Метилпреднизолон Вива Фарм (Метилпреднизолон) · Таблетки 16 Миллиграмм
Метилпреднизолон – это субстрат ферментов цитохрома P450 (CYP), который главным образом метаболизируется ферментом CYP3A4. CYP3A4 – основной фермент наиболее распространенного подвида CYP в печени взрослого человека. Он катализирует 6-β-гидроксилирование стероидов, которое является существенно важным этапом I фазы метаболизма эндогенных и синтетических глюкокортикостероидов (ГКС). Многие другие соединения также являются субстратами CYP3A4, для некоторых из них (как и для других лекарственных препаратов) продемонстрировано, что они способны влиять на метаболизм ГКС путем индукции (повышающей регуляции) или ингибирования фермента CYP3A4.
Ингибиторы изофермента CYP3A4 – препараты, угнетающие изофермент CYP3A4, в целом, снижают печеночный клиренс и повышают плазменную концентрацию субстратов изофермента CYP3A4, например, метилпреднизолона. При одновременном применении с ингибитором изофермента CYP3A4 может понадобиться коррекция дозы метилпреднизолона во избежание развития стероидной токсичности.
Индукторы изофермента CYP3A4 - препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4, обычно повышают печеночный клиренс, что приводит к снижению плазменной концентрации препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP3A4. При одновременном применении может потребоваться увеличение дозы метилпреднизолона для достижения необходимого эффекта.
Субстраты изофермента CYP3A4 – при одновременном применении с другим субстратом изофермента CYP3A4 может повлиять на печеночный клиренс метилпреднизолона, в этом случае необходима соответствующая коррекция дозы. Существует вероятность, что нежелательные явления, связанные с использованием одного из препаратов, могут возникать чаще при одновременном применении.
Эффекты, не опосредованные CYP3A4 – информация по другим видам взаимодействий и эффектам, которые могут наблюдаться при использовании метилпреднизолона, приведена в таблице 1 ниже.
Таблица 1. Важные виды взаимодействии метилпреднизолона с другими лекарственными препаратами или веществами/эффекты метилпреднизолона
Класс или тип ЛП или вещества
Взаимодействие или эффект
Антибактериальные препараты
- Изониазид
ИНГИБИТОР CYP3A4. Крометого, существует вероятность увеличения скорости ацетилирования и клиренса изониазида под действием метилпреднизолона
Антибиотики, противотуберкулезные препараты
- Рифампин
ИНДУКТОР CYP3A4
Антикоагулянты (пероральные)
Метилпреднизолон оказывает разнообразное влияние на действие пероральных антикоагулянтов. Имеются сообщения как о повышении, так и об уменьшении эффективности антикоагулянтов при одновременном приеме с кортикостероидами. Таким образом, для поддержания необходимого антикоагулянтного эффекта необходимо контролировать показатели коагуляции
Противосудорожные препараты
- Карбамазепин
ИНДУКТОР (и СУБСТРАТ) CYP3A4
Противосудорожные препараты
- Фенобарбитал
- Фенитоин
ИНДУКТОРЫ CYP3A4
Антихолинергические препараты
-Блокаторы нейромышечной проводимости
Кортикостероиды могут оказывать влияние на эффекты антихолинергических препаратов.
1) Сообщалось о случаях развития острой миопатии при одновременном применении кортикостероидов в высоких дозах и антихолинергических препаратов, например, блокаторов нервно-мышечной передачи.
