Лорбрена® (Лорлатиниб) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 Миллиграмм
Гиперлипидемия
Применение лорлатиниба связано с повышением уровня сывороточного холестерина и триглицеридов. Медиана времени возникновения резкого повышения уровня сывороточного холестерина и триглицеридов составляет 201 день (диапазон: от 29 до 729 дней) и 127 дней (диапазон: от 15 до 1367 дней), соответственно. Уровень сывороточного холестерина и триглицеридов требуется отслеживать и определять перед началом приема лорлатиниба, спустя 2, 4 и 8 недель после начала приема лорлатиниба, а затем на регулярной основе. Следует начать применять или увеличить дозу липидоснижающих лекарственных средств, если это показано.
Нарушения со стороны центральной нервной системы
У пациентов, получающих лорлатиниб, наблюдались нарушения со стороны центральной нервной системы (ЦНС), в том числе психотические расстройства и изменения когнитивных функций, настроения, психического состояния или речи. У пациентов, у которых развиваются нарушения со стороны центральной нервной системы, может потребоваться корректировка дозы или прекращение терапии.
Атриовентрикулярная блокада
Лорлатиниб изучали в популяции пациентов, в которой исключали пациентов с АВ-блокадой второй или третьей степени (если не установлен кардиостимулятор) или любой АВ-блокадой с интервалом PR >220 мсек. Сообщалось об удлинении интервала PR и АВ-блокаде у пациентов, получающих лорлатиниб. Следует проводить мониторинг с помощью электрокардиограммы (ЭКГ) перед началом приема лорлатиниба и затем ежемесячно, особенно у пациентов с предрасположенностью к возникновению клинически значимых кардиологических событий. У пациентов, у которых развивается AВ-блокада, может потребоваться корректировка дозы.
Снижение фракции выброса левого желудочка
Сообщалось о снижении фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) у пациентов, получавших лорлатиниб, у которых была проведена оценка ФВЛЖ на исходном уровне и, по крайней мере, одна последующая оценка. На основании имеющихся данных невозможно определить причинно-следственную связь между воздействием на изменения сердечной сократимости и лорлатиниба. У пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и у пациентов с заболеваниями, которые могут влиять на ФВЛЖ, следует рассмотреть возможность проведения кардиомониторинга, включая оценку ФВЛЖ на исходном уровне и во время лечения. У пациентов, у которых во время лечения развиваются соответствующие признаки/симптомы со стороны сердца, следует рассмотреть необходимость проведения кардиомониторинга, включая оценку ФВЛЖ.
Повышение уровня липазы и амилазы
У пациентов, получающих лорлатиниб, возникало повышение уровня липазы и/или амилазы. Медиана времени возникновения повышения уровня липазы и амилазы в сыворотке составляет 169 дней (диапазон: от 1 до 1755 дней) и 158 дней (диапазон: от 1 до 1932 дней), соответственно. Следует учитывать риск развития панкреатита у пациентов, получающих лорлатиниб, который возникает в следствии сопутствующей гипертриглицеридемии и/или потенциального внутреннего механизма. Следует проводить мониторинг повышения уровня липазы и амилазы у пациентов перед началом терапии лорлатинибом, а затем на регулярной основе, по клиническим показаниям.
Интерстициальная болезнь легких/ пневмонит
При приеме лорлатиниба возникали тяжелые или угрожающие жизни нежелательные реакции со стороны легких, соответствующие ИБЛ/ пневмониту. Любого пациента, у которого наблюдается ухудшение симптомов со стороны дыхательной системы, указывающих на ИБЛ/ пневмонит (например, одышка, кашель и повышение температуры), необходимо оперативно обследовать на предмет ИБЛ/ пневмонита. Прием лорлатиниба следует приостановить и/или полностью прекратить на основании оценки степени тяжести.
Артериальная гипертензия
У пациентов, получавших лорлатиниб, регистрировались случаи артериальной гипертензии. До начала лечения лорлатинибом необходимо, чтобы артериальное давление у пациента хорошо контролировалось. Необходимо осуществлять мониторинг артериального давления через 2 недели и как минимум один раз в месяц во время терапии лорлатинибом. Следует воздерживаться от применения лорлатиниба и возобновить прием в сниженной дозе или полностью прекратить прием препарата на основании оценки степени тяжести.
Гипергликемия
У пациентов, получавших лорлатиниб возникали случаи гипергликемии. До начала лечения лорлатинибом и периодически после начала лечения следует оценивать уровень глюкозы в сыворотке крови натощак в соответствии с национальными рекомендациями. Следует воздерживаться от применения лорлатиниба и возобновить прием в сниженной дозе или полностью отменить препарат на основании оценки степени тяжести.
Межлекарственные взаимодействия
Ранее сообщалось, что одновременное применение лорлатиниба и рифампицина, сильного индуктора CYP3A4/5, было связано с повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) без повышения уровня общего билирубина и щелочной фосфатазы. Одновременное применение сильного индуктора CYP3A4/5 противопоказано. У здоровых субъектов, получавших лорлатиниб в комбинации с умеренным индуктором CYP3A4/5 модафинилом, не наблюдалось клинически значимых изменений биохимических показателей функции печени.
Следует избегать одновременного применения лорлатиниба с субстратами CYP3A4/5 с узкими терапевтическими показателями, в том числе такими, как альфентанил, циклоспорин, дигидроэрготамин, эрготамин, фентанил, гормональные контрацептивы, пимозид, хинидин, сиролимус и такролимус, так как концентрация этих препаратов может снижаться при применении лорлатиниба.
Влияние на репродуктивную функцию, беременность
Во время лечения лорлатинибом и в течение, по крайней мере, 14 недель после приема последней дозы, пациенты мужского пола должны использовать эффективные средства контрацепции с партнершами, репродуктивного потенциала, в том числе презервативы, а пациенты мужского пола с беременными партнершами — должны использовать презервативы. Во время лечения лорлатинибом фертильная функция у мужчин может ухудшаться. До начала лечения мужчинам следует получить рекомендации по эффективному сохранению фертильности. Женщинам с репродуктивным потенциалом следует рекомендовать избегать беременности при лечении лорлатинибом. Пациенткам во время лечения лорлатинибом необходимо использовать высокоэффективный негормональный метод контрацепции, поскольку прием лорлатиниба делает гормональные контрацептивы неэффективными. Если гормональный метод контрацепции неизбежен, то в сочетании с гормональным методом должен использоваться презерватив. Необходимо продолжать использовать эффективные методы контрацепции как минимум в течение 35 дней после завершения терапии. Неизвестно, влияет ли лорлатиниб на фертильность у женщин.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025642 от 24.02.2022.