно тщательное наблюдение и мониторинг пациента.
Взаимодействия с препаратами, приводящими к повышению артериального давления
Совместное применение линезолида с псевдоэфедрином или фенилпропаноламином приводило к повышению систолического артериального давления, поэтому совместное применение этих препаратов противопоказано.
Линезолид может усиливать повышение артериального давления, вызванное препаратами с вазопрессорным действием. Поэтому не следует одновременно применять линезолид и другие препараты с вазопрессорным действием, за исключением случаев, когда одновременное применение данных препаратов клинически необходимо. Рекомендуется тщательно подбирать дозы симпатомиметиков (в том числе адренергических бронходилататоров), вазопрессоров (таких как эпинефрин, норэпинефрин) дофаминергических препаратов (таких как дофамин, добутамин), петидина и буспирона при одновременном применении с линезолидом для достижения желаемого эффекта.
Серотониновый синдром
Сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты, в частности селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Поэтому совместный прием линезолида и серотонинергических препаратов противопоказан, за исключением случаев, когда совместный прием линезолида и серотонинергических препаратов является клинически необходимым. В таких случаях пациент должен находиться под тщательным контролем для своевременного выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как когнитивная дисфункция, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае возникновения указанных признаков и симптомов врач должен рассмотреть вопрос о необходимости отмены одного из двух или обоих препаратов. При отмене серотонинергического препарата указанные симптомы исчезают.
Использование с продуктами, богатыми тирамином
У участников исследования, принимавших одновременно линезолид и менее 100 мг тирамина, не наблюдалось существенной прессорной реакции. Это говорит о том, что необходимо избегать употребления чрезмерного количества пищи и напитков с высоким содержанием тирамина (таких как зрелый сыр, дрожжевые экстракты, недистиллированные алкогольные напитки и ферментированные соевые продукты, например, соевый соус).
Препараты, метаболизируемые цитохромом P450
Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4).
Рифампицин
Механизм этого взаимодействия и его клиническое значение неизвестны.
Варфарин
При совместном применении варфарина и линезолида в стационарных условиях наблюдалось снижение AUC линезолида на 5%. Имеется недостаточное количество данных для оценки клинической значимости этих результатов.
Специальные предупреждения
Миелосупрессия
Миелосупрессия (включая анемию, лейкопению, панцитопению и тромбоцитопению) наблюдалась у пациентов, принимавших линезолид. Такие побочные действия могут быть тяжелыми и опасными для жизни. В некоторых случаях они оказывались обратимыми при снижении дозы препарата до 300 мг/день. После прекращения лечения линезолидом гематологические параметры возвращались к уровням, которые были до начала лечения. Риск развития этих эффектов может быть связан с длительностью лечения. У пожилых пациентов, принимавших линезолид, больший риск развития патологических изменений крови, чем у более молодых пациентов. Тромбоцитопения может наблюдаться чаще у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, независимо от того, находится ли пациент на гемодиализе. Рекомендуется контролировать показатели развернутого анализа крови у пациентов, особенно это важно у пациентов, имеющих повышенный риск возникновения кровотечения, проявления миелосупрессии в прошлом, принимающих сопутствующие препараты, способные уменьшить количество гемоглобина, тромбоцитов в крови или нарушить их функциональные свойства, пациенты с тяжелой почечной недостаточностью, а также при длительности лечения линезолидом более 28 дней.
Дисбаланс показателей смертности в клинических испытаниях у пациентов с катетер-ассоциированными грамположительными инфекциями крови
Повышенный уровень смертности наблюдался у пациентов, принимавших линезолид по сравнению с ванкомицином/ диклоксациллином/ оксациллином. Основным фактором, влияющим на уровень смертности, было наличие граммположительной инфекции до начала лечения. Наибольший дисбаланс наблюдался во время лечения и в течение 7 дней после прекращения приема исследуемого препарата. У большинства пациентов в группе линезолида присоединились инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами в ходе исследования и наблюдалась смертность от инфекций, вызванных грамотрицательными патогенами и полимикробными инфекциями. Поэтому при осложненной инфекции кожи и мягких тканей линезолид следует использовать только у пациентов с известной или возможной сочетанной инфекцией, вызванной грамотрицательными микроорганизмами, если нет альтернативных вариантов лечения. В этих условиях лечение против грамотрицательных микроорганизмов должно быть начато одновременно.
