Ливтенсити® (Марибавир) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 Миллиграмм
Влияние других лекарственных препаратов на марибавир
Марибавир в основном метаболизируется CYP3A4 и ожидается, что препараты, которые индуцируют или ингибируют CYP3A4 влияют на клиренс марибавира.
Одновременное применение Ливтенсити® и лекарственных препаратов, являющихся ингибиторами CYP3A, может привести к повышению концентрации марибавира в плазме крови. Тем не менее, коррекция дозы не требуется при одновременном применении Ливтенсити® с ингибиторами CYP3A.Ожидается, что одновременное введение сильных или умеренных индукторов CYP3A (таких как рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, эфавиренц и зверобой) значительно снизит концентрацию марибавира в плазме, что может привести к снижению эффективности. Таким образом, следует рассмотреть возможность применения альтернативных лекарственных препаратов, не обладающих индукционным потенциалом CYP3A. Не рекомендуется одновременное применение Ливтенсити® с сильными индукторами цитохрома P450 3A (CYP3A) рифампицином, рифабутином или зверобоем.
Если невозможно избежать одновременного применения Ливтенсити® с другими сильными или умеренными индукторами CYP3A (например, карбамазепином, эфавиренцем, фенобарбиталом и фенитоином), дозу Ливтенсити® следует увеличить до 1200 мг два раза в день (см. раздел «Режим дозирования»).
Влияние марибавира на другие лекарственные препараты
Одновременное применение Ливтенсити® с валганцикловиром и ганцикловиром противопоказано. Марибавир может противодействовать противовирусной активности ганцикловира и валганцикловира, ингибируя киназу pUL97 CMV человека, которая необходима для активации/фосфорилирования ганцикловира и валганцикловира (см. раздел «Противопоказания»).
В терапевтических концентрациях клинически значимых взаимодействий не ожидается при одновременном применении марибавира с субстратами CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2E1, 2D6 и 3A4; UGT1A1, 1A4, 1A6, 1A9, 2B7; с насосом для выведения солей желчных кислот (BSEP); с белком экструзии множественных лекарственных средств и токсинов (MATE)/2K; с транспортерами органических анионов (OAT)1, транспортерами органических катионов (OCT)1 и OCT2, полипептидом, транспортирующим органические анионы (OATP)1B1 и OATP1B3 (таблица 1).
Нет доступных клинических данных, позволяющих исключить риск взаимодействия посредством индукции CYP1A2. Поэтому следует избегать одновременного применения Ливтенсити® и лекарственных препаратов, которые являются чувствительными субстратами CYP1A2 с узким терапевтическим диапазоном (например, тизанидин и теофиллин), из-за риска недостаточной эффективности субстратов CYP1A2.
Одновременное применение с марибавиром повышало концентрацию такролимуса в плазме (см. таблицу 1). В случае одновременного назначения иммунодепрессантов такролимуса, циклоспорина, эверолимуса или сиролимус с марибавиром, следует постоянно контролировать уровни иммунодепрессантов на протяжении всего лечения препаратом Ливтенсити®, особенно после начала и после прекращения приема, и при необходимости корректировать дозу (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении» и Таблицу 1).
Марибавир ингибировал переносчик Р-гликопротеина в клинически значимых концентрациях. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении Ливтенсити® и чувствительных субстратов P-gp (например, дигоксина, дабигатрана). Следует контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке, при необходимости может потребоваться снижение дозы дигоксина (см. Таблицу 1).
Марибавир ингибировал переносчик BCRP в клинически значимых концентрациях. Таким образом, ожидается, что одновременный прием Ливтенсити® с чувствительными субстратами BCRP, такими как розувастатин, увеличит их воздействие и приведет к нежелательным эффектам.
Марибавир ингибирует ОАТ3, поэтому концентрация в плазме лекарственных препаратов, транспортируемых ОАТ3, может повышаться (например, ципрофлоксацина, имипенема и циластатина).
Марибавир ингибирует MATE1. Нет доступных клинических данных о том, может ли одновременный прием Ливтенсити® с чувствительными субстратами MATE1 (например, метформином) потенциально приводить к клинически значимым взаимодействиям.