2) Сообщалось об антагонизме с эффектами блокады нервно-мышечной передачи панкурония и векурония у пациентов, применяющих кортикостероиды. Этого взаимодействия можно ожидать для всех конкурентных блокаторов нервно-мышечной передачи
Антихолинэстеразные препараты
Стероиды могут уменьшать эффективность антихолинэстеразных препаратов у пациентов с миастенией гравис
Противодиабетические препараты
Кортикостероиды могут повышать уровень сахара в крови, поэтому может потребоваться корректировка дозировки пероральных противодиабетических препаратов
Противорвотные препараты
- Апрепитант
- Фосапрепитант
ИНГИБИТОРЫ (и СУБСТРАТЫ) CYP3A4
Противогрибковые препараты
- Итраконазол
- Кетоконазол
ИНГИБИТОРЫ (и СУБСТРАТЫ) CYP3A4
Противовирусные препараты
- Ингибиторы протеазы ВИЧ
ИНГИБИТОРЫ (и СУБСТРАТЫ) CYP3A4
1) Ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как индинавир и ритонавир, могут увеличивать концентрацию кортикостероидов в плазме крови
2) Кортикостероиды могут усиливать метаболизм нгибиторов протеазы ВИЧ, что может привести к снижению их концентрации в плазме крови
Фармакокинетический стимулятор
- Кобицистат
ИНГИБИТОР CYP3A4
Ингибиторы ароматазы
- Аминоглутетимид
Индуцированная аминоглутетимидом супрессия функции надпочечников может усугубить эндокринные изменения при длительном применении глюкокортикоидов
Блокаторы кальциевых каналов
- Дилтиазем
ИНГИБИТОР (и СУБСТРАТ) CYP3A4
Контрацептивы (пероральные)
- Этинилэстрадиол/ Норэтиндрон
ИНГИБИТОР (и СУБСТРАТ) CYP3A4
- Грейпфрутовый сок
ИНГИБИТОР CYP3A4
Иммунодепрессанты
- Циклоспорин
ИНГИБИТОР (и СУБСТРАТ) CYP3A4
1. Совместное применение циклоспорина и метилпреднизолона вызывает взаимное торможение метаболизма, что может привести к повышению концентрации любого из этих препаратов или обоих лекарственных препаратов. Поэтому существует вероятность того, что нежелательные явления, связанные с изолированным применением этих препаратов, при их совместном применении могут возникать чаще.
При совместном применении метилпреднизолона и циклоспорина были отмечены случаи возникновения судорог
Иммунодепрессанты
- Циклофосфамид
- Такролимус
СУБСТРАТЫ CYP3A4
Антибактериальные препараты из группы макролидов
- Кларитромицин
- Эритромиuин
ИНГИБИТОРЫ (и СУБСТРАТЫ) CYP3A4
Антибактериальные препараты из группы макролидов
- Тролеандомицин
ИНГИБИТОР CYP3A4
НПВП
- Аспирин в высоких дозах (ацетилсалициловая кислота)
При одновременном применении кортикостероидов с НПВП повышается риск развития желудочно-кишечных кровотечений и язв Метилпреднизолон может увеличивать клиренс ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в высоких дозах, что может привести к снижению уровней салицилатов в сыворотке крови. Прекращение терапии метилпреднизолоном может привести к повышению содержания салицилатов в сыворотке крови, что может увеличить риск развития их токсичности
Калий выводящие лекарственные препараты
При одновременном применении кортикостероидов с калийвыводящими лекарственными препаратами (например, с диуретиками), следует тщательно контролировать состояние пациентов на предмет развития гипокалиемии. Риск развития гипокалиемии также повышается при совместном применении кортикостероидов с амфотерицином В, ксантинами или агонистами β2-адренорецепторов
Специальные предупреждения
Иммуносупрессивный эффект/повышенная восприимчивость к инфекциям
Кортикостероиды могут повышать восприимчивость к инфекции, могут маскировать некоторые признаки инфекции, и при их применении могут появляться новые инфекции.
В этом случае следует рассмотреть возможность применения соответствующей антибактериальной терапии.
При применении кортикостероидов возможно снижение устойчивости к инфекциям, а также снижение способности организма к локализации инфекционного процесса. Развитие инфекций, вызываемых различными патогенными организмами, такими как вирусы, бактерии, грибы, простейшие или гельминты, которые локализуются в различных частях организма человека, может быть связано с применением кортикостероидов, как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими иммунодепрессантами, воздействующими на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или на функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут протекать легко, однако, в ряде случаев возможно тяжелое течение и даже летальный исход. Причем, чем более высокие дозы кортикостероидов применяются, тем выше вероятность развития инфекционных осложнений.
Пациенты, получающие препараты, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые лица. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более тяжелое течение, вплоть до летального исхода у неиммунизированных детей или взрослых, получающих кортикостероиды.
Пациентам, получающим кортикостероиды, не следует проводить вакцинацию против ветряной оспы.
Не следует проводить и другие виды вакцинации пациентам, которые получают кортикостероиды (особенно в высоких дозах), в связи с возможным риском развития неврологических осложнений и снижением гуморального иммунного ответа.
Пациентам, получающим лечение кортикостероидами в дозах, оказывающих иммуносупрессивное действие, противопоказано введение живых или живых аттенуированных вакцин, но возможно введение убитых или инактивированных вакцин, однако реакция на введение таких вакцин может быть снижена. Пациентам, получающим лечение кортикостероидами в дозах, не оказывающих иммунносупрессивного действия, по соответствующим показаниям может проводиться иммунизация.