Антибиотик-ассоциированная диарея и колит
Сообщалось о случаях развития антибиотик-ассоциированной диареи и антибиотик-ассоциированного колита, включая псевдомембранозный колит и Clostridium difficile–ассоциированную диарею, при применении линезолида. Степень их тяжести может варьировать от легкой диареи до колита с летальным исходом. Лечение препаратом должно быть прекращено при подозрении или подтверждении антибиотик-ассоциированной диареи или антибиотик-ассоциированного колита и приняты незамедлительно соответствующие терапевтические меры.
В данной ситуации препараты, подавляющие перистальтику кишечника, противопоказаны.
Гипогликемия
Сообщалось о постмаркетинговых случаях симптоматической гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, получавших инсулин или пероральные гипогликемические средства при лечении линезолидом. Хотя причинно-следственная связь между линезолидом и гипогликемией не установлена, пациентов с сахарным диабетом следует предупредить о возможных гипогликемических реакциях при лечении линезолидом.
При возникновении гипогликемии может потребоваться снижение дозы инсулина или перорального гипогликемического средства или прекращение приема перорального гипогликемического средства, инсулина или линезолида.
Лактоацидоз
Сообщалось о случаях развития лактоацидоза при применении линезолида. Пациенты с признаками и симптомами метаболического ацидоза, включая рецидивирующую тошноту или рвоту, боли в животе, снижение уровня бикарбонатов в крови и гипервентиляцию, должны немедленно пройти медицинское обследование. В случае развития лактоацидоза следует оценить целесообразность применения линезолида и связанный с этим потенциальный риск.
Митохондриальная дисфункция
Линезолид ингибирует синтез митохондриальных белков. Побочные действия, такие как лактоацидоз, анемия и нейропатии (зрительная и периферическая), могут возникнуть в результате ингибирования синтеза белка; эти действия чаще наблюдаются при применении препарата более 28 дней.
Периферическая и зрительная нейропатия
Случаи развития периферической нейропатии, зрительной нейропатии, неврита зрительного нерва, потери зрения отмечались у пациентов, принимавших линезолид дольше максимально рекомендованного срока 28 дней. В случае возникновения таких симптомов, как снижение остроты зрения, изменение восприятия цветов, нечеткость зрения, дефекты полей зрения, рекомендуется срочное офтальмологическое обследование. При приеме линезолида более 28 дней следует регулярно контролировать функцию зрения. В случае развития периферической или зрительной нейропатии следует взвесить целесообразность применения линезолида и связанный с этим потенциальный риск.
Повышенный риск возникновения нейропатий наблюдается у пациентов, принимающих или недавно принимавших антимикобактериальные средства для лечения туберкулеза.
Судороги
Сообщалось о возникновении судорог у пациентов, принимавших линезолид, в основном, при наличии в анамнезе судорог или факторов риска их развития. Пациенты должны сообщать лечащему врачу о наличии судорог в анамнезе.
Ингибиторы моноаминоксидазы
Линезолид является обратимым неселективным ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО); однако в дозах, используемых для антибактериальной терапии, он не оказывает антидепрессивного действия. Поэтому линезолид не следует использовать в таких ситуациях, за исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга.
Использование с продуктами, богатыми тирамином
Пациентам рекомендуется воздержаться от употребления большого количества продуктов, богатых тирамином.
Суперинфекция
Клинические исследования влияния линезолида на нормальную микрофлору кишечника не проводились.
При развитии суперинфекции во время лечения линезолидом необходимо принять соответствующие меры.
Вспомогательные вещества
У пациентов, требующих ограничения потребления натрия, следует принимать во внимание содержание натрия в препарате.
Ввиду наличия в составе полиоксила гидрогенизированного касторового масла (Cremophor RH 40), при приеме может вызывать расстройство желудка и диарею.
Применение при печеночной и почечной недостаточности
Рекомендуется соблюдать особую осторожность у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и применять линезолид только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Пациентам с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется применять линезолид только в тех случаях, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность линезолида у детей в возрасте до 18 лет не установлена.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025893 от 23.06.2022.