Общая информация
Если корректировка дозы сопутствующих лекарственных препаратов производится в связи с лечением препаратом Ливтенсити®, дозу следует корректировать после завершения лечения Ливтенсити®. В таблице 1 представлен перечень установленных или потенциально клинически значимых взаимодействий лекарственных препаратов. Описанные взаимодействия лекарственных препаратов основаны на исследованиях, проведенных с марибавиром, или являются прогнозируемыми взаимодействиями лекарственных препаратов, которые могут возникнуть при применении марибавира (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»).
Таблица 1: Взаимодействие и рекомендации по дозировке с другими лекарственными препаратами
Лекарственный препарат по терапевтическому направлению
Влияние на коэффициент среднего геометрического (90 % ДИ)
(вероятный механизм действия)
Рекомендация по одновременному приему с марибавиром
Кислотно-восстановительные агенты
антацид (пероральная суспензия гидроксида алюминия и магния)
(однократная доза 20 мл, однократная доза марибавира 100 мг)
↔ марибавир
AUC 0.89 (0.83, 0.96)
Cmax 0.84 (0.75, 0.94)
Коррекция дозы не требуется.
фамотидин
Взаимодействие не изучено. Ожидается:
↔ марибавир
Коррекция дозы не требуется.
пантопразол
Взаимодействие не изучено. Ожидается:
↔ марибавир
Коррекция дозы не требуется.
омепразол
↔ марибавир
↑ соотношение концентраций омепразола/5-гидроксиомепразола в плазме 1,71 (1,51, 1,92) через 2 часа после введения дозы (ингибирование CYP2C19)
Коррекция дозы не требуется.
Антиари®ические препараты
Дигоксин
(0,5 мг однократно, 400 мг два раза в день марибавир)
↔ дигоксин
AUC 1.21 (1.10, 1.32)
Cmax 1.25 (1.13, 1.38)
(ингибирование P-gp)
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Ливтенсити® и дигоксина. Необходим постоянный мониторинг концентрации дигоксина в сыворотке. Доза чувствительных субстратов P-gp, таких как дигоксин, может быть уменьшена при одновременном применении с марибавиром.
Антибиотики
кларитромицин
Взаимодействие не изучено. Ожидается:
↑ марибавир
(ингибирование CYP3A)
Коррекция дозы не требуется.
Противосудорожные препараты
Карбамазепин Фенобарбитал
Фенитоин
Взаимодействие не изучено.
Ожидается:
↓ Марибавир
(ингибирование CYP3A)
Рекомендуется корректировка дозы марибавира до 1200 мг два раза в сутки при одновременном применении с данными противосудорожными препаратами
Противогрибковые препараты
кетоконазол
(400 мг однократно, марибавир 400 мг однократно)
↑ марибавир
AUC 1.53 (1.44, 1.63)
Cmax 1.10 (1.01, 1.19)
(ингибирование CYP3A и P-gp)
Коррекция дозы не требуется.
вориконазол
(200 мг два раза в день, марибавир 400 мг два раза в день)
Ожидается:
↑ марибавир
(ингибирование CYP3A)
↔ вориконазол
AUC 0.93 (0.83, 1.05)
Cmax 1.00 (0.87, 1.15)
(ингибирование CYP2C19)
Коррекция дозы не требуется.
Антигипертензивные препараты
дилтиазем
Взаимодействие не изучено. Ожидается:
↑ марибавир
(ингибирование CYP3A)
Коррекция дозы не требуется.
Противомикобактериальные препараты
Рифабутин
Взаимодействие не изучено. Ожидается:
↓ марибавир
(индукция CYP3A)
Одновременное применение Ливтенсити® и рифабутина не рекомендуется из-за возможного снижения эффективности Ливтенсити.
