Мекинист® (Траметиниб) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 0.5 Миллиграмм
Для оценки частоты встречаемости использованы следующие критерии: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 - < 1/100).
Нежелательные лекарственные реакции, зарегистрированные у пациентов в объединенной выборке для оценки безопасности монотерапии траметинибом
Очень часто
- тошнота, рвота, сухость во рту, диарея, запор, боль в животе
- кашель, одышка
- сыпь, акнеформный дерматит, сухость кожи, зуд, алопеция
- артериальная гипертензия, кровотечениеc
- утомляемость, периферические отеки, пирексия
- повышение уровня аспартатаминотрансферазы
Часто
- обезвоживание
- гиперчувствительностьа
- нечеткое зрение, окологлазничный отек, нарушение зрения
- периферическая нейропатия (включая сенсорную и моторную нейропатию)
- анемия
- дисфункция левого желудочка, снижение фракции выброса, брадикардия
- лимфатический отек
- пневмонит
- стоматит
- эритема, ладонно-подошвенный синдром, поверхностная трещина, трещины кожи
- отек лица, воспаление слизистых оболочек, астения
- фолликулит, паранихия, воспаление подкожной клетчатки, пустулезная сыпь
- повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови
Нечасто
- хориоретинопатия, отек диска зрительного нерва, отслойка сетчатки, окклюзия вены сетчатки
- колит, перфорация желудочно-кишечного тракта
- рабдомиолиз
- сердечная недостаточность
- интерстициальное заболевание легких
Неизвестно
- атриовентрикулярная блокадаb
a Могут проявляться такими симптомами как лихорадка, сыпь, повышение уровня печеночных трансаминаз и нарушения зрения
b в том числе полная атриовентрикулярная блокада
c Явления включают без ограничений: носовые кровотечения, наличие свежей крови в кале, кровоточивость десен, гематурию, геморроидальное кровотечение из прямой кишки, желудочное, вагинальное, конъюнктивальное, внутричерепное кровотечение и кровотечение после процедур.
Нежелательные лекарственные реакции, зарегистрированные у пациентов в объединенной выборке для оценки безопасности траметиниба в комбинации с дабрафенибом
Очень часто
- тошнота, рвота, диарея, запор, боль в животеg
- головная боль, головокружение
- снижение аппетита
- кашель
- утомляемость, озноб, астения, периферический отек, пирексия, гриппоподобное заболевание
- зуд, сыпь, эритемаh, сухость кожи
- артралгия, миалгия, боль в конечностях
- артериальная гипертензия, кровотечениеf
- назофариингит
- нейтропения
- спазмы в мыщцахi
- повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы
Часто
- сухость во рту, стоматит
- одышка
- нечеткое зрение, нарушение зрения, отек диска зрительного нерва
- периферическая нейропатия (включая сенсорную и моторную нейропатию)
- воспаление подкожной клетчатки, фолликулит, паранихия, пустулезная сыпь, реакция фоточувствительности
- воспаление слизистых оболочек, гриппоподобное заболевание, отек лица
- акнеформный дерматит, актинический кератоз, ночные поты, гиперкератоз, алопеция, ладонно-подошвенный синдром, поражение кожи, гипергидроз, панникулит, поверхностные трещины
- папилломаb, себорейный кератоз, плоскоклеточный рак кожиa
- повышение уровня креатинфосфокиназы
- инфекции мочевыводящих путей
- снижение фракции выброса
- снижение частоты сердечных сокращений
- гипотензия
- анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения
- обезвоживание, гипонатриемия, гипофосфатемия, гипергликемия
- лимфатический отек
- повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня глутамилтрансферазы
Нечасто
- хориоретинопатия, отслойка сетчатки, окклюзия вены сетчатки
- мягкие бородавки (мягкие фибромы)
- панкреатит, колит
- нефрит
- нарушение функции почек
- пневмонит
- новая первичная меланомаc
- гиперчувствительностьd
- саркоидоз
- атриовентрикулярная блокадаe
- брадикардия
