Мекинист® (Траметиниб) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 0.5 Миллиграмм
Лечение траметинибом следует начинать и проводить только под наблюдением врача с опытом применения противоопухолевых лекарственных средств.
Метод и путь введения
Внутрь.
Перед началом применения препарата Мекинист® в монотерапии или в комбинации с дабрафенибом необходимо получить подтверждение мутации гена BRAF V600 с помощью одобренного или валидированного теста у каждого пациента.
Частота применения с указанием времени приема
Дозы
Рекомендуемая доза препарата Мекинист® составляет 2 мг внутрь 1 раз в сутки, как в монотерапии, так и в комбинации с дабрафенибом. Рекомендуемая доза дабрафениба при применении в сочетании с траметинибом составляет 150 мг два раза в день.
Таблетку препарата Мекинист® следует принимать внутрь, как минимум за час до приема пищи или через 2 часа после, запивая стаканом воды. Таблетки препарата Мекинист® не следует разжевывать или разламывать. При применении препарата Мекинист® в комбинации с дабрафенибом однократную дозу препарата Мекинист® рекомендуется принимать 1 раз в сутки каждый день в одно и то же время с утренней или вечерней дозой дабрафениба.
Если после приема препарата Мекинист® у пациента возникла рвота, пациенту не следует принимать данную дозу повторно, но следует принять следующую плановую дозу.
Коррекция дозы
Монотерапия и применение в комбинации с дабрафенибом
При развитии нежелательных реакций может потребоваться прерывание лечения, уменьшение дозы или отмена лечения. Не рекомендуется корректировать дозу в связи с такими нежелательными реакциями, как плоскоклеточный рак кожи (ПКРК) или возникшая первичная меланома (более подробная информация приведена в инструкции по медицинскому применению дабрафениба).
Таблица 1: Рекомендуемая поэтапная схема уменьшения дозы препарата Мекинист®
Уровень дозы
Доза препарата Мекинист® Применяется в монотерапии или в сочетании с дабрафенибом
Доза дабрафениба*
Только когда применяется в сочетании с траметинибом
Начальная доза
2 мг 1 раз в сутки
150 мг два раза в день
1-е снижение дозы
1,5 мг 1 раз в сутки
100 мг два раза в день
2-е снижение дозы
1 мг 1 раз в сутки
75 мг два раза в день
3-е снижение дозы (только в сочетании)
1 мг один раз в день
50 мг два раза в день
Корректировка дозы для траметиниба ниже 1 мг один раз в день не рекомендуется, независимо от того, применяется ли он в монотерапии или в сочетании с дабрафенибом. Корректировка дозы для дабрафениба ниже 50 мг два раза в день не рекомендуется, когда он применяется в сочетании с траметинибом.
*Смотреть инструкцию по медицинскому применению дабрафениба, дозы и способ применения, где приведены инструкции по дозе при монотерапии дабрафенибом.
Таблица 2. Схема коррекции дозы препарата Мекинист® в зависимости от степени тяжести нежелательных реакций (за исключением пирексии)
Степень тяжести нежелательных реакций (по шкале CTC-AE)*
Коррекция дозы
Степень 1 или степень 2 (переносимые)
Продолжение лечения в прежней дозе и контроль в соответствии с клиническими показаниями.
Степень 2 (непереносимые) или степень 3
Перерыв в лечении до тех пор, пока степень тяжести нежелательных явлений не достигнет 0–1 степени. При возобновлении лечения рекомендовано снижение дозы на один уровень.
Степень 4
Отмена терапии или перерыв в лечении до тех пор, пока степень тяжести нежелательных явлений не достигнет 0–1 степени. При возобновлении лечения рекомендовано снижение дозы на один уровень.
*Степень тяжести нежелательных явлений оценивается по шкале Стандартных критериев тяжести нежелательных явлений (CTC-AE).
Когда индивидуальные нежелательные реакции эффективно контролируются, можно рассмотреть возможность повторного повышения дозы после этапов применения той же дозы в качестве сокращения дозы. Доза траметиниба не должна превышать 2 мг один раз в день.
Пирексия
Если температура пациента достигает ≥38°C, терапию следует прервать (траметиниб при использовании в качестве монотерапии и траметиниб + дабрафениб в комбинации). В случае рецидива терапию также можно прервать при появлении первых симптомов гипертермии. Следует начать лечение жаропонижающими средствами, такими как ибупрофен или ацетаминофен / парацетамол. Использование пероральных кортикостероидов следует рассматривать в тех случаях, когда жаропонижающих средств недостаточно. Пациентов следует обследовать на предмет признаков и симптомов инфекции и, при необходимости, лечить в соответствии с местной практикой (см. раздел 4.4). Монотерапию Траметинибом или комбинацию траметиниб + дабрафениб следует возобновить, если у пациента нет симптомов в течение как минимум 24 часов в прежней дозировке, либо (2) уменьшить на один уровень дозы, если гипертермия повторяется и / или сопровождался другими тяжелыми симптомами, включая обезвоживание, гипотензию или почечную недостаточность.
Если связанное с лечением токсическое воздействие возникает, когда траметиниб применяется в сочетании с дабрафенибом, следует одновременно снижать дозу обоих препаратов, приостанавливать или прекращать их применение. Исключения, когда модификации дозы необходимы только для одного из двух препаратов, более подробно описаны ниже для пирексии, увеита, некожных злокачественных новообразований, позитивных по мутации RAS (связанного в основном с дабрафенибом), уменьшения фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), окклюзии вены сетчатки (ОВС), отслойки пигментного эпителия сетчатки (ОПЭС) и интерстициального заболевания легких (ИЗЛ)/пневмонита (в основном связанного с траметинибом).
