Мертенил® (Розувастатин) · Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 Миллиграмм
Влияние применения других препаратов на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков: розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, включая транспортер печеночного захвата OATP1B1 и эффлюксный транспортер BCRP. Одновременное применение розувастатина и препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии.
Циклоспорин: Розувастатин противопоказан пациентам, получающим циклоспорин, из-за повышения концентрации розувастатина в плазме крови. Одновременный прием препаратов не влияет на концентрации циклоспорина в плазме крови.
Ингибиторы протеаз: хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременный прием розувастатина с ингибиторами протеаз может привести к значительному повышению экспозиции розувастатина. Сопутствующее применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеаз возможно после тщательного подбора дозы розувастатина, основанного на ожидаемом увеличении экспозиции розувастатина.
Гемфиброзил и другие средства, снижающие уровень липидов:
Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты, а также ниацин (никотиновая кислота) в липидснижающих дозах (1 г или более в сутки) повышают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что данные препараты могут вызывать миопатию при применении в монотерапии.
Одновременный прием 40 мг розувастатина и фибратов противопоказан. Начальная доза препарата Мертенил у данных пациентов не должна превышать 5 мг.
Эзетимиб: нельзя исключить увеличение риска развития нежелательных реакций из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.
Антациды: одновременный прием розувастатина и антацидов в суспензии, содержащих алюминия или магния гидроксид, может привести к снижению концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50%. Это действие выражено слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучена.
Эритромицин: одновременный прием розувастатина и эритромицина может привести к уменьшению AUC(0-t) розувастатина на 20% и Cmax розувастатина – на 30%. Эта взаимосвязь может быть вызвана усилением моторики кишечника, обусловленной приемом эритромицина.
Изоферменты цитохрома P450: Какое-либо взаимодействие лекарственных средств, связанное с метаболизмом цитохрома P450, не ожидается. Не было выявлено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4), либо кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).
Тикагрелор: тикагрелор может влиять на почечную экскрецию розувастатина, увеличивая риск кумуляции розувастатина. Хотя точный механизм неизвестен, в некоторых случаях одновременное применение тикагрелора и розувастатина приводило к снижению функции почек, повышению уровня креатинкиназы и рабдомиолизу.
Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина
Дозу препарата Мертенил следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина. Рекомендуется изучить информацию о соответствующих лекарственных препаратах при рассмотрении возможности их совместного применения с препаратом Мертенил. Если ожидается увеличение экспозиции (AUC) в 2 раза и более, начальная доза препарата Мертенил должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Мертенил так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Мертенил при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с атазанавиром/ритонавиром – 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).
Если наблюдается увеличение экспозиции розувастатина менее чем в 2 раза, нет необходимости уменьшать начальную дозу препарата, но следует соблюдать осторожность при увеличении дозы препарата Мертенил выше 20 мг.
Таблица 1. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину
Режим сопутствующей терапии
Режим приема розувастатина
Изменение AUC розувастатина
Двукратное увеличение AUC розувастатина или более
Софосбувир/велпатасвир/
воксилапревир (400 мг-100 мг-100 мг) + воксилапревир (100 мг) 1 раз в сут. в течение 15 дней
10 мг, однократно
Увеличение в 7,4 раза
Циклоспорин 75‒200 мг 2 раза в сут., 6 мес.
10 мг 1 раз в сут., 10 дней
Увеличение в 7,1 раза
Даролутамид 600 мг 2 раза в сут., 5 дней
5 мг, однократно
Увеличение в 5,2 раза
Регорафениб 160 мг 1 раз в сут., 14 дней
5 мг однократно
Увеличение в 3,8 раза
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сут., 8 дней
10 мг однократно
Увеличение в 3,1 раза
Велпатасвир 100 мг 1 раз в сут.
10 мг однократно
Увеличение в 2,7 раза
Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сут. / дасабувир 400 мг 2 раза в сут., 14 дней
5 мг однократно
Увеличение в 2,6 раза
Терифлуномид
неизвестно
Увеличение в 2,5 раза
Гразопревир 200 мг/эльбасвир 50 мг 1 раз в сут., 11 дней
10 мг однократно
Увеличение в 2,3 раза
Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 1 раз сут., 7 дней
5 мг 1 раз в сут., 7 дней
Увеличение в 2,2 раза
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 17 дней
20 мг 1 раз в сут., 7 дней
Увеличение в 2,1 раза
Капматиниб 400 мг 2 раза в сут.
10 мг однократно
Увеличение в 2,1 раза
Клопидогрел, нагрузочная доза 300 мг, затем 75 мг через 24 часа
20 мг однократно
Увеличение в 2 раза
Фостаматиниб 100 мг 2 раза в сут.
20 мг однократно
Увеличение в 2 раза
Фебуксостат 120 мг 1 раз в сут.
10 мг однократно
Увеличение в 1,9 раза
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сут., 7 дней
80 мг однократно
Увеличение в 1,9 раза
Увеличение AUC розувастатина менее чем в 2 раза
Элтромбопаг 75 мг
1 раз в сут., 5 дней
10 мг однократно
Увеличение в 1,6 раза
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 7 дней
10 мг 1 раз в сут., 7 дней
Увеличение в 1,5 раза
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сут., 11 дней
10 мг однократно
Увеличение в 1,4 раза
Дронедарон 400 мг 2 раза в сут.