- острый фебрильный нейтрофильный дерматоз
Редко
- перфорация желудочно-кишечного тракта
- гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз
Неизвестно
- синдром Стивенса-Джонсона
- медикаментозная реакция при эозинофилии и системных симптомах
- генерализованный отшелушивающий дерматит
- синдром лизиса опухоли
a Плоскоклеточная карцинома (ПКК) кожи: b ПКК, ПКК кожи и ПКК in situ (болезнь Боуэна) и кератокарцинома
b Папиллома, папиллома кожи
c Злокачественная меланома, метастатическая злокачественная меланома и поверхностная распространяющаяся меланома стадия III
d Включает лекарственную непереносимость
e В том числе полная атриовентрикулярная блокада
f Кровотечение из разных органов, включая внутричерепное кровотечение и летальное кровотечение
g Боль в верхней и нижней части живота
h Эритема, генерализованная эритема
i Мышечные спазмы, костно-мышечная скованность
Описание избранных нежелательных реакций
Новые злокачественные новообразования
Когда траметиниб применяется в сочетании с дабрафенибом, могут возникать новые злокачественные новообразования, кожи и других органов.
Кровотечения
У пациентов, принимавших траметиниб в монотерапии и в сочетании с дабрафенибом, возникали случаи кровотечения, включая случаи сильных кровотечений и летальных кровотечений. Большинство кровотечений были легкими. Случаи летальных внутричерепных кровоизлияний, зарегистрированные у пациентов в объединенной выборке для оценки безопасности траметиниба в комбинации с дабрафенибом, составили 1 % (8/1076). Медиана времени до начала первого геморрагического явления при приеме траметиниба в комбинации с дабрафенибом составила 94 дня у пациентов с меланомой и 75 дней в исследовании НМРЛ у пациентов, которые ранее проходили противоопухолевое лечение. Риск кровотечения может повышаться при одновременном применении антиагрегантных средств или антикоагулянтов. Если возникает кровотечение, пациента следует лечить по клиническим показаниям.
Снижение ФВЛЖ / Дисфункции левого желудочка
Сообщалось, что траметиниб снижает ФВЛЖ, когда он применяется в монотерапии или в сочетании с дабрафенибом. В клинических исследованиях медиана времени до первого появления дисфункции левого желудочка, сердечной недостаточности и снижения ФВЛЖ составила от 2 до 5 месяцев. Случаи снижения ФВЛЖ, зарегистрированные у пациентов в объединенной выборке для оценки безопасности траметиниба в комбинации с дабрафенибом, составили 6 %, при этом большинство случаев было бессимптомными и обратимыми. Пациенты, у которых ФВЛЖ ниже, чем нижняя граница нормы, установленная в конкретном учреждении, не включались в клинические исследования траметиниба. У пациентов с патологиями, которые могут нарушать функции левого желудочка, траметиниб следует применять с осторожностью.
Пирексия
В клинических исследованиях траметиниба в монотерапии и в сочетании с дабрафенибом сообщалось о появлении пирексии; однако частота и тяжесть пирексии увеличивается при комбинированной терапии.
Явления со стороны печени
В клинических исследованиях траметиниба в монотерапии и в сочетании с дабрафенибом сообщалось о нежелательных явлениях со стороны печени. Среди нежелательных явлений со стороны печени наиболее частыми было повышение уровня АЛТ и АСТ, и большинство из них были 1 или 2 степени. Для монотерапии траметинибом более 90% указанных нежелательных явлений со стороны печени возникали в первые 6 месяцев лечения. Явления со стороны печени выявлялись в клинических исследованиях посредством мониторинга функции печени раз в четыре недели. У пациентов, получающих траметиниб в монотерапии или в сочетании с дабрафенибом, рекомендуется проводить мониторинг функции печени каждые четыре недели в течение 6 месяцев. Мониторинг функции печени можно продолжать и впоследствии, если для этого есть клинические показания.