Использование кортикостероидов при активном туберкулезе следует ограничить случаями молниеносного и диссеминированного туберкулеза, когда кортикостероиды применяются для лечения заболевания в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией. Если препарат назначают пациентам с латентным туберкулезом или с положительными туберкулиновыми пробами, то лечение следует проводить под строгим врачебным контролем, поскольку возможна реактивация процесса. Во время продолжительного лечения кортикостероидами такие пациенты должны получать соответствующее профилактическое лечение.
Отмечены случаи развития саркомы Калоши у пациентов, получавших терапию кортикостероидами. В таких случаях прекращение терапии кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.
Влияние на иммунную систему
Возможно развитие аллергических реакций (например, ангионевротического отека).
Поскольку у пациентов, получающих терапию кортикостероидами, встречаются редкие случаи кожных реакций и анафилактических/анафилактоидных реакций, то перед применением препарата следует принять меры предосторожности, особенно у пациентов с аллергическими реакциями на какие-либо лекарственные препараты в анамнезе.
Эндокринные расстройства
Пациентам, которыемогутподвергнуться воздействию стресса на фоне терапии кортикостероидами, показано увеличение дозы препарата до, во время и после стрессовой ситуации.
Длительный прием кортикостероидов в фармакологических дозах практически неминуемо приводит к угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (развитию вторичной недостаточности коры надпочечников). Длительность и степень развивающейся недостаточности коры надпочечников варьирует у пациентов, и зависит от дозы, частоты приема кортикостероидов, времени приема и продолжительности терапии глюкокортикоидами. Кроме того, при резком прекращении приема глюкокортикоидов может развиться острая надпочечниковая недостаточность, приводящая к фатальному исходу.
Вероятность развития медикаментозной недостаточности коры надпочечников можно свести к минимуму постепенным снижением дозы. Этот тип относительной недостаточности может наблюдаться в течение нескольких месяцев после окончания лечения, поэтому в любых стрессовых ситуациях в этот период следует вновь назначить гормональную терапию.
«Синдром отмены» стероидов, по-видимому, не связанной с надпочечниковой недостаточностью, также может возникать вследствие резкой отмены глюкокортикоидов. Данный синдром включает такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головная боль, лихорадка, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, снижение массы тела и/или гипотензия. Предполагается, что данные эффекты возникают в связи с резким колебанием концентрации глюкокортикоидов в плазме крови, а не по причине снижения концентрации кортикостероидов в плазме крови.
Поскольку глюкокортикоиды могут вызывать или усиливать клинические
проявления синдрома Иценко-Кушинга, следует избегать применения глюкокортикоидов у пациентов с болезнью Иценко-Кушинга.
У пациентов с гипотиреозом отмечается более выраженный эффект кортикостероидов.
В ходе терапии рекомендуется постепенно снижать дозу препарата с целью установления минимальной поддерживающей дозы.
ТПП может возникать у пациентов с гипертиреозом и гипокалиемией, вызванной метилпреднизолоном.
ТПП следует подозревать у пациентов, получающих лечение метилпреднизолон, у которых наблюдаются признаки или симптомы мышечной слабости, особенно у пациентов с гипертиреозом.
При подозрении на ТПП необходимо немедленно контролировать уровень калия в крови и принимать адекватные меры для обеспечения восстановления нормального уровня калия в крови.
Метаболизм и расстройства питания
Кортикостероиды, включая метилпреднизолон, могут приводить к повышению концентрации глюкозы в крови, ухудшать течение имеющегося сахарного диабета у пациентов и на фоне длительной терапии могут приводить к предрасположенности к сахарному диабету.
Психические расстройства
На фоне терапии кортикостероидами возможно развитие различных психических расстройств от эйфории, бессонницы, неустойчивости настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до острых психотических проявлений. Кроме того, при приеме кортикостероидов могут усиливаться уже имеющаяся эмоциональная нестабильность или склонности к психотическим реакциям.
При приеме системных стероидов могут развиться потенциально серьезные психические нежелательные реакции. Как правило, симптомы развиваются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Большинство реакций претерпевают обратное развитие после снижения дозы или отмены препарата, хотя может потребоваться проведение специфической терапии. При отмене кортикостероидов были отмечены случаи реакций со стороны психики. Частота их развития неизвестна. Пациентам и лицам, осуществляющим за ними уход, следует рекомендовать обращаться за медицинской помощью при развитии у пациентов нарушений со стороны психики, особенно в случае депрессии и подозрения на возникновение суицидальных мыслей. Пациенты и лица, осуществляющие за ними уход, должны проявлять бдительность в отношении возможных психических расстройств, которые могут возникнуть во время применения или сразу же после начала снижения дозы или отмены системных стероидов.