Нет данных
Увеличение в 1,4 раза
Итраконазол 200 мг 1 раз в сут., 5 дней
10 мг однократно
Увеличение в 1,4 раза
Эзетимиб 10 мг 1 раз в сут.,
14 дней
10 мг 1 раз в сут.,
14 дней
Увеличение в 1,2 раза
Снижение AUC розувастатина
Эритромицин 500 мг 4 раза в сут., 7 дней
80 мг однократно
Снижение на 20%
Байкалин 50 мг 3 раза в сут., 14 дней
20 мг однократно
Снижение на 47%
Отсутствие клинически значимого влияния на соотношение AUC розувастатина.
Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 8 дней
10 мг однократно
Без изменений
Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней
40 мг, 7 дней
Без изменений
Силимарин 140 мг 3 раза в сут., 5 дней
10 мг однократно
Без изменений
Фенофибрат 67 мг 3 раза в сут.,7 дней
10 мг, 7 дней
Без изменений
Рифампин 450 мг 1 раз в сут.,7 дней
20 мг однократно
Без изменений
Кетоконазол 200 мг 2 раза в сут., 7 дней
80 мг однократно
Без изменений
Флуконазол 200 мг 1 раз в сут.,11 дней
80 мг однократно
Без изменений
Влияние применения розувастатина на другие препараты
Антагонисты витамина К: как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), может привести к увеличению международного нормализованного отношения (МНО). Отмена или снижение дозы розувастатина может вызвать уменьшение МНО. В таких случаях следует проводить мониторинг МНО.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременный прием розувастатина и пероральных контрацептивов может привести к увеличению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое увеличение плазменных концентраций следует учитывать при выборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и препаратов гормонозаместительной терапии отсутствуют, поэтому нельзя исключить аналогичное действие при использовании данного сочетания.
Другие лекарственные средства
Дигоксин
Не ожидается клинически значимого взаимодействия при одновременном приеме розувастатина и дигоксина.
Фузидиевая кислота
При необходимости системной терапии фузидиевой кислотой терапию розувастатином следует прекратить.
Дети
Интенсивность взаимодействий у детей неизвестна.
Специальные предупреждения
Тяжелые нежелательные реакции со стороны кожи
При применении розувастатина были зарегистрированы тяжелые кожные нежелательные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и лекарственные реакции c эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни или иметь летальный исход. При назначении препарата Мертенил пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых кожных нежелательных реакций с последующим тщательным наблюдением за этими пациентами.
При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, следует немедленно прекратить прием препарата Мертенил и рассмотреть назначение альтернативного лечения.
Если у пациента развилась серьезная нежелательная реакция, такая как синдром Стивенса-Джонсона или лекарственная реакция c эозинофилией и системными симптомами при применении препарата Мертенил, у этого пациента терапию препаратом Мертенил ни в коем случае нельзя возобновлять.
Влияние на функции почек
Протеинурия, определяемая при помощи тест-полосок, преимущественно канальцевого происхождения, отмечалась у пациентов при приеме высоких доз препарата Мертенил, в особенности 40 мг, но в большинстве случаев была периодической или кратковременной. Показано, что такая протеинурия не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Частота серьезных нарушений функции почек повышается при приеме 40 мг розувастатина. Рекомендуется контролировать показатели функции почек во время стандартного обследования пациентов, получающих препарат в дозе 40 мг.
Влияние на скелетную мускулатуру
При применении препарата Мертенил во всех дозировках, и в особенности при приеме препарата в дозе, превышающей 20 мг, выявлялась миалгия, миопатия и, в редких случаях, рабдомиолиз. Очень редко возникал рабдомиолиз при одновременном приеме эзетимиба и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. В этом случае нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие препаратов, поэтому совместно Мертенил и эзетимиб следует применять с осторожностью. Как и у других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота случаев рабдомиолиза при приеме 40 мг розувастатина увеличивается.
Нервно-мышечные эффекты
Сообщалось о нескольких случаях дебюта миастении гравис, спровоцированной применением статинов или обострения ранее существовавшей миастении гравис или глазной формы миастении. В случае ухудшения симптомов применение препарата Мертенил следует прекратить. Сообщалось о развитии рецидива миастении при повторном применении того же или другого статина.
Определение активности креатинфосфокиназы (КФК)
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или в случае другой альтернативной причины, вызывающей увеличение КФК, поскольку это может затруднить интерпретацию результатов. При повышении активности КФК до начала терапии более чем в 5 раз выше верхней границы нормы через 5‒7 дней следует провести повторное измерение. Если повторное измерение подтверждает исходный показатель КФК (в 5 раз выше по сравнению с верхней границей нормы) терапию препаратом Мертенил начинать не следует.