Артериальная гипертензия
Сообщалось о том, что прием траметиниба в монотерапии и в сочетании с дабрафенибом ассоциирован с повышением артериального давления у пациентов с ранее существующей артериальной гипертензией и без нее. Артериальное давление следует измерять в исходном состоянии и отслеживать его во время лечения, и при необходимости артериальную гипертензию брать под контроль при помощи стандартной терапии.
Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) / Пневмонит
У пациентов, получающих траметиниб в монотерапии или в сочетании с дабрафенибом, может развиваться ИЗЛ или пневмонит. У пациентов с подозрением на ИЗЛ или пневмонит, включая пациентов с новыми или прогрессирующими легочными признаками и симптомами, включая кашель, одышку, гипоксию, плевральный выпот или инфильтраты, следует воздержаться от лечения траметинибом до проведения клинических диагностических исследований. Лечение траметинибом следует отменить окончательно у пациентов, которым поставлен диагноз связанного с лечением ИЗЛ или пневмонита.
Нарушения зрения
При лечении траметинибом могут возникать расстройства, ассоциированные с нарушениями зрения, включая ОПЭС и ОВС. Такие симптомы, как нечеткое зрение, снижение остроты зрения и другие зрительные явления были описаны в клинических исследованиях с применением траметиниба.
Сыпь
Сыпь наблюдалась приблизительно у 60% пациентов в исследованиях монотерапии траметинибом и приблизительно у 24% пациентов в исследованиях сочетания траметиниба и дабрафениба в объединенной популяции для оценки безопасности. Большинство из указанных случаев были 1 и 2 степени и не требовали прекращения лечения или снижения дозы.
Рабдомиолиз
У пациентов, принимавших траметиниб один или в сочетании с дабрафенибом, был описан рабдомиолиз. Признаки и симптомы рабдомиолиза должны служить основанием для соответствующей клинической оценки и лечения по показаниям.
Панкреатит
У пациентов, получавших траметиниб в сочетании с дабрафенибом, сообщалось о развитии панкреатита.
Нарушение функции почек
У пациентов, получавших траметиниб в сочетании с дабрафенибом, сообщалось о развитии нарушения функции почек.
Особые популяции пациентов
Пациенты пожилого возраста
В исследовании траметиниба у пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой пациентов (23%) были ≥ 65 лет, а (4%) были ≥ 75 лет. Процент субъектов, перенесших нежелательные явления и серьезные нежелательные явления, был сходен у субъектов моложе 65 лет и ≥ 65 лет. У пациентов ≥ 65 лет с большей вероятностью развивались нежелательные явления, приводящие к окончательной отмене лекарственного препарата, снижению дозы и приостановке лечения, чем у пациентов моложе 65 лет.
В объединенной выборке для оценки безопасности применения траметиниба в комбинации с дабрафенибом (25 %) были в возрасте ≥ 65 лет, (6 %) были в возрасте ≥ 75 лет. Во всех исследованиях процент пациентов, перенесших нежелательные явления, был сходным у пациентов < 65 лет и ≥ 65 лет. У пациентов ≥ 65 лет с большей вероятностью развивались нежелательные явления, приводящие к окончательной отмене лекарственного препарата, снижению дозы и приостановке лечения, чем у пациентов моложе 65 лет.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени корректировка дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек траметиниб следует применять с осторожностью.
Траметиниб в комбинации с дабрафенибом у пациентов с метастазами в головной мозг
Безопасность и эффективность комбинации траметиниба и дабрафениба были оценены в многоканальном открытом исследовании фазы II у пациентов с меланомой, позитивной о мутации BRAF V600 с метастазами в головной мозг. Профиль безопасности, наблюдаемый у данных пациентов, соответствует интегрированному профилю безопасности комбинации.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести корректировка дозы не требуется. У пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести или с тяжелыми нарушениями функции печени траметиниб следует применять с осторожностью.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№023075 от 02.09.2021.