Миастения гравис
Особая осторожность требуется при рассмотрении использования системных кортикостероидов у пациентов с судорожными расстройствами и с миастенией гравис (см. также информацию по влиянию на опорно-двигательный аппарат ниже).
Несмотря на то, что в контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована эффективность кортикостероидов в ускорении разрешения обострений рассеянного склероза, эти исследования не подтвердили, что кортикостероиды влияют на конечный исход или естественное течение заболевания. Результаты данных исследований свидетельствуют о том, что для получения значимого эффекта необходимы относительно высокие дозы кортикостероидов.
Имеются сообщения о развитии эпидурального липоматоза у пациентов,
получающих кортикостероиды, обычно при длительной терапии высокими дозами.
Офтальмологические расстройства
Длительное использование кортикостероидов может привести к развитию задней субкапсулярной и ядерной катаракты (особенно в детском возрасте), экзофтальма или повышения внутриглазного давления, что может повлечь за собой развитие глаукомы с возможным поражением зрительного нерва. Прием пациентами глюкокортикоидов также может спровоцировать присоединение вторичной грибковой или вирусной инфекции глаза. Кортикостероиды следует с осторожностью применять при поражении глаз, вызванном вирусом простого герпеса, поскольку при этом возможна перфорация роговицы.
Нарушения зрения могут наблюдаться при системном и местном применении глюкокортикоидов. Если у пациента обнаруживаются такие симптомы, как затуманенность зрения или другие нарушения зрения, следует направить пациента к офтальмологу для оценки возможных причин, среди которых могут быть катаракта, глаукома или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХР), наблюдаемые после применения системных и местных кортикостероидов. Центральная серозная хориоретинопатия может привести к отслойке сетчатки.
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Нежелательное влияние глюкокортикоидов на сердечно-сосудистую систему (например, проявляющееся в виде дислипидемии и артериальной гипертензии) при их длительном применении в высоких дозах может способствовать возникновению дополнительных проявлений со стороны сердечно-сосудистой системы у пациентов с имеющимися сердечно сосудистыми факторами риска. У таких пациентов следует рационально применять кортикостероиды и уделять внимание модификации риска и, при необходимости, проведению дополнительного кардиомониторинга. Низкие дозы и алътернирующая терапия могут снизить частоту развития осложнений при терапии кортикостероидами.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью системные кортикостероиды следует применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости.
Сообщалось о развитии тромбоза, в том числе венозной тромбоэмболии при приеме кортикостероидов, в связи с чем следует с осторожностью применять кортикостероиды у пациентов с тромбоэмболическими нарушениями или предрасположенностью к их развитию.
У пациентов с артериальной гипертензией следует с осторожностью применять кортикостероиды.
Желудочно-кишечные осложнения
Применение кортикостероидов в высоких дозах может приводить к развитию острого панкреатита.
Не существует единого мнения о том, могут ли кортикостероиды сами по себе в ходе терапии вызывать развитие пептической язвы. Однако терапия глюкокортикоидами может маскировать симптомы пептической язвы, в связи с чем возможно возникновение перфорации или кровотечения без выраженного болевого синдрома. Терапия глюкокортикоидами может маскировать развитие перитонита, а также другие признаки и симптомы, связанные с нарушениями работы ЖКТ, такими как перфорация, непроходимость или панкреатит. При сочетании с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) повышается риск развития язв в желудочно-кишечном тракте.
Кортикостероиды следует назначать с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, если существует угроза перфорации стенок ЖКТ, развития абсцесса или другой гнойной инфекции, а также при дивертикулите, при наличии свежих кишечных анастомозов и при активной или латентной пептической язве.
Расстройства со стороны печени и желчевыводящих путей
У пациентов с циррозом печени действие кортикостероидов усиливается.
Сообщалось о случаях нарушений функции гепатобилиарной системы, которые в большинстве случаев были обратимы после отмены препарата. В связи с этим необходимо соответствующее наблюдение.