Исключения в модификации дозы (когда снижается доза только одного из препаратов) для избранных нежелательных реакций
Пирексия
Увеит
При увеите модифицировать дозы не требуется, пока воспаление глаз удается контролировать при помощи эффективных местных средств. Если увеит не реагирует на местные глазные средства, следует прекратить применение дабрафениба, пока воспаление глаз не пройдет, а затем применение дабрафениба следует возобновить, снизив дозу на один уровень. Модифицировать дозу траметиниба, когда он применяется в сочетании с дабрафенибом, не требуется.
Некожные злокачественные новообразования, позитивные по мутации RAS
Прежде чем продолжать терапию дабрафенибом у пациентов с некожными злокачественными новообразованиями, которые содержат мутацию RAS, следует оценить соотношение пользы и риска. Модифицировать дозу траметиниба, когда он применяется в сочетании с дабрафенибом, не требуется.
Снижение ФВЛЖ / Дисфункция левого желудочка
Прием препарата Мекинист® следует прервать в случае развития бессимптомного абсолютного снижения ФВЛЖ более чем на 10 % от исходного уровня, с показателем фракции выброса ниже нижней границы нормы.
При применении препарата Мекинист® в комбинации с дабрафенибом терапию дабрафенибом можно продолжать в той же дозе. При восстановлении ФВЛЖ возможно возобновление приема препарата Мекинист® в дозе, сниженной на 1 уровень, с тщательным контролем состояния.
Следует полностью отменить прием препарата Мекинист® в случае развития нарушения функции левого желудочка 3 или 4 степени или при повторном невосстанавливающемся снижении ФВЛЖ в течение 4 недель.
Окклюзия вен сетчатки (ОВС) и отслойка пигментного эпителия сетчатки (ОПЭС)
В случае развития таких жалоб и симптомов на фоне терапии препаратом Мекинист® (как в монотерапии, так и в комбинации с дабрафенибом) как снижение остроты зрения, нечеткость зрения или потеря зрения следует немедленно провести офтальмологическое обследование. При выявлении ОВС терапию препаратом Мекинист® следует немедленно прекратить.
В случае диагностирования ОПЭС следует соблюдать схему коррекции дозы траметиниба, описанную выше в Таблице 2 . При применении препарата Мекинист® в комбинации с дабрафенибом коррекция дозы последнего не требуется.
В случае диагностирования ОПЭС лечение препаратом Мекинист® следует проводить по описанной ниже схеме.
Таблица 3. Схема коррекция дозы препарата Мекинист® при развитии ОПЭС
ОПЭС
1 степени
Продолжать лечение и раз в месяц проводить оценку состояния сетчатки до разрешения. В случае прогрессирования ОПЭС – следовать приведенным ниже рекомендациям, лечение препаратом Мекинист® приостановить на период до 3 недель.
ОПЭС
2–3 степени
Приостановить лечение препаратом Мекинист® на период до 3 недель.
ОПЭС
2–3 степени, которая улучшается до 0–1 степени ОПЭС в течение 3 недель
Возобновить прием препарата Мекинист® в более низкой дозе (снижение на 0,5 мг). У пациентов, принимающих препарат Мекинист® в дозе 1 мг в сутки, лечение препаратом Мекинист® следует прекратить.
ОПЭС
2–3 степени, без улучшения до минимум 1 степени ОПЭС в течение 3 недель
Полностью прекратить лечение препаратом Мекинист®.
Пневмонит и интерстициальная болезнь легких (ИБЛ)
Следует отменить лечение препаратом Мекинист® у пациентов с подозрением на ИБЛ или пневмонит до проведения клинического обследования, в том числе у пациентов с новыми или прогрессирующими симптомами и признаками, включая кашель, одышку, гипоксию, плевральный выпот или инфильтраты. При подтверждении диагноза ИБЛ или пневмонита, связанных с приемом препарата, лечение препаратом Мекинист® следует прекратить.
Нарушения иммунной системы.
Если вы одновременно испытываете несколько симптомов, таких как лихорадка, увеличение лимфатических узлов, кровоподтеки или кожная сыпь, немедленно сообщите об этом своему врачу. Это может быть признаком состояния, при котором иммунная система вырабатывает слишком много борющихся с инфекцией клеток, называемых гистиоцитами и лимфоцитами, которые могут вызывать различные симптомы (так называемый гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз).
Особые группы пациентов
Дети
Безопасность и эффективность препарата Мекинист® у детей и подростков (младше 18 лет) не установлена. Исследования in vivo выявили нежелательные явления траметиниба.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов старше 65 лет коррекция дозы не требуется. У пациентов младше 65 лет могут потребоваться более частые корректировки дозы.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени коррекции дозы препарата Мекинист® не требуется. По данным исследований не выявлено значимого влияния нарушения функции почек легкой и средней степени на фармакокинетику траметиниба. В связи с отсутствием клинических данных по применению препарата Мекинист® у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени, необходимость коррекции дозы препарата у пациентов данной категории не установлена. Следует с осторожностью проводить лечение препаратом у пациентов данной категории.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени легкой степени коррекции дозы препарата Мекинист® не требуется. Имеющиеся данные клинического фармакологического исследования указывают на ограниченное влияние умеренной и тяжелой печеночной недостаточности на экспозицию траметиниба. У пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести или с тяжелыми нарушениями функции печени траметиниб следует применять с осторожностью, когда он применяется в монотерапии или в сочетании с дабрафенибом.
Длительность лечения
Рекомендуется, чтобы пациенты продолжали лечение траметинибом до того момента, пока пациенты получают пользу или пока не разовьется неприемлемая токсичность. Адъювантное лечение пациентов с меланомой должно продолжаться в течение 12 месяцев при отсутствии рецидива заболевания и неприемлемой токсичности.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№023075 от 02.09.2021.