До начала терапии
Мертенил, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с особой осторожностью назначать пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:
‒ почечная недостаточность;
‒ гипотиреоз;
‒ индивидуальный или семейный анамнез мышечных заболеваний;
‒ наличие в анамнезе миотоксичности на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;
‒ злоупотребление алкоголем;
‒ возраст старше 70 лет;
‒ состояния, сопровождающиеся увеличением концентрации розувастатина в плазме крови;
‒ одновременный прием фибратов.
У таких пациентов следует оценить соотношение риска и возможной пользы терапии и осуществлять клиническое наблюдение на протяжении всего курса терапии. Не следует начинать лечение в случае значительного повышения исходного показателя КФК (в 5 раз выше по сравнению с верхней границей нормы).
Во время терапии
Рекомендуется проинформировать пациентов о необходимости незамедлительно сообщать врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием или лихорадкой!
У таких пациентов следует обязательно осуществлять контроль активности КФК. Лечение следует прекратить, если активность КФК более чем в 5 раз превысила верхнюю границу нормы или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт в течение всего дня (даже если активность КФК в 5 раз меньше верхней границы нормы). Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Мертенил или назначении альтернативного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Регулярный контроль активности КФК у пациентов при отсутствии симптомов рабдомиолиза нецелесообразен.
Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии, клинически проявляющейся стойкой проксимальной мышечной слабостью и повышением активности креатинкиназы в сыворотке крови, во время лечения или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин, несмотря на отмену терапии статинами.
Увеличение числа случаев миозита и миопатии было выявлено у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы совместно с производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, противогрибковые препараты группы азолов, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому одновременный прием розувастатина и гемфиброзила не рекомендован. Должно быть тщательно оценено соотношение риска и возможной пользы дальнейшего изменения концентрации липидов при совместном применении розувастатина с фибратами или никотиновой кислотой. Противопоказан одновременный прием розувастатина в дозе 40 мг и фибратов.
Препарат Мертенил нельзя применять совместно с препаратами фузидиевой кислоты для системного применения или в течение 7 дней после прекращения применения фузидиевой кислоты. У пациентов, у которых системная терапия фузидиевой кислотой считается незаменимой, терапию статинами следует прекратить на весь срок применения фузидиевой кислоты. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (включая несколько случаев с летальным исходом) у пациентов, получавших фузидиевую кислоту и статины в комбинации. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, если они испытывают какие-либо симптомы мышечной слабости, боли или болезненную чувствительность.
Терапию статинами можно возобновить через семь дней после приема последней дозы фузидиевой кислоты.
В исключительных случаях, когда требуется длительный системный прием фузидиевой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного введения препарата Мертенил и фузидиевой кислоты следует рассматривать только в каждом конкретном случае и под строгим медицинским наблюдением.
Мертенил не следует назначать пациентам с острыми, тяжелыми заболеваниями, позволяющими предположить миопатию, или с возможным развитием вторичной почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, сепсис, артериальная гипотензия, хирургическое вмешательство, травма, тяжелый метаболический синдром, неконтролируемые судороги, эндокринные нарушения, электролитные нарушения).
Влияние на функцию печени
Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Мертенил следует с особой осторожностью назначать пациентам, злоупотребляющим алкоголем или имеющим в анамнезе заболевания печени.
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до и через 3 месяца после начала лечения. Если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, следует прекратить прием препарата Мертенил или уменьшить принимаемую дозу. Частота выраженных нарушений функции печени (связанных, в основном, с повышением активности «печеночных» трансаминаз) повышается при приеме 40 мг препарата.
У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основного заболевания должна проводиться до начала лечения препаратом Мертенил.
Особые популяции. Этнические группы
Повышенное системное воздействие наблюдалось у пациентов азиатского происхождения. У пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина у японцев и китайцев. Следует учитывать данный факт при назначении розувастатина данным группам пациентов. Рекомендуемая начальная доза для пациентов азиатской расы составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана этой группе пациентов.
Ингибиторы ВИЧ-протеаз
В ходе совместного приема розувастатина и комбинации различных ингибиторов ВИЧ-протеаз с ритонавиром наблюдается увеличение системной экспозиции розувастатина. Следует тщательно оценивать, как пользу от снижения концентрации липидов в крови на фоне приема розувастатина, так и учитывать возможное повышение концентраций розувастатина в плазме крови в начале лечения и в период повышения дозы препарата у пациентов с ВИЧ, принимающих ингибиторы ВИЧ-протеаз. Одновременный прием с ингибиторами ВИЧ-протеаз не рекомендуется без коррекции дозы розувастатина
Интерстициальное заболевание легких
При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.
Сахарный диабет
Имеются доказательства того, что статины, как класс, вызывают повышение концентрации глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета в будущем могут спровоцировать такой уровень гипергликемии, при котором показано стандартное лечение сахарного диабета. Однако этот риск перевешивается снижением риска развития сосудистых осложнений, обеспечиваемым статинами, поэтому причин прекращать лечение статинами нет. Следует осуществлять мониторинг клинических и биохимических показателей у пациентов, находящихся в группе риска (концентрация глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ> 30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия), в соответствии с национальными рекомендациями.
Вспомогательное вещество
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, полная лактазная недостаточность или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Применение в педиатрии
Назначение розувастатина детям должен проводить только специалист.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№018357 от 23.11.2016.