Заболевания опорно-двигательного аппарата
При применении высоких доз кортикостероидов были отмечены случаи развития острой миопатии, которая наиболее часто возникала у пациентов с нарушением нервно-мышечной передачи (например, при миастении гравис) или у пациентов, одновременно получающих антихолинергические препараты, такие как нейромышечные блокаторы (например, панкуроний). Такая острая миопатия носит генерализованный характер, может поражать мышцы глаза и дыхательной системы, приводить к развитию тетрапареза. Возможно повышение уровня креатинкиназы. При этом клиническое улучшение или выздоровление после отмены кортикостероидов может произойти лишь через несколько недель или даже через несколько лет. Остеопороз является частым и, в то же время, редко диагностируемым нежелательным эффектом, развивающимся при длительном применении высоких доз глюкокортикоидов.
Нарушение функции почек и мочевыделительной системы
Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с системной склеродермией в связи с тем, что у них наблюдалась повышенная частота возникновения почечного склеродермического криза при применении кортикостероидов, включая метилпреднизолон.
Следует с осторожностью применять кортикостероиды у пациентов с почечной недостаточностью.
Исследования
При применении гидрокортизона или кортизона в средних и высоких дозах возможно повышение артериального давления, задержка солей и воды, увеличение экскреции калия. Эти эффекты менее вероятны при использовании препаратов синтетического происхождения, за исключением случаев, когда они применяются в высоких дозах. Необходимо ограничение потребления поваренной соли с пищей и назначение препаратов калия. Все кортикостероиды увеличивают выведение солей кальция.
Травмы, отравления и процедурные осложнения
Системные кортикостероиды, в том числе препарат Метилпреднизолон Вива Фарм, не показаны и не должны применяться для лечения травматического повреждения головного мозга. В ходе многоцентрового исследования было выявлено повышение смертности через 2 недели и 6 месяцев после травмы головы у пациентов, получавших лечение метилпреднизолона натрия сукцинатом, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Причинная связь с применением метилпреднизолона натрия сукцината установлена не была.
Другие расстройства
Поскольку осложнения терапии глюкокортикоидами зависят от дозы и продолжительности терапии, в каждом конкретном случае необходимо проводить оценку соотношения польза/риск при определении дозы, способа и длительности применения препарата.
Следует применять самую низкую дозу препарата, которая обеспечивает достаточный терапевтический эффект, и при необходимости снижения дозы его следует проводить постепенно.
Одновременное применение с ингибиторами изофермента СYРЗА, включая препараты, содержащие кобицистат, предположительно приведет к повышению риска развития системных нежелательных реакций. Следует избегать одновременного применения таких препаратов за исключением случаев, когда польза превышает риск развития системных нежелательных реакций кортикостероидов. В таких случаях пациента следует тщательно наблюдать на предмет системных нежелательных реакций на фоне приема глюкокортикоидов.
Пациенты, принимающие кортикостероиды, должны с осторожностью использовать аспирин и НПВП.
Применение кортикостероидов может привести к ослаблению или отсутствию реакции при проведении аллергических кожных проб.
После применения системных кортикостероидов регистрировались случаи катехоламинового криза, которые могли носить фатальный характер. У пациентов с подтвержденной феохромоцитомой или подозрением на нее кортикостероиды следует применять только после проведения надлежащей оценки соотношения польза/риск.
Дети
Необходимо тщательное наблюдение за ростом и развитием детей, находящихся на длительной терапии кортикостероидами.
У детей, длительно ежедневно или прерывистым курсом получающих препарат, может отмечаться задержка роста, поэтому такой режим дозирования следует применять только по абсолютным показаниям.
Младенцы и дети, находящиеся на длительной терапии кортикостероидами, подвержены особому риску повышения внутричерепного давления.
Применение высоких доз метилпреднизолона может приводить к развитию
панкреатита у детей.
После введения метилпреднизолона недоношенным детям может развиться гипертрофическая кардиомиопатия, поэтому необходимо проводить соответствующую диагностическую оценку и мониторинг функции и структуры сердца.
Применение у пожилых людей
Рекомендуется соблюдать осторожность при длительном применении кортикостероидов у лиц пожилого возраста в связи с возможным увеличением риска остеопороза, а также повышением риска задержки жидкости в организме, что может привести к развитию артериальной гипертензии.
Предупреждение о веществах в составе препарата
Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, наследственным дефицитом Lapp-лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.
Данный лекарственный препарат может содержать следы молочного белка в качестве остатка экстракции лактозы.
Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с известной или подозреваемой аллергией на белки коровьего молока.
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№023864 от 23.10.2018.