Метофил (Метотрексат) · Раствор для инъекций
Оксид азота
Использование оксида азота усиливает влияние метотрексата на метаболизм фолата, что приводит к повышенной токсичности такой, как тяжелая непредсказуемая миелосупрессия и стоматит. Хотя это влияние может быть уменьшено путем введения фолината кальция, следует избегать их одновременного использования.
Алкоголь, гепатотоксичные, гематотоксичные лекарственные препараты
Вероятность проявления метотрексатом гепатотоксического действия возрастает при регулярном потреблении алкоголя, а также при одновременном применении метотрексата и других гепатотоксичных лекарственных препаратов. За пациентами, одновременно применяющими другие гепатотоксичные лекарственные препараты (например, лефлуномид), необходимо осуществлять тщательное наблюдение. Это также касается случаев одновременного назначения препаратов, угнетающих кроветворение (лефлуномид, азатиоприн, сульфасалазин, ретиноиды). При одновременном назначении лефлуномида и метотрексата возрастает риск панцитопении и гепатотоксичности.
Комбинированная терапия метотрексатом и ретиноидами такими, как ацитретин или этретинат, увеличивает риск гепатотоксичности.
Антибиотики для приема внутрь
Антибиотики для приема внутрь такие, как тетрациклины, хлорамфеникол и плохо всасывающиеся в ЖКТ антибиотики широкого спектра действия, могут влиять на энтерогепатическую циркуляцию путем подавления нормальной микрофлоры кишечника или бактериального метаболизма.
Антибиотики
Такие антибиотики как пенициллины, гликопептиды, сульфаниламиды, ципрофлоксацин, цефалотин в отдельных случаях могут снижать выведение метотрексата почками, что приводит к увеличению его концентрации в плазме и, таким образом, к риску проявления гематологической и желудочно-кишечной токсичности.
Лекарственные препараты с высокой степенью связывания с белками плазмы
Метотрексат связывается с белками плазмы и может вытесняться другими лекарственными препаратами, связывающимися с белками, например, салицилатами, гипогликемическими средствами, диуретиками, сульфаниламидами, дифенилгидантоином, тетрациклинами, хлорамфениколом, парааминобензоевой кислотой и противовоспалительными средствами, которые могут привести к нарастанию токсичности метотрексата при одновременном применении.
Пробенецид, слабые органические кислоты, препараты пиразолового ряда и нестероидные противовоспалительные препараты
Пробенецид, слабые органические кислоты (такие, как петлевые диуретики) и препараты пиразолового ряда (фенилбутазон) снижают выведение метотрексата и могут приводить к увеличению его концентрации в плазме и, таким образом, к увеличению гематологической токсичности. Риск увеличения токсичности возникает при комбинации метотрексата с нестероидными противовоспалительными препаратами или салицилатами.
Лекарственные средства, вызывающие нежелательные реакции со стороны костного мозга
В случае применения препаратов, способных оказывать побочное действие на костный мозг (например, сульфаниламиды, триметоприм/ сульфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин), необходимо обратить внимание на возможность выраженного угнетения кроветворения.
Препараты, способные вызывать дефицит фолатов
Одновременное назначение препаратов, вызывающих дефицит фолиевой кислоты (например, сульфаниламидов, триметоприма/сульфаметоксазола), может приводить к увеличению токсичности метотрексата. Поэтому рекомендуется соблюдать особую осторожность в назначении таких препаратов во избежание развития дефицита фолиевой кислоты.
Препараты, содержащие фолиевую или фолиниевую кислоту
Витаминные или другие препараты, содержащие фолиевую, фолиниевую кислоты или их производные, могут снизить эффективность метотрексата.
Другие противоревматические лекарственные средства
Совместное назначение с другими противоревматическими лекарственными средствами (препараты золота, пеницилламин, гидроксихлорокин, сульфасалазин, азатиоприн, циклоспорин) обычно не приводит к увеличению токсических эффектов метотрексата.
Сульфасалазин
Хотя комбинация метотрексата с сульфасалазином может стать причиной увеличения эффективности метотрексата и, как результат, усиливать побочные эффекты, связанные с ингибированием синтеза фолиевой кислоты сульфасалазином, однако такие побочные эффекты в ходе ряда исследований наблюдались лишь в отдельных редких случаях.
Меркаптопурин
Метотрексат увеличивает концентрацию меркаптопурина в плазме, ввиду чего при комбинированной терапии может потребоваться коррекция доз.
Ингибиторы протонной помпы
Одновременное назначение ингибиторов протонного насоса (таких, как омепразол или пантопразол) может приводить к взаимодействию. Одновременное применение метотрексата и омепразола приводит к задержке выведения метотрексата. В комбинации с пантопразолом сообщалось об одном случае снижения выведения метаболита метотрексата – 7-гидроксиметотрексата, что сопровождалось миалгией и дрожью.
Теофиллин
Метотрексат может уменьшать клиренс теофиллина; должна отслеживаться концентрация теофиллина при одновременном применении с метотрексатом.
Кофеин- и теофиллинсодержащие напитки
Во время лечения метотрексатом следует избегать употребления в больших количествах кофеин- и теофиллинсодержащих напитков (кофе, содержащие кофеин напитки, черный чай).
Холестирамин
Холестирамин может увеличивать внепочечное выведение метотрексата путем прерывания энтерогепатической циркуляции.
Специальные предупреждения
Источник: инструкция по медицинскому применению, рег. № РК-ЛС-5№025205 от 10.09.2021.