Рифампицин
(600 мг 1 раз в сутки, марибавир 400 мг 2 раза в сутки)
↓ марибавир
AUC 0.40 (0.36, 0.44)
Cmax 0.61 (0.52, 0.72)
Ctrough 0.18 (0.14, 0.25)
(индукция CYP3A и CYP1A2)
Одновременное применение Ливтенсити® и рифампина не рекомендуется из-за возможного снижения эффективности Ливтенсити®
Противокашлевые препараты
декстрометорфан
(30 мг однократно, марибавир 400 мг два раза в день)
↔ декстрометорфан
AUC 0.97 (0.94, 1.00)
Cmax 0.94 (0.88, 1.01)
(ингибирование CYP2D6)
Коррекция дозы не требуется.
Стимуляторы ЦНС
Продукты растительного происхождения
Зверобой
Взаимодействие не изучено. Ожидается:
↓ марибавир
(индукция CYP3A)
Одновременное применение Ливтенсити® и зверобоя не рекомендуется из-за возможного снижения эффективности марибавира
Противовирусные препараты против ВИЧ
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Эфавиренц
Этравирин
Невирапин
Взаимодействие не изучено. Ожидается:
↓ марибавир
(индукция CYP3A)
При одновременном применении с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы рекомендуется корректировка дозы марибавира до 1200 мг два раза в сутки
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Тенофовир дизопроксил
Тенофовир алафенамид
Абакавир
Ламивудин
Эмтрицитабин
Взаимодействие не изучено. Ожидается:
↔ марибавир
↔ нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Коррекция дозы не требуется.
Ингибиторы протеазы
Ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром (атазанавир, дарунавир, лопинавир)
Взаимодействие не изучено. Ожидается:
↑ марибавир
(ингибирование CYP3A)
Коррекция дозы не требуется.
Ингибиторы переноса цепи интегразы
долутегравир
Взаимодействие не изучено. Ожидается:
↔ марибавир
↔ долутегравир
Коррекция дозы не требуется.
Ингибиторы HMG-CoA-редуктазы
аторвастатин флувастатин симвастатин
Взаимодействие не изучено. Ожидается:
↑ Ингибиторы HMG-CoA-редуктазы
(ингибирование BCRP)
Коррекция дозы не требуется.
розувастатинa
Взаимодействие не изучено. Ожидается:
↑ розувастатин
(ингибирование BCRP)
Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента на предмет нежелательных явлений, связанных с приемом розувастатина, особенно возникновения миопатии и рабдомиолиза.
Иммунодепрессанты
циклоспоринa эверолимусa сиролимусa
Взаимодействие не изучено. Ожидается:
↑ циклоспорин, эверолимус, сиролимус
(ингибирование CYP3A/P-gp)
Часто контролируйте уровни циклоспорина, эверолимуса и сиролимуса, особенно после начала и после прекращения приема марибавира, при необходимости корректируйте дозу.
такролимусa
↑ такролимус
AUC 1.51 (1.39, 1.65)
Cmax 1.38 (1.20, 1.57)
Ctrough 1.57 (1.41, 1.74)
(ингибирование CYP3A/P-gp)
Часто контролируйте уровни такролимуса, особенно после начала и после прекращения приема марибавира, при необходимости корректируйте дозу.
Пероральные антикоагулянты
варфарин
(10 мг однократно, марибавир 400 мг два раза в день)
↔ S-варфарин
AUC 1.01 (0.95, 1.07)
(ингибирование CYP2C9)
Коррекция дозы не требуется.
Пероральные контрацептивы
системно действующие пероральные контрацептивы стероиды
Взаимодействие не изучено. Ожидается:
↔стероидные пероральные контрацептивы
(ингибирование CYP3A)
Коррекция дозы не требуется.
Седативные препараты
мидазолам
(0,075 мг/кг однократно, марибавир 400 мг два раза в день в течение 7 дней)
↔ мидазолам
AUC 0.89 (0.79, 1.00)
Cmax 0.82 (0.70, 0.96)
Коррекция дозы не требуется.
↑ = увеличение, ↓ = снижение, ↔ = без изменений
ДИ = доверительный интервал;
*AUC0-∞ для однократной дозы, AUC0-12 для двукратной суточной дозы.
Примечание: таблица не является обширной, но содержит примеры клинически значимых взаимодействий.
a См. соответствующую информацию о назначении.
Специальные предупреждения
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность препарата Ливтенсити® у детей младше 18 лет не установлены.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№026185 от 21.05.2024.